曲美他嗪聯合倍他樂克治療舒張性心力衰竭

戴新華

戴新華

湖北省黃岡市中醫院心內科,黃岡438000

舒張性心力衰竭(Diastolic Heart Failure,DHF)是一組以心力衰竭為主要癥狀和體征,左室射血分數(LVEF)正常而舒張功能不全的臨床綜合癥。DHF往往發生在收縮性心衰之前,老年高血壓患者早期心臟收縮功能多屬正常,而舒張功能往往已有異常表現[1]。心衰患者中約30%～50%的患者左室收縮功能正常,心衰癥狀由左室舒張功能障礙所致[2]。本文在基礎治療基礎上聯合應用倍他樂克和曲美他嗪治療DHF患者,取得較好療效,結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

我院2008年1月～2009年8月門診和住院的DHF患者66例,男42例,女24例,平均年齡51.00±7.10歲,病程3個月～3年。其中原發病為高血壓38例,冠心病20例,肥厚性心肌病8例。診斷標準依據ACC/AHA關于臨床DHF診斷指南[2],排除嚴重心動過速和房室傳導阻滯、失代償心衰、肺水腫或低血壓和支氣管哮喘、重度高血壓等,無用藥禁忌癥。

1.2 分組及用藥方法

患者隨機分為兩組,對照組和實驗組各33例;兩組患者在性別、年齡、心功能等方面無顯著性差異。

對照組給予常規抗心衰治療,如休息、限鈉,應用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、利尿劑及針對病因、并發癥治療等;實驗組在對照組基礎上加用倍他樂克(酒石酸美托洛爾片,阿斯利康)6.25mg,2次/天,視心率(HR)情況(必須H R＞50次/min)每周調整一次,最大劑量為50mg～100mg/天,曲美他嗪(萬爽力,法國施維雅公司)20mg,3次/天,共觀察18個月。

1.3 隨訪觀察指標

治療后每兩周隨訪一次,詢問并記錄病人用藥后情況,并作必要體檢,每四周測量一次HR、收縮壓、舒張壓、6分鐘步行距離和超聲心動儀(采用日本AlokaSSD-5000)左室舒張功能評定,包括舒張早期E峰流速(VE)、舒張晚期A峰流速(VA)和左室射血分數(LVEF)。

1.4 藥物不良反應

治療過程中監測血壓和心率,如有異常及時處理。

1.5 統計學處理

2 結 果

治療前兩組各指標間無明顯差異(P＞0.05)。治療后兩組 VE、VE/VA、LVEF、6分鐘步行距離較治療前明顯增加(P＜0.05或P＜0.01);VA、HR、收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。實驗組各指標改變程度明顯優于對照組(P＜0.05)。見表1。治療過程中無嚴重血壓下降和H R減低,出現1例心動過緩,1例血壓偏低,藥物減量后緩解。

3 討 論

DHF臨床上最典型的原發疾病是肥厚性心肌病、高血壓和冠心病,其特點是心肌肥厚、心室舒張不良使左室舒張末壓(LVEDP)升高,但心室不大,EF值正常[3]。通過心臟彩色超聲心動圖檢查,納入本研究的心衰患者左心室收縮功能無異常,提示患者的心衰主要由舒張功能障礙所致。針對有DHF原發疾病的患者,應早期改善心臟舒張功能不全、逆轉心室重構,延緩心臟收縮功能障礙的發生、發展。

表1 治療前后對照組和實驗組各指標比較(±s)

表1 治療前后對照組和實驗組各指標比較(±s)

注:與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.05

指 標 對照組(n=33)治療前 治療后實驗組(n=33)治療前 治療后VE(mm/s) 57.00±13.00 65.00±10.001) 58.00±11.00 66.00±7.001)VA(mm/s) 67.00±9.00 59.00±5.001) 66.00±12.00 57.00±7.003)VE/VA 0.91±0.32 1.08±0.211) 0.93±0.26 1.18±0.292)3)HR(次/min) 78.00±11.20 66.00±8.701) 75.00±13.80 60.00±9.802)3)LVEF(%) 43.00±4.00 48.00±5.001) 42.00±4.00 51.00±6.002)3)6分鐘步行距離(m) 359.00±108.00 366.00±110.001) 361.00±110.00 370.50±113.001)3)收縮壓(mmHg) 138.00±12.30 112.00±7.901) 138.20±13.70 98.00±8.002)3)舒張壓(mmHg) 79.00±7.00 75.00±7.501) 80.00±7.80 70.00±3.002)3)

倍他樂克是一種無內在交感神經活性的β受體阻滯劑,可阻斷心衰時交感神經的過度興奮,從而減慢HR、降低血壓、改善心肌順應性,使心室的容量—壓力曲線下降,從而改善舒張功能、增加心功能貯備[4]。倍他樂克還能通過減少去甲腎上腺素過度刺激,抑制心肌細胞增生,改善心肌肥厚,改善左室舒張功能;通過抑制球房細胞分泌腎素來抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統,減低心室重構,增加心功能貯備;通過抑制交感神經的血管收縮作用,降低心臟后負荷,阻止兒茶酚胺引起的心肌損害和灶性壞死,從而改善左心室舒張功能。

曲美他嗪是一種代謝調節劑,對心衰的治療作用還在研究中。一項系統分析研究了1996年以來將曲美他嗪用于治療心衰的文獻,結果顯示曲美他嗪能顯著改善心衰患者的心臟功能和臨床癥狀[5]。其可能機制為曲美他嗪能夠在不影響心率、血壓的情況下,通過保護細胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝,阻止細胞內ATP水平下降,維持細胞內環境穩定、增加心輸出量等來實現抗心衰作用[6]。

本研究結果顯示聯合使用倍他樂克和曲美他嗪后,DHF患者的HR和血壓降低、心功能改善、6分鐘步行距離增加,且改善程度顯著高于對照組。表明兩種藥物聯用可以更好地通過降低循環阻力、改善心肌缺氧、抑制心室重構等多種途徑調節心室舒張功能,延緩心衰的發生、發展。

1 Gottdiener JS,Kitzman DW,Aurigemma GP,et al.Left atrial volume,geometry,and function in systolic and diastolic heart failure of persons＞or=65 years of age(the cardiovascular health study).Am J Cardiol,2006,97(1):83～89.

2 Hunt SA,Abraham WT,Chin MH,et al.2009 Focused update incorporated into the ACC/AHA 2005 guidelines for the diagnosisand management of heart failurein adults.JAm Coll Cardiol,2009,53(15):e1～e90.

3 葉任高,陸再英.內科學.第 6版.北京:人民衛生出版社,2004:164.

4 譚若耳,趙水平,胡大一.心衰竭、心血管疾病指南解讀.北京:人民衛生出版社,2004:114～146.

5 Gao D,Ning N,Niu X,et al.Trimetazidine:a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure.Heart,2011,97(4):278～286.

6 Palaniswamy C,Mellana WM,Selvaraj DR,et al.Metabolicmodulation:a new therapeutic target in treatment of heart failure.Am J Ther,2010.[Epub ahead of print]