三種中藥注射液的不溶性微粒考察

單建國(guó)

輸液中不溶性微粒檢測(cè)是衡量輸液質(zhì)量的金標(biāo)準(zhǔn)之一。不溶性微粒可給患者帶來多方面的危害，如肉芽腫、肺水腫、靜脈炎、熱原樣反應(yīng)、局部組織血栓和壞死等[1-3]。為了探討三種中藥注射液（參麥注射液、生脈注射液和血必凈注射液）在不同輸液中的微粒變化，本實(shí)驗(yàn)將其加入兩種常規(guī)輸液中，觀察了其在不同時(shí)間內(nèi)微粒數(shù)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

ZWF-4D-II型微粒分析儀（天津天河醫(yī)療儀器廠）；凈化臺(tái)（蘇州凈化設(shè)備廠）。供試品（中藥注射液）：參麥注射液（規(guī)格：10mL/支，批號(hào)：1003091，正大青春寶）；生脈注射液（規(guī)格：25 mL/支，批號(hào)：10081704，江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）；血必凈注射液（規(guī)格：10mL/支，批號(hào)：1008062，天津紅日藥業(yè)股份有限公司）。常用輸液：5%葡萄糖注射液（5% GS，廣州百特醫(yī)療用品有限公司，規(guī)格為250mL/瓶，批號(hào)為GS1006036）；0.9%氯化鈉注射液（NS，廣東大冢制藥有限公司，規(guī)格為250mL/瓶，批號(hào)為1003142）；超純水為自制。

2 方法與結(jié)果

2.1 輸液的選擇 根據(jù)藥品使用說明書及臨床使用情況，采用0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液作為中藥注射液的稀釋液。

2.2 超凈水的制備 按藥典《注射液不溶性微粒檢查》中的要求制備。

2.3 空白微粒數(shù)測(cè)定 用超凈水洗滌所用玻璃器皿。取0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液，按《中國(guó)藥典》（2005版）一部附錄IXC“注射液中不溶性微粒檢查法”，利用光阻法在ZWF-4D-II型微粒分析儀上依法測(cè)出≥10μM,≥25μM的微粒數(shù)，反復(fù)測(cè)定四次，取平均值，作為空白對(duì)照。

2.4 樣品溶液的配制及微粒測(cè)定：在超凈工作臺(tái)上，模擬臨床使用劑量，分別取參麥注射液（20mL）、生脈注射液（25mL）和血必凈注射液（125mL）分別加入0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液（體積均為250mL）中，混勻后按照“2.3”項(xiàng)下方法測(cè)定各配伍液在0、1、2、3、4、6h時(shí)≥10 μM, ≥25 μM的微粒數(shù)。每份樣品測(cè)量四次。不同時(shí)間內(nèi)各配伍液≥10 μM, ≥25 μM的微粒數(shù)變化情況，見表1～4。

表1 三種中藥注射液在5%葡萄糖注射液中≥10μM/mL不溶性微粒檢測(cè)結(jié)果

表2 三種中藥注射液在0.9%氯化鈉注射液中≥10μM/mL不溶性微粒檢測(cè)結(jié)果

表3 三種中藥注射液在5%葡萄糖注射液中≥25μM/mL不溶性微粒檢測(cè)結(jié)果

表4 三種中藥注射液在0.9%氯化鈉注射液中≥25μM/mL不溶性微粒檢測(cè)結(jié)果

3 討論

不溶性微粒是指注射劑中流動(dòng)的不溶性物質(zhì)，它一般是在輸液生產(chǎn)或應(yīng)用過程中經(jīng)各種途徑和原因所污染或產(chǎn)生的微小顆粒雜質(zhì)，其粒徑一般在1～25μM之間[1-2]。各國(guó)藥典對(duì)大容量注射劑的微粒數(shù)限量均有要求，《中國(guó)藥典》2005版也做了相關(guān)規(guī)定。《中國(guó)藥典》2005版二部規(guī)定，不溶性微粒直徑≥10μM/mL者不超過25粒;≥25μM/mL者不超過3粒[3]。本文對(duì)參麥注射液、生脈注射液和血必凈注射液與兩種輸液配伍后的不溶性微粒進(jìn)行了檢測(cè)（見表1～表4），結(jié)果顯示，參麥注射液、生脈注射液和血必凈注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍后在6h內(nèi)≥10μM/mL和≥25μM/mL微粒數(shù)量有所增加，但符合中國(guó)藥典2005版一部對(duì)靜脈注射液的要求。三種中藥注射液與5%葡萄糖注射液配伍使用在6h內(nèi)≥10μM/mL和≥25μM/mL少于與0.9%氯化鈉注射液配伍后的微粒數(shù)，提示三種中藥注射液與5%葡萄糖注射液配伍使用比與0.9%氯化鈉注射液配伍后使用更為適宜，但配伍后的微粒數(shù)量不容忽視。

參麥注射液、生脈注射液和血必凈注射液成分比較復(fù)雜，容易受輸液性質(zhì)的影響，因此臨床應(yīng)用時(shí)，最好將此三種中藥注射液與5%葡萄糖注射液配伍，在6h內(nèi)使用。

[1]譚曉安，肖克岳，賀書武，等.8種常用中藥靜脈注射液微粒情況考察[J].中南藥學(xué)，2007，5(1)：47-50.

[2]姜姍,倪健.中藥注射液不溶性微粒的研究現(xiàn)狀與再認(rèn)識(shí)[J].中國(guó)藥師,2009,12(10):1465-1468.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典：2005版二部[S].化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄61.