重組人血管內皮抑素聯合卡鉑治療惡性胸腔積液療效觀察

劉志聰 崔恩海 王 斌 張雙美 浙江省湖州師范學院附屬中心醫院 湖州 313000

惡性胸腔積液是惡性腫瘤侵犯胸膜或原發于胸膜本身惡性腫瘤引起的常見并發癥，胸腔積液的出現往往為晚期腫瘤表現。目前大多采用腔內局部治療。重組人血管內皮抑素具有抑制腫瘤血管內皮細胞遷移和增生的作用，臨床應用以靜脈輔助化療多見，胸腔內局部治療尚未廣泛應用。我院2008年10月—2010年10月應用重組人血管內皮抑素（恩度）聯合卡鉑胸腔內注藥治療肺癌惡性胸腔積液患者23例，取得較好的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

本組46例，男26例，女20例，年齡26～79歲，平均58歲；其中肺腺癌24例，肺鱗癌17例，肺腺鱗癌5例；臨床分期為IV期，均符合惡性胸水診斷依據，原發腫瘤均經病理證實并且胸腔積液中找到癌細胞。胸水量的測定以B超結果為準，中量胸水30例（膈肌影消失，胸水位于第4前肋以下），大量胸水16例（胸水超過鎖骨中線第4前肋）。入組條件：患者Karnofsky評分≥40分，預計生存期＞3個月，既往未經過任何灌注治療；臟器功能基本正常；自愿接受治療，并簽署知情同意書。隨機分為對照組與觀察組，各23例，兩組基線資料均衡（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基本情況比較（±s） 例

表1 兩組基本情況比較（±s） 例

組 別 n 年齡/歲 Karnofsky評分 肺腺癌 肺鱗癌 腺鱗癌對照組 23 60±2 56±12 12 9 2觀察組 23 58±8 58±14 12 8 3

2 治療方法

兩組患者在無菌下經皮行一次性中心靜脈置管行胸腔閉式引流術，將胸水基本引流干凈后，對照組胸腔內注射卡鉑400mg+生理鹽水30mL，觀察組胸腔內注射卡鉑400mg+生理鹽水30mL、重組人血管內皮抑素45mg+生理鹽水40mL。注藥后2h不斷變換體位，以使藥物在胸腔內分布均勻，夾管觀察3～5天，1周1次，連用4次。兩組治療前胸腔內均注射2%利多卡因針10mL及地塞米松針10mg以預防胸膜粘連和發熱反應。治療結束1周后行B超檢查評價治療效果。

統計學方法：采用SPSS13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 參照世界衛生組織（WHO）對惡性胸腔積液的療效評定標準[1]：CR：胸水完全消失，維持4周以上；PR：胸水減少50%，維持4周以上；SD：胸水減少不足一半或增多不超過25%，4周以上；PD：胸水增多超過25%。CR+PR為總有效率。

3.2 臨床療效 46例患者都完成4次治療，觀察組CR 10例，PR 9例，總有效率82.6%。對照組CR 8例，PR 5例，總有效率56.5%。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組惡性胸水療效比較 例

3.3 并發癥及不良反應 主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制。觀察組出現惡心、嘔吐6例（26.1%），骨髓抑制5例（21.7%），發熱3例（13.0%）；對照組分別為 7例（30.4%）、6例（26.1%）、5例（21.7%）。兩組未出現心律失常、心功能不全等嚴重不良反應。兩組不良反應發生率相近（P＞0.05），且不良反應均為一過性，經對癥處理后消失。

4 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤的一種嚴重并發癥，如不控制，疾病往往進展較快，加速患者死亡，患者平均3個月。由于全身化療治療惡性胸腔積液效果不佳，結合局部治療緩解癥狀、改善預后，在臨床中顯得更為重要[2]。目前治療上多以腔內局部化療或局部粘連劑治療為主。惡性胸腔積液是由于腫瘤細胞造成淋巴管梗阻，增加淋巴液流體靜壓，使淋巴回流受阻，導致水和蛋白吸收減少，潴留于胸腔內。內皮抑素在良、惡性胸腔積液中均有表達，而在惡性胸腔積液中表達明顯增高，其原因可能與胸腔內局部產生內皮抑素有關[3]。

恩度是由我國學者研制成功的新型重組人血管內皮抑素，具有抗瘤譜廣、毒性低及不產生耐藥等優點。恩度能特異性作用于新生血管內皮細胞，通過抑制遷移，誘導細胞凋亡發揮抗腫瘤新生血管生成的作用，還可通過調節腫瘤細胞表面血管內皮生長因子，抑制血管生成，達到間接導致腫瘤休眠或退縮[4-5]。

卡鉑為第二代鉑類抗癌藥，抗癌譜廣，溶解癌栓，具有濃度依賴性，腔內給藥時有明顯的藥代動力學優勢，溶解癌栓，促進積液吸收。卡鉑化療指數高，不良反應為骨髓抑制，胃腸道反應及腎功能損害較順鉑輕，胸腔內用藥全身吸收較少，毒副作用相對小，對于年老、一般情況較差患者也可以耐受。

本研究結果顯示，恩度聯合卡鉑通過胸腔內灌注治療惡性胸腔積液，總有效率82.6%，優于單用卡鉑治療。黃柬[6]報道，順鉑聯合恩度治療惡性胸腔積液的總有效率77.8%，相比較本組總有效率較高，且卡鉑比順鉑胃腸道反應輕微，患者可耐受。故血管內皮抑制素與胸腔內局部卡鉑化療聯合治療惡性胸腔積液具有提高療效以及不增加不良反應的作用，能有效控制惡性胸腔積液，提高患者生活質量，并降低化療藥物所引起的毒副作用，患者耐受性較好，安全有效。

[1]Milller AB，Hoogstraten B，staque lM，et al.Reporting results of cancer treatment[J].Cancer，1981，47（1）：207-214.

[2]Teixeira LR，Pinto JA，MarchiE.Malignantp leural effusion[J].J Bras Pneum ol，2006，32（l4）：182-189.

[3]Ye CS，Feng C，Wang SM，et a1.Antiangiogenie and antitumor effects of edostatin on follicular thyroid carcinoma[J].Endocrinology，2002，143（9）：3522-3528.

[4]Huang X，Wong MK，Zhao Q，et al.Soluble recombinant endostatin purified from Escherichia coli：antiangiogenic activity and antitumor effect[J].Cancer Res，2001，61（2）：478-481.

[5]Li B，Wu XY，Zhou H，et al.Acidinduced unfolding mechanism of recombinant human endostatin[J].Biochemistry，2004，43（9）：2550-2557.

[6]黃柬.恩度聯合順鉑胸腔內灌注治療惡性胸腔積液療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2010，14（13）：63-64.