靶向藥物治療晚期肝癌的臨床研究

黃敬云

（廣東省興寧市人民醫院，廣東 興寧 514500）

原發性肝癌是一種臨床上較為常見的消化系統惡性腫瘤，是因肝內膽管細胞或肝細胞發生惡變而形成，臨床診斷常依靠典型臨床表現、影像學特點及相關標志分子（特別是AFP）的升高，往往無法早期診斷，因此患者就診時，多已進入中晚期。傳統的放療、化療、手術及介入治療對于中晚期肝癌療效并不理想，且有嚴重的不良反應。近年來，隨著分子生物學、蛋白質組學及基因組學的快速發展，分子靶向治療已經成為腫瘤治療的熱點研究方向。與放療、化療、手術三大傳統治療手段相比，分子靶向藥物具有高選擇性、高敏感性、低毒副作用的特點，大量臨床資料顯示，靶向藥物用于各器官系統腫瘤均取得了良好療效[1,2]。但目前關于靶向藥物治療晚期肝癌療效的報道尚屬稀少，本研究通過介紹50例晚期肝癌患者的治療過程及療效，對靶向藥物用于晚期肝癌治療的臨床價值進行了研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取興寧市人民醫院腫瘤中心于2008年6月至2010年6月收治的50例晚期原發性肝癌患者50例，其中男性36例，女性14例，年齡48～68歲（平均56歲）。除典型的晚期肝癌臨床表現及原發性肝癌影像學改變外，每名患者均有AFP＞400ng/mL。7例合并肝門淋巴結腫大，3例合并門脈主干癌栓，2例合并肺轉移，50例患者均可通過CT/B超觀察到可測量的病灶。將50例患者隨機分為例數相同的兩組，兩組患者年齡、性別、病程等一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P＜0.05）。

1.2 方法

觀察組：應用吉西他濱、奧沙利鉑靜脈滴注，口服恩度、沙利度胺、參一膠囊，劑量根據藥品說明及患者具體情況而定。對照組：單純應用吉西他濱、奧沙利鉑靜脈滴注，不服用靶向藥物。療程16周，治療前后對AFP指標進行測量。

1.3 統計學方法

本次研究全部數據采用SPSS16.0軟件包進行統計學分析，計數數據組間比較采用chi-square檢驗法，以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結 果

2.1 檢驗指標

經過16周的治療，觀察組25例患者經過16周的治療，19例患者AFP值下降，下降率達到76.0%，而對照組25例患者亦有一定改善，但不及觀察組明顯，11例患者AFP下降，下降率為44.0%，觀察組與對照組治療后AFP下降率經統計學分析，存在顯著性差異（P＜0.05），具體結果如表1。

表1 觀察組與對照組治療前后AFP下降值對比表

2.2 不良反應

觀察組出現2例不良反應，1例為白細胞減少，低至50×109以下，伴有輕度惡心，腹脹，未發生嘔吐；另1例為四肢麻木，感覺異常，遇冷加重，判斷為Ⅰ度神經毒性。我們認為該2例不良反應應屬于化療藥物引起，特別是其對骨髓造血功能的抑制及神經毒性作用。2例發生不良反應的患者經對癥治療，不良反應消失，未影響本次研究涉及的治療方案。

3 討 論

近年來，作為世界范圍內的高發區，我國原發性肝癌的發病率仍呈現上升的趨勢。原發性肝癌的傳統治療手段較多，但主要包括放療、化療和手術治療。對于早期肝癌，手術切除是最為理想的治療方法，預后相對較好，不良反應少，常作為臨床首選。而放療、化療以及介入治療等其他方法，一般只用作輔助治療，其療效并不理想，特別是對于中晚期肝癌，在手術治療已經預后不良的情況下，放化療與介入治療也很難起到顯著的作用，而肝移植受到供體資源、受體年齡、醫院設備實力、術后抗免疫治療等多方面因素制約，推廣上存在很多阻力。肝癌治療急需一種高效低毒副作用，簡便易行的新型療法[3,4]。

靶向藥物作為一種新型的抗腫瘤藥物，特異性地作用于腫瘤相關細胞，抑制其分裂增生，對腫瘤的生長起到強烈的抑制作用[5]。常用的靶向藥物包括細胞毒性抗腫瘤靶向藥物和血管抑制性抗腫瘤靶向藥物，兩類藥物聯合應用或與化療藥物聯合應用可產生協同作用，對各種惡性腫瘤均可產生抑制作用，目前最常用于非小細胞肺癌（NSCLC），已經取得較為良好的效果[6]。我們本次研究中采用的靶向藥物，恩度、沙利度胺與參一膠囊，均為血管抑制性靶向藥物，它們可以特異性作用于血管內皮細胞，特別是腫瘤的微血管內皮細胞，可直接抑制其遷移，改變膜活性，最終誘導其皺縮凋亡。惡性腫瘤無法形成新生血管，也就失去了營養供給，其增值和轉移過程受阻。這些藥物與吉西他濱等化療藥物聯合應用，取得了顯著的治療效果，且未發生嚴重的不良反應，顯示出較高的安全性和耐受性。

目前，臨床上用于治療肝癌的靶向藥物尚有以下幾種：多靶點激酶抑制劑、生長因子及其受體抑制劑、VEGF及其受體抑制劑、脫氧核糖核酸甲基化抑制劑、COX-2抑制劑、NF-KappaB路徑靶向藥物、細胞周期干擾劑等[7,8]。腫瘤的信號傳導是一個多因素、多途徑的復雜蛋白網絡系統，應用單一藥物往往不足以對腫瘤的進展造成顯著的抑制。今后肝癌分子靶向藥物治療的研究方向包括：①針對患者的遺傳特征，研究不同分子靶向藥物，建立完善的療效和毒副作用預測體系，實施針對化治療。②聯合不同作用機制和途徑的藥物，實現多靶點阻斷腫瘤的信號傳導過程。③對于晚期肝癌患者，靶向藥物聯合化療藥物如吉西他濱行聯合治療，是首選治療方案。

靶向藥物聯合化療藥物治療晚期肝癌患者，可見癥狀明顯改善，臨床前景十分喜人，經過進一步的臨床試驗，可能成為晚期原發性肝癌的首選治療手段。

[1]胡廣原,鄒燕梅,趙荊,等.重組人血管內皮抑制素聯合化療治療多種晚期惡性腫瘤[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(3):256.

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