我院中藥不良反應150例分析及預防方案探討

張曉萌（河南南陽市中心醫院藥劑科，南陽市 473009）

中藥是我國傳統醫學的重要組成部分，在我國具有悠久的臨床使用歷史和廣泛的民間基礎。長期以來，人們普遍認為中藥來自天然，藥性平和，長期使用無毒副作用。隨著中藥臨床使用量的增加，有關中藥所導致的藥品不良反應（ADR）也在增加，有些甚至是嚴重的毒性反應。為加強對中藥ADR的監測工作，筆者將我院150例中藥ADR報告作如下分析。

1 資料與方法

收集我院2007年5月－2010年5月間ADR報告中涉及的中藥ADR，采用描述性研究方法[1]，對其進行分類建檔分析。分別對這些中藥ADR涉及到的患者情況、臨床表現、涉及器官系統、藥品劑型等進行統計分析。

2 結果

2.1 ADR的一般情況

150例ADR報告中，男性患者88例，女性62例；年齡最小7歲，最大85歲，平均53.3歲，60歲以上的老年患者59例；有西藥過敏史者22例，有中藥過敏史者15例；所有病例均正在使用或使用過中藥治療，用藥時間最短2 d，最長3個月；所有ADR（排除西藥所致）均由中藥引起。

2.2 ADR的臨床表現

中藥ADR累及器官/系統及臨床表現見表1（個別病例同時具有2種或2種以上損害時，分別計算不同損害）。

2.3 ADR與藥品劑型、類別的關系

150例ADR按劑型分類，注射劑引起的ADR有110例，口服劑型有31例，外用劑型9例。由中藥注射劑引起的ADR最多，占73.33%，應引起臨床的高度重視。150例ADR報告中涉及中藥有10個類別49個品種，其中內科用藥中的祛瘀劑ADR發生率最高，祛瘀劑主要應用于心腦血管疾病的保守治療，在臨床應用最為廣泛；其次是扶正劑。引發ADR的中藥類別、品種數、例數及構成比見表2；ADR發生率較高的前6個中藥品種見表3。

表1 中藥ADR累及器官/系統及臨床表現Tab 1 Organs or systems involved in ADR induced by TCM and clinical manifestation

表2 引發ADR的中藥類別、品種數、例數及構成比Tab 2 Types of TCM，number of drug category，case number and constitution ratio inADR cases

表2 引發ADR的中藥類別、品種數、例數及構成比Tab 2 Types of TCM，number of drug category，case number and constitution ratio inADR cases

藥品類別大類內科用藥腫瘤用藥骨傷科用藥婦科用藥細類清熱劑化痰止咳平喘扶正劑祛瘀劑祛濕劑治風劑抗腫瘤用藥扶正劑補腎壯骨劑外用品種數/n 6 5 9 1 2 7 4 2 2 1 1構成比/%12.24 10.20 18.37 24.49 14.29 8.16 4.68 3.40 1.36 2.72例數/n 15 10 34 54 12 10 5 5 3 2構成比/%10.00 6.67 22.67 36.00 8.00 6.67 3.33 3.33 2.00 1.33

150例ADR中，無需治療癥狀減輕或消失的有77例；需要對癥治療的有73例，其中需急救者4例；治愈54例，好轉12例，有3例導致嚴重藥源性危害，包括肝損害2例、腎損害1例。

表3 ADR發生率較高的前6個中藥品種Tab 3 Top 6 categories in the list of the incidence ofADR

3 討論

隨著中藥制劑的發展和廣泛應用，特別是中藥注射劑的發展，中藥ADR也越來越引起國內、外的關注，其中具代表性的如比利時發現的馬兜酸腎病，日本發現的小柴胡湯致間質性肺炎，美國發現的麻黃及麻黃堿制劑引起中風、失眠、肝炎等多系統不良反應[2]，等等。因此，中藥ADR應該引起我們的高度重視。

目前，對于中藥發生ADR的原因已形成共識，概括為以下幾個方面：（1）中藥質量因素。藥物的非有效成分如動植物蛋白、多肽類，分子量大，是全抗原性物質，可直接致敏[3]；中藥品種復雜，來源差異；同一產地相同基原的中藥因栽培方式、地理環境、氣候、生長期的長短、采收季節（包括采收時間）等不同，均可影響藥材有效成分的含量。（2）中藥使用因素。炮制不當、煎服方法不妥、違反禁忌原則、用量失當、療程過長、改變給藥途徑等均可導致ADR的發生。（3）患者體質因素。少數敏感體質及特異性遺傳體質患者出現的ADR往往與藥物的藥理、毒理及用法、用量等無關；肝、腎功能異常者易出現ADR；兒童，老年，經期、孕期及哺乳期婦女，肝、腎功能異常者等特殊人群，用藥時應特別注意，避免ADR發生。本文收集的150例中藥ADR中，＞60歲的老年患者ADR發生率占39.33%（59/150），可見老年人發生ADR的比例比較高，這與老年人機體各系統生理機能活動衰退以及對藥物吸收、分布、代謝及排泄功能降低有關[4]。因此，對老年人用藥須小心、謹慎。

為最大限度取得中藥療效，盡量避免ADR的發生，根據中藥ADR的發生原因，應采取相應預防措施：（1）提高宣傳力度，加強公眾自我保護意識。英國藥源性疾病患者占住院患者的5%，美國為14%，而我國竟高達37.5%。據統計，我國每年約有500多萬住院患者，其中至少250萬人入院治療后出現的ADR與不合理用藥有關。資料顯示，在中國現有的180萬聾啞兒童中，有60%以上是由于不合理用藥所致[5]。故應大力普及中藥常識，加強公眾對中藥ADR的認識。“是藥三分毒”，患者應嚴格遵照醫囑用藥，加強自我保護意識。（2）加強用藥監護，遵循中醫理論應用中藥制劑。中藥的使用應遵循辯證施治的原則，使藥性與病情相符。臨床醫師治療前應詳細詢問患者有無過敏史，充分考慮患者的年齡、體質、用藥史，做到因人用藥，并慎重選用中藥注射劑。目前，臨床使用的中藥注射劑絕大多數在非中醫科使用，西醫師由于專業限制對中醫證候的理解、中藥的適用指征和停藥指征可能存在局限性[6]。（3）加強中藥藥政管理，提高藥品質量。統一鑒別，統一命名，統一質量標準；根據具體中藥生長的特性，選擇適當的地理環境，進行規模化、科學化種植，規范化的干燥、炮制，既可減少產地對質量的影響，亦可使農藥殘留、霉變等情況易于控制；中藥炮制要做到遵法炮制與臨方炮制相結合，建立統一的處方用名，根據要求進行調配，確保藥得其用、用得其所；對毒性中藥要嚴格管理，遵法炮制，降低毒性，保證用藥安全。（4）加強對中成藥說明書和廣告的管理。藥品說明書是醫師和患者用藥的依據，因此藥品說明書應詳細注明成分，實事求是地寫明功能、主治、ADR、注意事項、禁忌證，防止片面夸大療效、隱瞞ADR的現象。中成藥自購藥占很大比例，藥品說明書規范和定期修訂非常重要，生產企業應將“不良反應”和“注意事項”告誡公眾，以減少ADR的發生。（5）謹慎配伍。對臨床中、西藥的配伍，特別是注射用藥要謹慎，在臨床應單獨使用中藥注射劑。這是由于中藥注射劑成分復雜，若與其他藥物混合，會產生一系列變化，包括pH改變、色澤變化、產生微粒等現象。曾有報道：丹參注射液分別與罌粟堿注射液、Vit B1注射液、Vit B6注射液、喹諾酮類抗生素配伍即析出沉淀，與Vit C注射液配伍會發生氧化還原反應，從而導致兩者藥效減退或作用消失；燈盞花素注射液配伍阿莫西林、頭孢噻肟鈉立即發生渾濁、變色。因此，臨床使用中成藥注射劑時一定要嚴格按照說明書的規定進行溶解稀釋，不能隨意加大劑量，在配液過程中要注意藥液的配制順序、加藥方法，尤其是注射用滅菌粉末應先將藥物充分溶解后再加入輸液中。（6）建立中藥ADR監測系統，加強中藥再評價。評價藥物的有效性和安全性是藥物研究的兩個同等重要的任務。在加強對中藥ADR認識的基礎上，應開展中藥ADR監測，在臨床治療用藥中發現ADR并進一步認真分析研究，弄清ADR的癥狀、原因，并提出預防措施和治療方法，從而指導臨床安全用藥。

[1] 王建剛.ADR醫院集中監測[J].藥物流行病學雜志，1997，6（1）：6.

[2] 吳嘉瑞，柴秉中，張 冰.中藥不良反應再認識[J].藥物警戒，2006，3（1）：40.

[3] 蘇世奇，段虞珍.中藥不良反應文獻調查分析[J].中國現代醫學雜志，2002，12（17）：72.

[4] 徐叔云主編.臨床藥理學[M].第3版.北京：人民衛生出版社，2004：112.

[5] 錢存榮，閆雙銀，王麗芳.目前開展合理用藥評估的必要性[J].天津藥學，2006，18（1）：74.

[6] 劉松青.從中藥注射劑臨床使用現狀看《中藥注射劑臨床使用基本原則》的必要性[J].中國藥房，2009，20（12）：881.