土茯苓水提物對高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸和甘油三酯、膽固醇的影響

郭淑云，張薇，張琰，杜小燕（.第四軍醫大學第二附屬醫院藥劑科，西安市70038；，第四軍醫大學第二附屬醫院兒科，西安市 70038）

高尿酸血癥是由嘌呤代謝紊亂或尿酸（UA）排泄障礙引起的，表現為特征性關節炎、痛風石，嚴重者呈關節腫痛和功能障礙[1，2]。近年來研究表明，許多中藥均有降UA作用，如天葵子、車前子、澤瀉、防己、地龍、威靈仙等[3～6]，但其降UA機制不明。本研究選取土茯苓對昆明種高尿酸血癥模型小鼠降UA作用和對甘油三酯（TG）、膽固醇的影響效果進行觀察。

1 儀器與材料

1.1 儀器

ZH-2型自動旋渦混合器（天津藥典標準儀器廠）；TU-1810型紫外-可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）；HH-2AS型恒溫水浴鍋（北京科偉永興儀器有限公司）。

1.2 試藥

土茯苓水提物由第四軍醫大學第二附屬醫院中藥房提供。別嘌呤醇（上海信誼萬象股份有限公司，批號：100501）；酵母粉（英國Hampshire公司，批號：1138718-02）；UA、黃嘌呤氧化酶（XOD）試劑盒（南京建成生物工程研究所）。

1.3 動物

SPF級昆明種小鼠48只，♂，體重（20±2）g，由第四軍醫大學實驗動物中心提供（動物生產許可證號：SCXK（陜）2008-002）。

2 方法與結果

2.1 復制模型[5]和分組、給藥

取小鼠48只，隨機分為空白（等容生理鹽水）、模型（等容生理鹽水）、土茯苓水提物（10 g（生藥）·kg-1）、別嘌呤醇（0.04 g·kg-1）組。除空白組外，其余各組ig酵母30 g·kg-1復制模型，每天1次，連續1周。復制模型第6天ig相應藥物，每天1次，連續7 d。于末次給藥后30m in，各組小鼠眼眶后靜脈叢取血，測定小鼠血清UA、膽固醇、TG含量和XOD活性。

2.2 統計學方法

實驗數據以±s表示，SPSS 11.0統計軟件分析，組間比較用單因素方差分析法。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 土茯苓水提物對模型小鼠血清UA含量的影響

與空白組比較，模型組小鼠血清UA水平顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，土茯苓水提物、別嘌呤醇組UA水平均有不同程度降低（P＜0.05）。土茯苓水提物對模型小鼠血清UA含量的影響見表1。

3.2 土茯苓水提物對模型小鼠血清XOD活性的影響

與空白組比較，模型組小鼠血清XOD活性顯著增強（P＜0.01）；與模型組比較，土茯苓水提物、別嘌呤醇組XOD活性顯著減弱（P＜0.01）。土茯苓水提物對模型小鼠血清XOD活性的影響見表1。

表1 土茯苓水提物對模型小鼠血清UA含量和XOD活性的影響（±s，n＝12）Tab 1 Effect of S.glabra water-extracts on UA content and XOD activity inmodel rat（sx±s，n＝12）

表1 土茯苓水提物對模型小鼠血清UA含量和XOD活性的影響（±s，n＝12）Tab 1 Effect of S.glabra water-extracts on UA content and XOD activity inmodel rat（sx±s，n＝12）

與空白組比較：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與模型組比較：#P＜0.05，##P＜0.01vs.blank group：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.modelgroup：#P＜0.05，##P＜0.01

XOD/U·L-1 8.47±4.58 11.14±6.24＊＊8.33±5.63##8.12±8.57##組別空白組模型組土茯苓水提物組別嘌呤醇組UA/μmol·L-1 180.22±4.12 230.19±3.27＊192.37±7.47#189.86±5.93#

3.3 土茯苓水提物對模型小鼠血清膽固醇和TG的影響

與空白組比較，模型組小鼠血清膽固醇和TG含量顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，土茯苓水提物組血清膽固醇和TG含量顯著降低（P＜0.05）。土茯苓水提物對模型小鼠血清膽固醇和TG的影響見表2。

表2 土茯苓水提物對模型小鼠血清膽固醇和TG的影響（±s，n＝12）Tab 2 Effect of S.glabra water-extracts on levels of triglycerideand cholesterol inmodel rat（sx±s，n＝12）

表2 土茯苓水提物對模型小鼠血清膽固醇和TG的影響（±s，n＝12）Tab 2 Effect of S.glabra water-extracts on levels of triglycerideand cholesterol inmodel rat（sx±s，n＝12）

與空白組比較：＊P＜0.05；與模型組比較：#P＜0.05 vs.blank group：＊P＜0.05；vs.modelgroup：#P＜0.05

分組空白組模型組土茯苓水提物組別嘌呤醇組TG/μmol·L-1 1.550±0.83 1.861±0.22＊1.660±0.55#2.460±0.88膽固醇/mmol·L-1 2.345±0.25 3.217±0.43＊3.042±0.76#3.146±1.34

4 討論

近年來的研究發現，高尿酸血癥與痛風、高血壓密切相關[6]，也是動脈粥樣硬化的危險因素[7]，因此研究調控高尿酸血癥的藥物有重要意義。關于中藥治療高尿酸血癥的臨床報道比較多，但相關的實驗研究較少。近年來國內在動物模型和藥物作用方面已開展了一些實驗研究，特別是中藥制劑方面[8～10]，初步證明有些中藥制劑確有促進UA排泄和治療痛風的作用。筆者選取臨床應用較廣較多的中藥土茯苓作為研究藥物，通過復制高尿酸癥小鼠模型，探討尋找防治高尿酸血癥的中藥制劑。連續ig酵母1周后，模型組與空白組比較小鼠血清UA、膽固醇、TG和XOD水平顯著升高，表明模型復制成功。給予土茯苓水提物干預后發現，土茯苓可降低高尿酸血癥模型小鼠UA水平和血清XOD活性。XOD廣泛存在于各種動物和人類體內，大部分在肝臟，小腸次之，作為UA合成的關鍵酶。本研究發現，土茯苓對XOD酶具有抑制作用，推測土茯苓可能通過抑制XOD的活性、增強機體抗氧化能力來降低血UA，起到對腎臟的保護作用。可見，土茯苓水提物可改善高尿酸血癥，減輕由于高UA引發其他代謝異常。

[1]張 樺.高尿酸血癥的臨床表現[J].腎臟病雜志，2011，2（2）：56.

[2]李東曉，遲家敏.高尿酸血癥與代謝綜合征[J].國外醫學內分泌學分冊，2004，24（6）：386.

[3]楊維杰，徐厚謙，金 華，等.不同中醫治法對高尿酸血癥大鼠模型血清尿酸水平的影響比較[J].中醫兒科雜志，2007，3（2）：25 ．

[4]潘 志，段富津，王穎航，等.黃柏與蒼術提取物對高尿酸血癥小鼠血尿酸的影響[J].時珍國醫國藥，2008，19（1）：112．

[5]林鳳平，任開明，宋恩峰，等.威靈仙對尿酸性腎病大鼠的實驗研究[J].中成藥，2006，28（6）：842.

[6]鄭 璇，孫 紅.車前子對Wistar高尿酸大鼠降尿酸的機制研究[J].福建中醫藥，2010，41（6）：52.

[7]Lu ZS，Lu ZH，Lu H，etal.Association between hyperuricem ia and hypertension in a Chinese population at a high risk ofhypertension[J].Blood Press，2009，54（18）：268.

[8]Niskance L，Laaksonen DE，lindstrom J，etal.Serum uric acid as a harbinger ofmetablic outcome in subjects w ith impaired glucose tolerance：the finnish diabetes prevention study[J].DiabetesCare，2006，29（3）：709.

[9]李新強，王麗英.中醫藥治療高尿酸血癥的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志.2011，17（3）：226.

[10]徐 熠，徐玲玲.中醫藥治療痛風的研究進展[J].中國藥房，2010，21（23）：2 195.