丹參多酚酸鹽治療老年不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效評(píng)價(jià)

徐 蓉 邱 凌 汪思陽(yáng) 曲 毅 (上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院老年病科，上海 200031)

大多數(shù)老年人存在動(dòng)脈硬化，同時(shí)伴有糖代謝與脂代謝紊亂，研究顯示機(jī)體長(zhǎng)期處于上述狀態(tài)，易致動(dòng)脈內(nèi)膜的內(nèi)皮細(xì)胞受損(內(nèi)皮細(xì)胞可合成和釋放血管松弛物質(zhì)，其主要作用之一為抗血小板聚集)，使脂質(zhì)、黏多糖，血小板等在血管壁沉積，從而導(dǎo)致血管腔狹窄，血管平滑肌增生〔1〕。一旦患者出現(xiàn)缺氧應(yīng)激狀態(tài)，則可出現(xiàn)血管痙攣，如累及冠脈，則不可避免地引發(fā)心絞痛，甚至心肌梗死。丹參多酚酸鹽是一種從丹參中提取的水溶性多酚酸類(lèi)物質(zhì)，研究表明，丹參多酚酸鹽有較強(qiáng)的抗脂質(zhì)過(guò)氧化和改善內(nèi)皮功能的作用〔2〕。本研究通過(guò)觀察丹參多酚酸鹽對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者的臨床癥狀，血漿內(nèi)皮素(ET)，血小板聚集的影響，進(jìn)一步探討其臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2008年6月至2010年12月我院老年病科UA發(fā)作患者90例，其中男60例，女30例，年齡 70～88〔平均(82.4±4.7)〕歲。隨機(jī)分為兩組，治療組45例(男32例，女13例)，平均年齡72～88〔平均(83.5±3.5)〕歲。對(duì)照組45例(男28例，女17例)，年齡70～84〔平均(81.2±2.6)〕歲。患者均符合1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。兩組患者在性別比例、年齡構(gòu)成、病程、誘因、臨床表現(xiàn)、心電圖檢查、心肌酶檢查等差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括硝酸酯類(lèi)、抗血小板藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等;治療組在此基礎(chǔ)上給以丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司提供)200 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，每天1次，兩組療程均為14 d。

1.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 兩組患者分別于治療當(dāng)天清晨(用藥前)和治療結(jié)束次日晨各抽血1次。均于清晨空腹采集肘靜脈血4 ml，分別待測(cè)。①血小板聚集率:采用透射比濁法測(cè)定血小板聚集率，使用Aggram血小板聚集分析儀(購(gòu)自臻合商貿(mào)有限公司)，誘導(dǎo)劑為ADP。ADP終濃度為5 μmol/L;血小板聚集率以百分比(%)表示。②采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿ET水平。治療期間觀察患者臨床癥狀體如胸悶心悸等情況，每周3次描記12導(dǎo)聯(lián)心電圖，觀察QRS、T波和ST段等變化。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照1980年第一屆全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議制定的冠心病療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。①癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上，勞累程度不引起心絞痛;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50%～79%;無(wú)效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少不及50%;加重:心絞痛發(fā)作頻率、程度及持續(xù)時(shí)間加重，硝酸甘油消耗量增加。②心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:靜息心電圖恢復(fù)正常;改善:靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1.5 mV以上，或主要導(dǎo)聯(lián)T波倒置變淺達(dá)50%以上，或T波平坦轉(zhuǎn)直立;無(wú)改變:靜息心電圖與治療前基本相同;加重:靜息心電圖ST段較治療前下降＞0.5 mV，主要T波加深＞50%或直立T波變?yōu)槠教够蚱教筎波轉(zhuǎn)為倒置。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者經(jīng)治療，無(wú)患者發(fā)展為心肌梗死，也未出現(xiàn)心絞痛加重以及發(fā)作頻率增加現(xiàn)象。在治療期間均未出現(xiàn)畏寒發(fā)熱，皮下瘀點(diǎn)、瘀斑等不良反應(yīng)，患者均完成治療。治療組臨床療效的總有效率(95.56%，顯效38例，有效5例，無(wú)效2例)明顯高于對(duì)照組(84.44%，顯效30例，有效8例，無(wú)效7例)(P＜0.05)。兩組心電圖療效比較時(shí)，治療組有效率(93.33%，顯效30例，有效12例，無(wú)效3例)明顯高于對(duì)照組(80.00%，顯效28例，有效8例，無(wú)效9例)(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后ADP與ET水平的比較 治療前兩組ADP與ET水平無(wú)顯著差異，與治療前比較，兩組治療后血清ADP、血漿ET水平都有顯著改善(P＜0.05);與對(duì)照組比較，治療組治療后ADP與ET水平明顯降低(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后ADP與ET水平變化的比較(n=45±s)

表1 兩組治療前后ADP與ET水平變化的比較(n=45±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05

組別 ADP(μmol/L)治療前 治療后ET(pg/ml)治療前 治療后治療組 72.38±10.24 48.29±13.621)2)177.48±20.37 78.75±12.161)2)對(duì)照組 75.64±9.89 60.67±11.252) 188.49±18.44 125.47±14.732)

3 討論

UA發(fā)生和發(fā)作與冠脈內(nèi)高凝狀態(tài)以及大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)導(dǎo)致斑塊破裂和血栓形成有關(guān)。冠狀動(dòng)脈由于高齡、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙與炎癥等一系列心血管危險(xiǎn)因素的影響〔2，3〕，其血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積、血小板激活、血栓形成、斑塊產(chǎn)生〔4〕造成冠狀動(dòng)脈血管不完全阻塞或血管痙攣。近年來(lái)隨著對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生物功能認(rèn)識(shí)的不斷深入，普遍認(rèn)為內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致的內(nèi)皮功能障礙是冠心病形成的早期表現(xiàn)。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)，也是目前所知的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)之一。研究發(fā)現(xiàn)冠脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能損傷的患者，其血液ET水平有明顯升高〔5〕。

丹參多酚酸鹽是以現(xiàn)代中藥制備工藝從丹參中濃縮提取的，以丹酚酸B鎂(或稱(chēng)丹參乙酸鎂)為主要成分的水溶性酚類(lèi)化合物。最近文獻(xiàn)報(bào)道，丹酚酸可影響前列腺素代謝，增加纖維蛋白溶解，有一定的纖溶作用〔6〕，它能通過(guò)多種機(jī)制和途徑發(fā)揮保護(hù)心血管系統(tǒng)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展具有抑制作用〔7〕。丹酚酸B鎂具有抗氧化〔8〕、清除自由基、抑制血小板聚集〔9〕，調(diào)節(jié)血脂代謝與內(nèi)皮細(xì)胞功能〔10〕。本研究結(jié)果表明:丹參多酚酸鹽能改善老年UA患者的臨床癥狀，對(duì)ADP引起的血小板聚集有明顯抑制作用，且在調(diào)節(jié)老年冠心病患者內(nèi)皮功能方面也具有良好作用，在患者治療中具有良好的耐受性。

1 張均田，杜冠華.丹參水溶性有效成分——丹酚酸研究進(jìn)展〔J〕.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2000;2(5):394-8.

2 趙 健，劉 平，趙艷芳.老年血清β2-微球蛋白及C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2008;22(3):182-7.

3 楊榮禮，李 雷.不同糖耐量水平者的血管內(nèi)皮功能的研究〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2008;25(7):468-70.

4 Raij L.Nitric oxide in the pathogenesis of cardiac disease〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich)，2006;8(12Suppl4):30-9.

5 劉 利，張 俊.老年原發(fā)性高血壓內(nèi)皮功能與高敏C反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素1關(guān)系的研究〔J〕.中國(guó)心血管病研究，2008;6(2):130-2.

6 杜冠華.丹酚酸對(duì)鈉鉀ATP酶活性及基因表達(dá)的影響〔J〕.中國(guó)病理生理雜志，1998;14(7):862-6.

7 熊 濤，吳興軍，王逸平.丹參多酚酸鹽抑制低密度脂蛋白氧化修飾〔J〕.中藥藥理與臨床，2004;20(4):12-5.

8 黃雙盛，吳勇杰.丹參的抗氧化與抗炎作用研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2002;9(1):86-7.

9 顏 平，羅心平，施海明，等.丹參多酚酸鹽對(duì)血小板功能影響的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005;14(16):2092-4.

10 徐 曼，王逸平，孫偉康，等.丹參多酚酸鹽對(duì)大鼠慢性腎衰時(shí)腎功能及內(nèi)源性?xún)?nèi)皮素釋放的影響〔J〕.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2001;15(1):39-42.