國產比阿培南治療重度老年院內獲得性肺炎61例

許 蕾 王笑歌 李方治 劉 朔 陳東紅 李 晶

(中國醫科大學附屬第四醫院呼吸內科，遼寧 沈陽 110032)

院內獲得性肺炎(HAP)是最常見的醫院感染類型，是住院患者第一死亡因素〔1，2〕，我國逐漸進入老齡化社會，老年 HAP患者增加速度比較明顯。導致HAP的病原菌多為革蘭陰性菌，對常用抗菌藥物耐藥嚴重〔2，3〕，且老年患者多伴有功能性及器質性疾病，對藥物耐受性差，容易產生不良反應，故對老年HAP患者抗菌藥物的選擇成為臨床醫師最關注的問題之一。我科于2009年6月至2011年6月間，以國產比阿培南治療重度老年HAP患者，取得了較為滿意的臨床治療效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選122例患者均系我院住院患者，并符合1999年中華醫學會呼吸病學會制定的重度HAP診斷標準，其中男105例，女17例，年齡65～87歲，體重61～92 kg;臨床表現:發熱121例，咳嗽118例，氣急發紺121例，肺部啰音115例。按隨機數字表法隨機分為觀察組(男54例，女7例)和對照組(男51例，女10例)，兩組患者年齡、性別、癥狀、體征等臨床資料經統計學處理，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組靜脈滴注比阿培南(商品名安信，南京先聲東元制藥有限公司，規格:0.3 g，批準文號:國藥準字H20080225，生產批號:92-110309)，0.3 g/次，100 ml生理鹽水稀釋，每日2次，2次用藥間隔最少8 h。對照組靜脈滴注亞胺培南(亞胺培南/西司他丁鈉注射劑，商品名泰能，美國Merck公司，規格:亞胺培南500 mg和西司他丁500 mg，批準文號:國藥準字J20080047，生產批號:09032)，500 mg(亞胺培南含量)/次，100 ml生理鹽水稀釋，每日2～3次，2次用藥間隔最少8 h。療程均為7～14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床觀察:試驗期間密切觀察并詳細記錄患者癥狀、體征等變化。②實驗室及輔助檢查:血尿常規于給藥前、給藥后第5日、停藥后第1日各查1次;肝腎功能、空腹血糖和X線胸片于給藥前、停藥后第1日各查1次。③細菌學檢查:于給藥前、停藥后第1天，取痰液標本作細菌培養和鑒定，K-B紙片擴散法對分離的細菌進行藥敏實驗，結果按NCCLS2006年推薦的標準判讀。

1.4 療效評價標準 ①臨床療效:按中華人民共和國衛生部《抗菌藥物臨床指導原則》分為痊愈、顯效、進步和無效，痊愈和顯效屬有效。②細菌學療效:按清除、持續、替換及再感染進行評定。③不良反應觀察:試驗結束后，根據癥狀及實驗室異常值，評價不良與試驗藥物之間的關系，分為肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關和無關5級，前3級計為藥物不良反應。

1.5 數據統計分析 應用SPSS13.0軟件包進行統計，定性資料用χ2檢驗，定量資料用t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較 兩組臨床療效見表1，組間無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 細菌學療效比較 治療前對兩組患者感染的細菌進行分離，共獲得156株病原菌菌種，其中觀察組86株，亞胺培南組70株。將分離菌進行藥敏實驗，比阿培南和亞胺培南對156株分離菌總敏感率分別為97.7%(84/86)和91.4%(64/70)，兩組無顯著性差異(P＞0.05)(詳見表2)。治療后，痰菌培養獲得病原菌株，其中觀察組4株，對照組7株，兩組細菌清除率分別為95.3%(82/86)和87.1%(61/70)，兩組無顯著性差異(P＞0.05)。見表3。

2.3 不良反應比較 觀察組5例(8.20%)、對照組7例(11.48%)患者出現軟便、輕度腹瀉、惡心等癥狀，均可耐受，繼續用藥后無加重，停藥后消失。兩組實驗室異常發生率分別為6.56%(4/61)和9.83%(6/61)。

觀察組3例(4.92%)血清ALT較治療前升高，但小于3倍正常值，其中2例在治療前已輕度升高;1例(1.64%)尿素氮較治療前輕度升高。對照組4例(6.56%)血清ALT較治療前升高，但小于3倍正常值，其中3例在治療前均已輕度升高;1例(1.64%)一過性白細胞輕度減少，1例(1.64%)肌酐一過性輕度升高。因部分患者治療前已有肝腎功能異常，故不能排除疾病本身對肝腎功能的影響。不良反應和實驗室異常發生率兩組無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 分離菌藥物敏感率比較

表3 兩組細菌清除情況比較(n)

3 討論

由于基礎病變多，免疫力低下，肝腎等臟器功能減退等多重危險因素聚集，老年HAP患者以耐藥菌和條件致病菌感染為主，并伴有功能失調、治療困難、病死率高等特點。故正確選擇安全性好、對致病菌敏感的抗菌藥物對老年HAP患者的治療尤為重要。重度HAP老年患者的病原體以G－菌包括銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等為主，治療時選用具有抗假單胞菌β內酰胺類、廣譜β內酰胺類/β內酰胺酶抑制、碳青霉烯類等藥物。日本呼吸協會(JRS)制定的HAP治療指南(2008版)中明確規定，除無危險因素的輕中度HAP外，碳青霉烯類可推薦用于各型HAP患者〔2〕。

碳青霉烯屬超廣譜抗生素，具有強有力的抑制細胞壁合成的能力及對抗細菌產生的β內酰胺酶的降解能力，可殺滅絕大部分G+、G－及對大多數β內酰胺類抗生素耐藥的菌株，且與大多數β內酰胺類抗生素無交叉耐藥性，成為治療重癥感染的一線經驗治療藥物〔4〕。其中，比阿培南是一種新型碳青霉烯類抗生素，在C1位上有1個β-甲基，對人腎脫氫肽酶-1(DHP-1)的水解作用相對于亞胺培南更為穩定，可以單獨用藥，無需與DHP-1抑制劑聯用。Gomi等〔5〕的研究表明臨床分離菌對比阿培南和美羅培南敏感率相當，二者均適用于呼吸道嚴重感染。本文的研究結果顯示，觀察組和對照組臨床有效率分別為91.80%和88.52%，對細菌的總敏感率分別為97.7%和91.4%，細菌清除率分別為95.3%和87.1%，不良反應發生率分別為8.20%和11.48%，組間均無顯著性差異。表明國產比阿培南治療重度HAP老年患者安全有效，與亞胺培南相當，這也與Jia B等的報道相一致〔6〕。

綜上所述，國產比阿培南是安全有效的超廣譜抗菌藥物，適用于重度HAP老年患者的治療。

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