以吡柔比星為主聯合化療方案治療老年非霍奇金淋巴瘤125例

朱曉虹 (遵義市第一人民醫院內科，貴州 遵義 563003)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)標準治療方案因其中的比柔比星毒副作用較大而影響其在臨床上的應用〔1〕，提高治療效果的同時降低不良反應的發生率，給臨床及藥學工作者帶來了新的要求〔2〕。現將我科研究的以吡柔比星為主的聯合化療方案治療NHL的臨床資料進行分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2010年12月我院125例老年NHL患者。入院前均經組織學病理檢查，確診為NHL患者，入選前均給予超聲檢查、X線檢查、CT檢查、骨掃描檢查及肝腎功能檢查等評估全身情況。單盲隨機將患者分為觀察組80例，余下45例為對照組。觀察組男55例，女25例，年齡55～80(平均68.2±10.2)歲，參照Ann Arbor標準分期情況:Ⅰ期者25例，Ⅱ期者32例，Ⅲ期者13例，Ⅳ者10例;對照組男25例，女20例，年齡57～83(平均69.1±10.1)歲，參照Ann Arbor標準分期情況:Ⅰ期者12例，Ⅱ期者15例，Ⅲ期者10例，Ⅳ者8例。所有患者疾病程度無差異性統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 觀察組吡柔比星用量為60 mg/m2，分2 d靜注，每3周為一個療程。對照組吡柔比星用量40 mg/m2，在第1天靜注，每3周為一個療程。其余藥物用法相同:環磷酰胺用量為750 mg，在第1天靜滴，長春新堿2 mg，在第1天靜注，化療前1 d起預防性使用地塞米松，每日10 mg/m2，共3 d。格拉司瓊及粒細胞集落刺激因子等對癥處理化療期間的不良反應。共2個療程，2個療程后評估效果。

1.2.2 療效及不良反應評定 依據超聲檢查、CT檢查及粗穿刺針組織學病理檢查等結果，參照國際抗癌聯盟制定的療效標準進行評定〔3〕，病理完全緩解為臨床組織學病理檢查未見陰性，且維持4 w以上者;臨床完全緩解為病理檢查陽性，而病灶消失且無新病灶發生，維持4 w以上者;臨床部分緩解為最大垂直直徑乘積縮小＞50%且無新病灶發生;穩定病例為最大垂直直徑乘積有縮小但＜50%;無效為最大垂直直徑乘積無縮小甚或有新病灶發生。不良反應評定按世界衛生組織 (WHO)制定的毒副反應標準進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS 14.8統計軟件進行處理，計數資料采用卡方 (χ2)檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異性有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組患者治療效果對照結果 以 (病理完全緩解+臨床完全緩解)計算緩解率，80例觀察組患者，緩解率為79.7%，無效率為1.3%;45例對照組患者，緩解率為60.0%，無效率為11.1%。觀察組和對照組患者治療效果對照顯示，緩解率及無效率差異性顯著 (P＜0.05);而臨床部分緩解率和穩定率無顯著差異 (P＞0.05)。見表1。

2.2 觀察組和對照組患者治療前后垂直直徑結果 以 (治療前－治療后)/治療前計算改善率，80例觀察組患者，垂直直徑1改善率為64.0%，垂直直徑2改善率為58.8%;45例對照組患者，垂直直徑1改善率為50.6%，垂直直徑2改善率為38.8%。觀察組和對照組患者治療前后垂直直徑照顯示，差異性顯著 (P＜0.05)，見表2。

表1 觀察組和對照組患者治療效果對照情況〔n(%)〕

表2 觀察組和對照組患者治療前后垂直直徑照結果(±s)

表2 觀察組和對照組患者治療前后垂直直徑照結果(±s)

組別 觀察組(n=80，mm)對照組(n=45，mm) t值 P值25.1±4.1 24.9±4.9 0.24 0.657垂直直徑2平均值 10.2±3.0 10.3±2.8 0.18 0.714治療后垂直直徑1平均值 9.2±2.8 12.3±3.1 5.72 0.003垂直直徑2平均值治療前垂直直徑1平均值4.2±1.1 6.3±2.3 6.90 0.002

2.3 觀察組和對照組患者不良反應情況對照結果 80例觀察組患者，出現骨髓抑制情況如下:血小板下降者12例(15.0%)，白細胞下降者11例(13.8%)，血紅蛋白下降者3例(3.8%)，共計26例(32.6%);心電圖改變者3例(3.8%);45例對照組患者，出現骨髓抑制情況如下:血小板下降者6例(13.3%)，白細胞下降者4例(8.9%)，血紅蛋白下降者1例(2.2%);心電圖改變者1例(2.2%)，共計12例(26.7%)。觀察組和對照組患者不良反應情況對照顯示，骨髓抑制構成比無顯著差異(P=0.514＞0.05)，心電圖改變者構成比無顯著差異(P=0.216＞0.05)。

3 討論

近年來，惡性淋巴瘤發病率和死亡率呈現逐年上升的趨勢，尤其是 NHL，危害更大，病死率更高〔4〕。研究發現〔5〕，NHL對全身化療敏感性較高，因此目前化療仍是其主要的治療方法。從上世紀70年代開始，環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松(CHOP)方案一直是大多NHL患者選擇的標準方案。吡柔比星是CHOP聯合方案中的藥物之一，屬于傳統蒽環類藥物，因其有較強的心臟毒性作用，制約者CHOP方案在臨床中廣泛應用。有文獻報道〔6〕，隨著藥物用量增加，吡柔比星所致的慢性充血性心力衰竭和骨髓抑制會隨之上升，特別是在老年患者中。老年人群應用的限制，極強的心臟毒性作用，促使臨床及藥學工作者努力尋找一種新的藥物來替代吡柔比星。到了90年代，隨著吡柔比星的成功上市，問題的解決得到突破。有學者報道〔7〕，用吡柔比星替代CHOP中的吡柔比星取得較好的效果，且心臟毒副作用發生率較低。但關于吡柔比星用量增加是不是會提高治療效果，是不是會增加心臟毒性作用的報道較少。本研究著重對照分析觀察組和對照組患者治療效果、治療前后垂直直徑及不良反應情況，了解以不同劑量吡柔比星為主的聯合化療方案在對NHL治療效果及安全性。

蒽環類藥物數年前即被應用于NHL的化療中，被認為是臨床中最為有效的NHL化療藥物〔8〕。吡柔比星是一種最新型蒽環類抗癌化療藥物，首先由日本學者梅澤濱夫在上世紀70年代合成，而后90年代在我國被批準應用于臨床，其化學結構與阿霉素相似，通過抑制癌細胞DNA聚合酶而阻滯其核酸的合成來達到抗癌的作用。作用癌細胞后鑲嵌入其DNA的雙螺旋鏈內，阻礙其DNA的復制和轉錄，終止癌細胞分裂于G期而抑制細胞生長或導致其死亡〔9〕。其相對于其他蒽環類藥物，抗癌的活性更高，但化療期間的不良反應較低。且最大累積量也比其他他蒽環類藥物大〔10〕。本研究結果中，增大劑量的觀察組，其緩解率為79.7%，顯著高于常規劑量的對照組，這提示增大劑量可提高治療效果。但治療期間，增大使用劑量的觀察組不良反應情況與對照組對照，差異性無統計學意義。

綜上所述，筆者認為，吡柔比星為主的聯合化療方案對NHL治療效果較好，增大劑量可提高治療效果，但不良反應無顯著變化。

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3 Eich HT，Heimann M，Stützer H，et al.Long-term outcome and prognostic factors in early-stage nodal low-grade non-hodgkin＇s lymphomas treated with radiation therapy〔J〕.Strahlenther Onkol，2009;185(5):288-95.

4 Tsurumi H，Hara T，Goto N，et al.A phaseⅡ study of a THP-COP regimen for the treatment of elderly patients aged 70 years or older with diffuse large B-cell lymphoma〔J〕.Hematol Oncol，2007;25(3):107-14.

5 韓 紅，張克儉，左學蘭，等.以THP為主的聯合化療方案治療多發性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤103例臨床分析〔J〕.臨床血液學雜志，2008;21(6):593-6.

6 Takamatsu Y，Suzumiya J，Utsunomiya A，et al.THP-COP regimen for the treatment of peripheral T-cell lymphoma and adult T-cell leukemia/lymphoma:a multicenter phase II study〔J〕.Eur J Haematol，2010;84(5):391-7.

7 Vellenga E，van Putten WL，van ＇t Veer MB，et al.Rituximab improves the treatment results of DHAP-VIM-DHAP and ASCT in relapsed/progressive aggressive CD20+NHL:a prospective randomized HOVON trial〔J〕.Blood，2008;111(2):537-43.

8 張敬東，謝鵬鴻，劉旭梅，等.吡柔比星為主聯合治療老年非霍奇金淋巴瘤臨床觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復，2009;16(5):426-7.

9 張玉生.吡柔比星為主的聯合化療方案治療老年非霍奇金淋巴瘤臨床研究〔J〕.中國醫藥導報，2010;7(4):9-10.

10 Chen YB，Hochberg EP，Feng Y，et al.Characteristics and outcomes after autologous stem cell transplant for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma who failed initial rituximab，cyclophosphamide，adriamycin，vincristine，and prednisone therapy compared to patients who failed cyclophosph-amide，adriamycin，vincristine，and prednisone〔J〕.Leuk Lymphoma，2010;51(5):789-96.