黛力新聯(lián)合馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散治療腸易激綜合征（腹瀉型）臨床觀察

陳益忠 福建醫(yī)科大學(xué)附屬南平市第一醫(yī)院，福建省南平市 353000

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）的發(fā)病可能與腸道動力異常、內(nèi)臟感覺異常、炎癥、心理因素、感染、神經(jīng)－內(nèi)分泌、遺傳、飲食等多種因素的相互作用有關(guān)，其中胃腸動力異常、內(nèi)臟感覺異常和心理因素被認(rèn)為是IBS主要發(fā)病機制［1］。本文用綜合醫(yī)院焦慮抑郁量表測定，＞9分者。用氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）聯(lián)合馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散，＜9分者用馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散，以證明黛力新聯(lián)合馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 我院2010年8月－2011年4月門診及住院的IBS患者108例，治療組56例，男23例，女33例，平均年齡（44±14）歲，平均病程（10.0±2.0）年，最長28年。對照組52例，男20例，女32例。平均年齡（45±8）歲，平均病程（9.5±1.5）年。最長30年。兩組性別、年齡、臨床表現(xiàn)、分布情況等具有可比性。經(jīng)過綜合醫(yī)院焦慮抑郁量表測定，其IBS的診斷均符合2006年羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，并排除心、腦、腎、肝、血液、內(nèi)分泌、胃腸道器質(zhì)性病變。全部患者均經(jīng)糞常規(guī)、B超、肝腎功能、下消化道造影或全結(jié)腸檢查，以排除器質(zhì)性病變。臨床表現(xiàn)有腹痛、腹脹、腹瀉、排便習(xí)慣改變（排便困難、里急后重、排便不盡感、肛門墜脹感等）及大便性狀異常（黏液便、大便不成形等）等癥狀，所有病例符合以下所有條件：（1）腹部不適（難以用疼痛來形容的不適感）或至少1／4時間疼痛與以下2條或多條相關(guān)：①排便后可改善；②發(fā)病與排便頻率改變相關(guān)；③發(fā)病與大便性狀（外觀）改變相關(guān)。（2）無炎癥、解剖學(xué)、代謝性或腫瘤性疾病的證據(jù)可以解釋患者的癥狀。（3）至少診斷前2個月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，每周至少發(fā)作1次。入選患者在近1個月內(nèi)未使用過類似藥物。兩組臨床癥狀比較，見表1。

表1 兩組患者臨床表現(xiàn)比較〔n（%）〕

1.2 治療方法 108例患者隨機分為兩組。其中治療組給予黛力新10.5mg，1次／d，嚴(yán)重者加量為2次／d，馬來酸曲美布汀200mg，3次／d，布拉氏酵母菌散0.25g，2次／d；對照組用馬來酸曲美布汀200mg，3次／d，布拉氏酵母菌散0.25g，2次／d。治療期間停用其他治療藥物，4周后觀察療效。兩組在性別、年齡、病程及抑郁、焦慮癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 4周療程結(jié)束，行總療效和單項療效評定。總療效評定：顯效：臨床癥狀全部消失，大便次數(shù)1～2次／d，便軟、成形、無黏液，隨訪2個月無復(fù)發(fā)；有效：原有癥狀減輕或半數(shù)以上癥狀減輕；無效：癥狀或便次無改善。單項癥狀療效評定：單項癥狀包括腹痛、腹脹、腹瀉、黏液便。顯效：各項癥狀完全消失；有效：各項癥狀較治療前明顯減輕。發(fā)作頻率較治療前少；無效：癥狀無改善，顯效例數(shù)加有效例數(shù)為總有效例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 兩組間總療效比較 見表2。

表2 兩組患者治療后總體療效比較

2.2 單項癥狀療效比較 見表3。

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)輕微頭暈3例，口干2例；對照組未見有明顯不良反應(yīng)。患者均能耐受以上反應(yīng)，未影響治療。治療前后進行血、尿、糞常規(guī)、肝腎功均在正常范圍。

3 討論

腸易激綜合征是常見的慢性非器質(zhì)性胃腸道功能紊亂性疾病，我國IBS發(fā)病率在5%～7%左右［2］，約占消化門診的1／4～1／3，胃腸動力變化是IBS最基本的病理生理學(xué)基礎(chǔ)［1］。IBS患者伴有小腸、結(jié)腸及直腸動力改變，結(jié)腸運動功能紊亂是IBS最顯著的特征。抑郁焦慮作為一種心境障礙受心理－社會因素影響，可能通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸神經(jīng)系統(tǒng)之間相互作用等多途徑影響腸道運動、分泌、內(nèi)臟感受功能，可以提高胃腸道內(nèi)臟感覺的敏感性。一方面異常的精神狀態(tài)，情緒活動和應(yīng)激，通過腦－腸軸反應(yīng)，造成胃腸功能失調(diào)，致使內(nèi)臟處于高致敏狀態(tài)；另一方面內(nèi)臟感受器捕獲的刺激信息，如腸道感染后的免疫變化信息由于內(nèi)臟高敏感性等原因，在傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過程中被放大，從而影響中樞神經(jīng)的狀態(tài)，改變患者的情緒反應(yīng)甚至產(chǎn)生焦慮和抑郁［3］。說明IBS患者具有特殊的心理社會特征和心身健康狀況。黛力新是含氟哌噻噸和美利曲辛的復(fù)方制劑，氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮、抗抑郁并有興奮的作用；美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時具有興奮特性，兩種成分的合劑具有抗焦慮、抗抑郁和興奮的特點，可以調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)肌電運動功能和內(nèi)分泌而降低內(nèi)臟的敏感性而發(fā)揮作用，對緩解腹痛、腹脹、腹瀉具有較好效果。

馬來酸曲美布汀是一種有效、安全的IBS治療藥物［4］。該藥是一種胃腸道運動節(jié)律調(diào)節(jié)劑，對消化道的運動具有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)其可通過抑制細(xì)胞膜K＋通道，產(chǎn)生去極化，從而提高平滑肌的興奮性；另一方面其又可通過阻斷細(xì)胞膜Ca2＋通道，抑制Ca2＋內(nèi)流，從而抑制細(xì)胞興奮，能改善IBS患者腹脹、腹痛、腹瀉等臨床癥狀。

布拉氏酵母菌散主要活性成分：凍干布拉氏酵母菌，布拉氏酵母菌可抑制病原微生物生長，達到調(diào)整腸道菌群失調(diào)，維持人體腸道微生態(tài)平衡，達到治療IBS患者目的。本研究表明通過黛力新聯(lián)合馬來酸曲美布汀和布拉氏酵母菌散，癥狀改善率達98.2%，并且該聯(lián)合用藥將改善患者的精神狀態(tài)，緩解慢性疼痛與調(diào)節(jié)腸道平滑肌作用，改善腸道內(nèi)菌群相結(jié)合，達到對患者進行生物－心理治療，符合目前醫(yī)學(xué)治療的發(fā)展趨勢，值得臨床推廣。

［1］ 張鳴鳴，姜敏.腸易激綜合征發(fā)病機制研究進展〔J〕.世界華人消化雜志，2009，17（24）：2484－2490.

［2］ 熊理守，陳曼湖，陳惠新，等.廣東省社區(qū)人群腸易激綜合征的流行病學(xué)研究〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84（4）：278－281.

［3］ 曹佳懿，侯曉華.精沖心理因素在腸易激綜合征中的作用〔J〕.胃腸病學(xué)，2008，13（2）：121－123.

［4］ 袁耀宗，許斌，莫劍忠，等.馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征的療效和安全性研究〔J〕.胃腸病學(xué)，2005，10（3）：143－147.