黛力新聯合馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散治療腸易激綜合征（腹瀉型）臨床觀察

陳益忠 福建醫科大學附屬南平市第一醫院，福建省南平市 353000

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）的發病可能與腸道動力異常、內臟感覺異常、炎癥、心理因素、感染、神經－內分泌、遺傳、飲食等多種因素的相互作用有關，其中胃腸動力異常、內臟感覺異常和心理因素被認為是IBS主要發病機制［1］。本文用綜合醫院焦慮抑郁量表測定，＞9分者。用氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）聯合馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散，＜9分者用馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散，以證明黛力新聯合馬來酸曲美布汀、布拉氏酵母菌散的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 我院2010年8月－2011年4月門診及住院的IBS患者108例，治療組56例，男23例，女33例，平均年齡（44±14）歲，平均病程（10.0±2.0）年，最長28年。對照組52例，男20例，女32例。平均年齡（45±8）歲，平均病程（9.5±1.5）年。最長30年。兩組性別、年齡、臨床表現、分布情況等具有可比性。經過綜合醫院焦慮抑郁量表測定，其IBS的診斷均符合2006年羅馬Ⅲ標準，并排除心、腦、腎、肝、血液、內分泌、胃腸道器質性病變。全部患者均經糞常規、B超、肝腎功能、下消化道造影或全結腸檢查，以排除器質性病變。臨床表現有腹痛、腹脹、腹瀉、排便習慣改變（排便困難、里急后重、排便不盡感、肛門墜脹感等）及大便性狀異常（黏液便、大便不成形等）等癥狀，所有病例符合以下所有條件：（1）腹部不適（難以用疼痛來形容的不適感）或至少1／4時間疼痛與以下2條或多條相關：①排便后可改善；②發病與排便頻率改變相關；③發病與大便性狀（外觀）改變相關。（2）無炎癥、解剖學、代謝性或腫瘤性疾病的證據可以解釋患者的癥狀。（3）至少診斷前2個月滿足上述標準，每周至少發作1次。入選患者在近1個月內未使用過類似藥物。兩組臨床癥狀比較，見表1。

表1 兩組患者臨床表現比較〔n（%）〕

1.2 治療方法 108例患者隨機分為兩組。其中治療組給予黛力新10.5mg，1次／d，嚴重者加量為2次／d，馬來酸曲美布汀200mg，3次／d，布拉氏酵母菌散0.25g，2次／d；對照組用馬來酸曲美布汀200mg，3次／d，布拉氏酵母菌散0.25g，2次／d。治療期間停用其他治療藥物，4周后觀察療效。兩組在性別、年齡、病程及抑郁、焦慮癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 療效判定標準 4周療程結束，行總療效和單項療效評定。總療效評定：顯效：臨床癥狀全部消失，大便次數1～2次／d，便軟、成形、無黏液，隨訪2個月無復發；有效：原有癥狀減輕或半數以上癥狀減輕；無效：癥狀或便次無改善。單項癥狀療效評定：單項癥狀包括腹痛、腹脹、腹瀉、黏液便。顯效：各項癥狀完全消失；有效：各項癥狀較治療前明顯減輕。發作頻率較治療前少；無效：癥狀無改善，顯效例數加有效例數為總有效例數。

2 結果

2.1 兩組間總療效比較 見表2。

表2 兩組患者治療后總體療效比較

2.2 單項癥狀療效比較 見表3。

2.3 不良反應 治療組出現輕微頭暈3例，口干2例；對照組未見有明顯不良反應。患者均能耐受以上反應，未影響治療。治療前后進行血、尿、糞常規、肝腎功均在正常范圍。

3 討論

腸易激綜合征是常見的慢性非器質性胃腸道功能紊亂性疾病，我國IBS發病率在5%～7%左右［2］，約占消化門診的1／4～1／3，胃腸動力變化是IBS最基本的病理生理學基礎［1］。IBS患者伴有小腸、結腸及直腸動力改變，結腸運動功能紊亂是IBS最顯著的特征。抑郁焦慮作為一種心境障礙受心理－社會因素影響，可能通過中樞神經系統與腸神經系統之間相互作用等多途徑影響腸道運動、分泌、內臟感受功能，可以提高胃腸道內臟感覺的敏感性。一方面異常的精神狀態，情緒活動和應激，通過腦－腸軸反應，造成胃腸功能失調，致使內臟處于高致敏狀態；另一方面內臟感受器捕獲的刺激信息，如腸道感染后的免疫變化信息由于內臟高敏感性等原因，在傳入中樞神經系統的過程中被放大，從而影響中樞神經的狀態，改變患者的情緒反應甚至產生焦慮和抑郁［3］。說明IBS患者具有特殊的心理社會特征和心身健康狀況。黛力新是含氟哌噻噸和美利曲辛的復方制劑，氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，小劑量具有抗焦慮、抗抑郁并有興奮的作用；美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，低劑量應用時具有興奮特性，兩種成分的合劑具有抗焦慮、抗抑郁和興奮的特點，可以調節腸道神經肌電運動功能和內分泌而降低內臟的敏感性而發揮作用，對緩解腹痛、腹脹、腹瀉具有較好效果。

馬來酸曲美布汀是一種有效、安全的IBS治療藥物［4］。該藥是一種胃腸道運動節律調節劑，對消化道的運動具有興奮和抑制的雙向調節作用。動物實驗發現其可通過抑制細胞膜K＋通道，產生去極化，從而提高平滑肌的興奮性；另一方面其又可通過阻斷細胞膜Ca2＋通道，抑制Ca2＋內流，從而抑制細胞興奮，能改善IBS患者腹脹、腹痛、腹瀉等臨床癥狀。

布拉氏酵母菌散主要活性成分：凍干布拉氏酵母菌，布拉氏酵母菌可抑制病原微生物生長，達到調整腸道菌群失調，維持人體腸道微生態平衡，達到治療IBS患者目的。本研究表明通過黛力新聯合馬來酸曲美布汀和布拉氏酵母菌散，癥狀改善率達98.2%，并且該聯合用藥將改善患者的精神狀態，緩解慢性疼痛與調節腸道平滑肌作用，改善腸道內菌群相結合，達到對患者進行生物－心理治療，符合目前醫學治療的發展趨勢，值得臨床推廣。

［1］ 張鳴鳴，姜敏.腸易激綜合征發病機制研究進展〔J〕.世界華人消化雜志，2009，17（24）：2484－2490.

［2］ 熊理守，陳曼湖，陳惠新，等.廣東省社區人群腸易激綜合征的流行病學研究〔J〕.中華醫學雜志，2004，84（4）：278－281.

［3］ 曹佳懿，侯曉華.精沖心理因素在腸易激綜合征中的作用〔J〕.胃腸病學，2008，13（2）：121－123.

［4］ 袁耀宗，許斌，莫劍忠，等.馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征的療效和安全性研究〔J〕.胃腸病學，2005，10（3）：143－147.