血清HCY、Cys-C檢測在老年2型糖尿病腎病患者中的作用

周肇魁 (青海省婦女兒童醫院檢驗科，青海 西寧 810007)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴重的并發癥之一，在老年人中發病率較高，不及時治療會導致慢性腎衰竭的發生，因此DN患者進行定期的腎功能檢測顯得尤為重要。尿微量白蛋白以及血肌酐和尿素氮是腎功能檢查的傳統指標，但這些指標受影響因素較多，造成各指標間的變化與臨床癥狀不一致〔1〕。近年來研究發現〔2〕，多種因素參與了DN的發生發展。本研究對老年2型糖尿病患者血清中同型半胱氨酸(HCY)和胱抑素C(Cys-C)進行檢測，觀察其在DN發生及發展中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年6月至2011年6月住院治療的老年2型糖尿病患者105例，年齡≥60歲，診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。根據患者24 h尿白蛋白排泄率(UAER)水平分為3組，其中 UAER＞300 mg/d為臨床 DN(CDN)組共31例，年齡61～86〔平均(71.2±9.5)〕歲，男16例，女15例;UAER 30～300 mg/d為早期 DN(EDN)組共39例，年齡60～85〔平均(70.1±9.2)〕歲，男21例，女 18例;UAER＜30 mg/d為單純糖尿病(SDM)組共35例，年齡60～82〔平均(68.9±8.7)〕歲，男20例，女15例。同時，選擇同期在院進行健康體檢者30例作為對照組，年齡62～86〔平均(71.5±9.9)〕歲，男16例，女14例，經體格檢查以及血、尿常規、生化和心電圖等檢查排除心血管及肝、腎及其他系統疾病。

1.2 檢測方法 所用受試者2 w前停用抗凝血、抗血小板藥物，于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心5 min，分離血清，于－80℃保存待測。Cys-C采用乳膠顆粒增強免疫透射比濁法，HCY采用循環酶法，試劑盒均由浙江伊利康生物技術有限公司提供，在奧林巴斯全自動生化分析儀上進行測定。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件，計量資料采用±s表示，計量資料采用t檢驗法分析，兩組之間差異顯著性采用q檢驗法分析，指標間相關關系采用直線回歸分析。

2 結果

2.1 糖尿病組與對照組血清HCY及Cys-C水平比較 糖尿病組血清HCY、Cys-C水平明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 DN各亞組間血清HCY及Cys-C的水平比較 血清HCY和Cys-C水平在SDM組、EDN組和CDN組逐漸增高，各組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 糖尿病組與對照組血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

表1 糖尿病組與對照組血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05

組別 n HCY(μmol/L) Cys-C(mg/L)30 7.92±2.87 0.82±0.24糖尿病組 105 18.71±7.251) 24.71±9.561)對照組

表2 DN各亞組間血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

表2 DN各亞組間血清HCY及Cys-C水平比較(±s)

與SDM組比較:1)P＜0.05，與EDN組比較:2)P＜0.05

組別 n HCY(μmol/L) Cys-C(mg/L)SDM組35 13.14±4.78 11.43±4.12 EDN組 39 19.05±5.361) 25.18±6.691)CDN組 31 25.91±6.191)2) 36.81±8.321)2)

3 討論

DN占糖尿病并發癥的20.5% ～30%，超過30%的患者最終發展為腎衰竭，需要進行血液透析治療，其中在老年人中表現更為明顯〔3〕。DN的病變主要是毛細血管間腎小球硬化癥，是以腎小球損傷為主的腎臟病變，包括膜細胞增生、細胞外基質增多和腎小球硬化。目前DN的發生機制還不明確，被認為是多因素共同作用的結果，與遺傳、血糖、血脂、血壓以及血管緊張素Ⅱ等因素密切相關〔4〕。臨床上傳統使用尿蛋白、尿素、肌酐作為主要檢測指標反映腎功能，但其難以發現早期腎功能的損傷，易錯過最佳的治療時機，因此DN需要尋找能夠早期發現、早期診斷的指標，有利于阻止腎臟疾病的惡化。

HCY為蛋氨酸代謝的中間產物，是一種含硫非必需氨基酸，其本身并不參加蛋白質的合成，代謝受維生素B12、葉酸以及各種代謝酶活性的影響，腎臟是其代謝的重要場所。HCY人體內以2種形式存在，主要以蛋白結合形式存在，約70% ～80%;游離型很少，約1%，不論結合形式還是游離形式，統稱為總 HCY〔5〕。近年來發現〔6〕，HCY 是一種血管損傷性氨基酸，高HCY血癥不僅是心血管疾病的獨立危險因素，而且與DN發生、發展密切相關，其與糖尿病患者腎臟功能的指標呈明顯相關。當糖尿病患者并發DN時，受損的腎功能損害使HCY的代謝受到影響，從而引起高HCY血癥。而進入血液的HCY能誘導產生過氧化氫，增加自由基活性，產生細胞毒性作用，增強凝血因子Ⅶ、Ⅹ及抗凝血因子Ⅲ的消耗，增加血小板聚合，促進平滑肌細胞增殖，改變血小板的花生四烯酸代謝，破壞前列環素和血栓素A2平衡，損傷血管內皮功能，加速血管病變的發展〔7〕。本研究結果顯示，糖尿病組血清HCY水平明顯高于對照組，并且隨著腎功能損傷的發展，血清HCY不斷升高。

Cys-C也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由120個氨基酸殘基組成，分子量為13×103，是一種小分子堿性非糖化蛋白質，其基因為看家基因，廣泛存在于各種組織中，無組織特異性〔8〕。腎臟是循環中Cys-C清除的唯一器官，能夠自由通過腎小球濾過，在近曲小管被重吸收，而不被遠曲小管重吸收及排泄，其水平幾乎不受腎前因素的影響，而且也沒有其他腎外的排泄途徑〔9〕。因此其在組織中產生的速率恒定和血液濃度穩定，濃度主要由腎小球的濾過率決定，而不受年齡、性別、血脂、肌肉量、炎癥外源性因素影響;并且由于分子量小、攜正電荷，成為一種能夠靈敏、準確地反映腎功能損傷的理想標志物〔10〕。本研究結果顯示，糖尿病組血清Cys-C水平明顯高于對照組(P＜0.05)，并且隨著腎功能損傷的發展，血清Cys-C不斷升高(P＜0.05)。

綜上所述，老年DN患者血清HCY和Cys-C水平明顯升高，并且隨病情的發展其水平不斷升高，血清HCY和Cys-C與DN的發生、發展密切相關。

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7 張 彥，楊永長，范小明.血清同型半胱氨酸測定在糖尿病腎病中的臨床意義〔J〕.實驗與檢驗醫學，2011;29(1):53-4.

8 陳 濤，劉旭映，徐 霞.血清胱抑素C等腎功能指標用于監測糖尿病患者腎功能損害的臨床應用評價〔J〕.解剖學研究，2011;33(1):21-4.

9 姜玉華，趙榮澤，趙中強，等.血清淀粉樣蛋白A與胱抑素C診斷早期2型糖尿病腎病的價值〔J〕.現代實用醫學，2011;23(4):388-9.

10 趙紅莉，翁 育，傅曉英.胱抑素C與糖尿病腎病的相關性研究〔J〕.中國當代醫藥，2011;18(15):74-5.