低分子肝素鈉治療過(guò)敏性紫癜療效觀察

賈麒麟，陳穎

（宜賓市第一人民醫(yī)院兒科，四川 宜賓 644000）

過(guò)敏性紫癜是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的系統(tǒng)性血管炎之一。主要病變?cè)谌硇⊙埽?0%～60%的患兒有腎臟受損的臨床表現(xiàn)［1］。紫癜性腎炎可出現(xiàn)于疾病的任何時(shí)期，但多發(fā)生在紫癜的1個(gè)月內(nèi)，腎臟是否受損或損害程度是決定本病預(yù)后的關(guān)鍵［1］。我院自2006年加用低分子肝素治療過(guò)敏性紫癜，對(duì)預(yù)防紫癜性腎炎的發(fā)生取得了良好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2006年8月～2011年3月間本院收治的86例過(guò)敏性紫癜患兒納入觀察，患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》第7版過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。將患兒隨機(jī)分成兩組，其中治療組46例，男32例，女14例，年齡3～14歲，平均年齡（7.9±2.1）歲，住院時(shí)間3～15d，平均（10.3±4.3）d；對(duì)照組40例，男25例，女15例，年齡4～15歲，平均年齡（8.2±3.1）歲，住院時(shí)間2～17d，平均（11.3±5.1）d。患兒均伴有不同程度的皮膚紫癜，其中伴有腹痛者治療組14例，對(duì)照組13例；伴有消化道出血者治療組12例，對(duì)照組11例；伴有關(guān)節(jié)型者治療組13例，對(duì)照組12例。兩組年齡、性別、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組均常規(guī)選用大劑量Vit C、蘆丁片、潘生丁、西咪替丁、鈣劑治療，有感染者給予抗感染治療，合并消化道及關(guān)節(jié)癥狀者給予糖皮質(zhì)激素治療［2］。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈉（白云山制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)90887654EM）100～150u／（kg·d），加入5%葡萄糖溶液（GS）100mL中靜脈滴注，療程7d。

1.3 隨訪和療效觀察

在治療過(guò)程中觀察低分子肝素鈉使用前后的出凝血時(shí)間（BT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、血小板（PLT）計(jì)數(shù)及其他不良反應(yīng)。治療后隨訪1～12個(gè)月，觀察患兒癥狀、體征消失時(shí)間，皮疹反復(fù)發(fā)生率。每周復(fù)查尿常規(guī)1次，至首次治療后≥6個(gè)月。隨訪中尿常規(guī)始終正常者為腎臟沒(méi)有受累，出現(xiàn)尿常規(guī)異常并作進(jìn)一步相關(guān)檢查仍異常者為紫癜性腎炎［3］。參照《實(shí)用兒科學(xué)》第7版紫癜性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察兩組紫癜性腎炎的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

肝素組皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛及腹痛消退時(shí)間均較對(duì)照組縮短，皮疹反復(fù)發(fā)生率顯著降低（表1）。

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間及皮疹反復(fù)發(fā)生率比較Tab.1 Comparion of symptom remission time and the incidence of recurrent skin rash between two groups

2.2 腎臟受累情況

治療組患兒出現(xiàn)腎臟受累例數(shù)較對(duì)照組顯著減少，腎受累時(shí)間較對(duì)照組明顯延后（表2）。

表2 兩組患兒腎受累的例數(shù)及時(shí)間比較Tab.2 Comparion of the morbidity of rena1injury and the time of renal injury between two groups

2.3 不良反應(yīng)

治療組治療前后凝血4項(xiàng)及PLT計(jì)數(shù)無(wú)明顯變化，且無(wú)皮疹、結(jié)膜炎及脫發(fā)等其他不良反應(yīng)（表3）。

表3 治療組患兒治療前后血PT、APTT及PLT計(jì)數(shù)結(jié)果比較Tab.3 Comparison of PT，APTT and PLT Count in heparin group

3 討論

過(guò)敏性紫癜是以急性毛細(xì)血管炎為主的一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確，越來(lái)越多的資料顯示其是一系列復(fù)雜的免疫和炎癥反應(yīng)所致的結(jié)果［4］。文獻(xiàn)報(bào)道，93%～100%患兒腎活檢有腎臟受累，臨床約20%～100%過(guò)敏性紫癜患兒有不同程度的腎臟損害表現(xiàn)，其中可見(jiàn)鏡下或肉眼血尿、蛋白尿、急性腎炎綜合征、腎病綜合征及急性腎功能不全等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡［5］。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，低分子肝素鈉治療過(guò)敏性紫癜及預(yù)防紫癜性腎炎的機(jī)制主要如下：①通過(guò)激活抗凝血酶Ⅲ的活性而抑制Ⅹa的形成，滅活凝血酶，干擾凝血因子的激活，從而抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化纖維蛋白，并能抑制血小板的黏附、聚集和釋放；②能阻止紅細(xì)胞及血小板的黏附和聚集，降低血液黏滯度，促進(jìn)血液流動(dòng)［6］；③滅活5－羥色胺、組織胺，降低血管壁通透性，并能抑制補(bǔ)體激活，減少組織損傷；④明顯抑制腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)的增生，阻止膠原纖維形成，從而改善腎小球的結(jié)構(gòu)和功能［7］；⑤補(bǔ)充陰離子的丟失，保護(hù)腎小球的電荷屏障功能［8］；⑥阻止免疫復(fù)合物與腎小球基底膜結(jié)合，防止腎小球損傷的繼續(xù)發(fā)展，延遲腎炎的發(fā)生［9］。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究，應(yīng)用低分子肝素鈉治療過(guò)敏性紫癜患兒，結(jié)果顯示，治療后皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛和腹痛消退時(shí)間明顯縮短，皮疹反復(fù)發(fā)生率降低，同時(shí)腎損害的發(fā)生率降低，腎損害發(fā)生時(shí)間延遲。觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

研究表明，對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒，早期加用低分子肝素鈉，可阻斷紫癜性腎炎發(fā)生、發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)，明顯縮短過(guò)敏性紫癜的病程，低分子肝素鈉具有較顯著的腎臟保護(hù)作用。

本研究采用循證醫(yī)學(xué)的方式對(duì)低分子肝素鈉在過(guò)敏性紫癜的治療及紫癜性腎炎的預(yù)防中的作用進(jìn)行了研究，為過(guò)敏性紫癜的治療提供了新的方法和思路。但本研究未進(jìn)行不同劑量組低分子肝素效果的對(duì)比，這將是我們下一步研究的方向。

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