前胡丙素對自發性高血壓大鼠心室重構的影響

汪文杰 孫黎明 (蚌埠醫學院附屬連云港醫院暨連云港市第二人民醫院，江蘇 連云港 222023)

高血壓是多系統疾病，隨著病程的進展可導致心腦腎等靶器官的損害，其中對心臟的長期慢性壓力超負荷必將引起心臟結構和功能的改變(即心臟重構)，體現在病理性心肌細胞肥大和心肌間質重構、纖維化，主要表現為左室肥厚(1eft ventricular hypertrophy，LVH)，而LVH是心臟事件重要的獨立危險因素〔1〕，以往的研究證實〔2〕:前胡丙素有一定降壓作用，但前胡丙素對心室重構的影響及影響機制報道較少，有待闡明。本實驗旨在探討自發性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)經過前胡丙素干預后LVH的變化，探討前胡丙素對SHR的影響及可能機制。

1 對象與方法

1.1 對象 (1)動物:健康成年雄性SHR 20只和SD大鼠10只，SHR由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供(合格證京:2007-0001)，SD由蚌埠醫學院實驗動物中心提供(合格證蘇2006924)。(2)藥品與試劑:前胡丙素為白色粉末狀，海燦生物科技有限公司提供，4℃避光保存，臨用時以聚乙二醇400配成2%濃度。

1.2 方法 SHR 20只，隨機分為藥物組和對照組，每組10只。另設SD大鼠10只為對照。藥物組給予前胡丙素20 mg·kg－1·d－1灌胃，其余兩組予同等容積聚乙二醇400灌胃，共干預8 w，然后錘擊頭部處死，稱體重(BW)后將大鼠開胸取出心臟，以預冷生理鹽水充分沖洗，并用濾紙吸干，電子天平稱全心重量(heart weight，HW);去除心耳和左右心房組織，剔除右心室，稱取左心室(不包括室間隔)重量(LVW)，按下列公式計算心臟質量指數(HMI，HMI=HW/BW，mg/kg)、左室質量指數(LVMI，LVMI=LVW/BW，mg/kg)。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件。計量資料以±s表示，采用單因素方差分析組間差異，兩兩比較采用SNK-q檢驗。

2 結果

SHR對照組大鼠的LVMI、HMI較同齡的SD大鼠升高(P＜0.05)，說明發生了明顯左室肥厚。前胡丙素灌胃治療8 w后SHR的LVMI均較未治療組降低(P＜0.05)。見表1。

表1 前胡丙素對大鼠LVWI、HMI的影響(n=10，±s)

表1 前胡丙素對大鼠LVWI、HMI的影響(n=10，±s)

與SD對照組比較:1)P＜0.05;與SHR對照組比較:2)P＜0.05

組別 LVMI(mg/g) HMI(mg/g)SHR藥物組 2.11±0.302) 3.17±0.172)1.95±0.18 2.45±0.24 SHR對照組 2.63±0.181) 3.40±0.171)SD對照組

3 討論

目前認為高血壓并非由單一因素引起，而是由彼此之間相互影響的多種因素導致的病理改變，遺傳因素、膳食、電解質、社會心理應激、腎性因素、神經內分泌因素及環境因素等均被證實在高血壓的發病中扮演著不同的角色〔3，4〕。大多數高血壓病人死亡原因不是單純血壓升高，而是由高血壓引發的靶器官損害，預防和治療靶器官損害已經達到與控制血壓同等重要的程度，成為心血管疾病防治工作中的重點〔5〕。近年來國內外學者在高血壓心肌重構方面進行了一定的基礎和臨床研究，但高血壓心肌重構的發生機制、早期診斷及治療措施仍處在探索中〔6〕。心肌重構不僅僅是單純的心肌細胞肥大，同時還包括非肌性細胞，如內皮細胞、血管平滑肌細胞和成纖維細胞增殖以及細胞外間質的異常沉積。肥厚導致心肌僵硬度增加，可減低心臟收縮舒張功能，影響心肌代謝和功能，從基因表達到結構、代謝及功能都發生模式改建，最終影響泵功能，導致充血性心力衰竭發生，也是導致中風、心律失常、心梗、猝死的主要的危險因素〔7〕。心肌肥厚發生發展的程度不僅取決于血壓的高度和持續時間的長短，而且與大血管的重塑和順應性、血壓的變異性及晝夜節律性等改變有關〔8〕，總之，高血壓心肌重構的發生是由眾多生物活性因子參與調節的復雜過程，因此，從心肌重構的發生機制來講，調節生物活性因子的活性、抑制心肌成纖維細胞膠原的合成并促進其降解是預防與逆轉心肌重構、改善心功能的關鍵環節。杜立建〔9〕、朱林平〔10〕等報道，許多中藥有抗心肌重構的作用。本實驗結果表明，SHR至處死時已發生明顯左室肥厚，治療8 w后，前胡丙素能有效降低SHR的心肌重構，減輕心室肥厚，在逆轉靶器官損害、預防并發癥方面顯示了良好的前景〔11〕。其機制考慮為:(1)前胡丙素逆轉左室肥厚源自于它的降壓效果，該藥可能擴張了外周阻力血管，減輕心臟后負荷，減少心臟作功使左室肥厚減退。(2)該藥具有鈣拮抗作用，能阻止細胞內鈣超負荷，改善鈣超載狀態，恢復鈣穩態，減少細胞內鈣離子濃度而阻斷血管緊張素對心肌蛋白的刺激作用，減少心肌細胞肥大和心肌間質的生成〔12～14〕。該藥可能具有多成分、多靶點、多途徑共同起作用的特點，但詳細作用機制還有待進一步的研究。

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10 朱林平，曹旭焱.心室重構中醫藥防治研究進展〔J〕.遼寧中醫雜志，2009;36(8):1430-1.

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