甲潑尼龍對化療所致副反應的療效觀察

涂志全

化療是各種惡性腫瘤的治療手段之一，而絕大多數化療患者均有不同程度的惡心、嘔吐及白細胞減少等副反應，給患者及家屬造成極大的身體及心理傷害。2009年3月至2011年2月我科對40例化療患者使用甲潑尼龍預防和治療化療所致惡心、嘔吐及白細胞減少取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全組40例，其中男21例，女19例，年齡33～75歲，平均54.5歲。40例中非小細胞肺癌28例，乳腺癌12例。本案均為病理組織學證實需要接受聯合化療的惡性腫瘤患者，并排除有其他原因所致惡心、嘔吐、白細胞減少等因素。化療方案:非小細胞肺癌采用GP(吉西他濱1000 mg/m2第1天，d8+順鉑30 mg/m2第1天)、TP(多西紫杉醇60 mg/m2第1天+順鉑30 mg/m2第1天)方案，乳腺癌采用PA(紫杉醇35 mg/m2第1天+表阿霉素50 mg/m2第1天)。

1.2 治療方法采用隨機交叉、自身對照方法分為A組(治療組):第1周期:甲潑尼龍40 mg+0.9%氯化鈉注射液20 ml于化療前靜脈推1次/d，同時予以昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉注射液20 ml分別于化療前、后靜脈緩推2次/d;B組(對照組):第1周期:未使用甲潑尼龍組(單獨使用昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉注射液20 ml靜脈緩推2次/d)，第2周期A、B組分別交叉使用以上方法。

1.3 療效觀察指標根據WHO標準[1]:惡心、嘔吐分為0～4度。0度:無惡心、嘔吐;Ⅰ度:輕微惡心、嘔吐，1～2次/d，不影響進食，能正常生活;Ⅱ度:明顯惡心、嘔吐，3～5次/d，影響進食及正常生活;Ⅲ度:頻繁惡心、嘔吐，＞5次/d，基本不能進食;Ⅳ度:出現頑固或難治性嘔吐。療效評價[2]主要根據嘔吐次數決定:完全緩解(CR)0次;部分緩解(PR):1～2次/d;輕度緩解(MR)3～5次/天;無效(PD):＞5次/d。總緩解率=完全緩解+部分緩解。外周血白細胞減少程度:血白細胞減少分級標準參照WHO的白細胞減少分級標準[3]:0度:≥4.0×109/L;I度(3.0～3.9)×109/L;Ⅱ度:(2.0～2.9)×109/L;Ⅲ度:(1.0～1.9)×109/L;Ⅳ度:＜1.0×109/L。

1.4 不良反應包括便秘、頭痛、腹瀉、頭暈。

1.5 統計學方法計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較兩組總緩解率比較詳見表1。

2.2 兩組外周血白細胞減少發生率比較兩組外周血白細胞減少發生率比較詳見表2。

2.3 治療組與對照組不良反應比較兩組不良反應發生率詳見表3。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

表2 兩組外周血白細胞減少發生率比較(例，%)

表3 兩組不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

目前化療已成為惡性腫瘤治療的主要手段之一，聯合大劑量化療使大多數惡性腫瘤的治療取得良好效果，甚至可以使部分患者獲得完全緩解。但是，大多數抗癌藥物都能引起程度不等的惡心、嘔吐及白細胞減少等，若無止吐治療，腫瘤患者在化療過程中會有70%～80%發生惡心或/和嘔吐。

化療藥物所致的惡心、嘔吐機制是多方面的，與其有關的受體不僅包括5-HT3受體、多巴胺受體，還包括乙酰膽堿受體、皮質類固醇受體和組胺受體等。目前5-HT3受體阻滯劑是常用的嘔吐預防用藥，臨床應用的有昂丹司瓊等選擇性的5-HT3受體拮抗劑。對大多數患者使用化療藥物所致惡心、嘔吐具有預防和治療作用，但仍有一部分患者不能受益。細胞集落刺激因子G-CSF、GM-CSF等對化療所致骨髓抑制亦有確切的療效，但價格昂貴，且常伴有發熱、肌肉酸痛等不良反應，嚴重增加了患者及社會的經濟負擔，從而影響了它的廣泛應用。

甲潑尼龍是一種合成的中效糖皮質激素，它的藥理作用強度為氫化可的松的5倍，優于一般強的松龍，且水鈉潴留作用很微弱。它起效迅速，半衰期短，極易由消化道吸收，本身以活性形式存在，無需經肝臟轉化即發揮其藥理作用。它對化療患者具有以下益處:①提高腫瘤患者對化療藥物刺激的應激能力，減輕對機體的損害。②影響免疫反應的多個環節，降低自身免疫性抗體水平。③刺激骨髓造血功能，促使骨髓中成熟的中性粒細胞釋放，改善血液中白細胞的分布，使血循環中的中性粒細胞增多，淋巴細胞及嗜酸性細胞減少。

通過對本組治療觀察，聯合使用甲潑尼龍止吐率為90%，外周血白細胞減少Ⅲ～Ⅳ度發生率12.5%，不使用甲潑尼龍而單獨使用昂丹斯瓊止吐率為65%，外周血白細胞減少Ⅲ～Ⅳ度發生率32.5%，兩組間均有明顯差異，使用甲潑尼龍組止吐及預防白細胞減少效果均明顯優于非使用組。在副作用中便秘、腹瀉、頭痛、頭暈等，發生率較低，反應均較輕，患者可耐受，無需特殊處理。兩組間副作用相比較無明顯差異。因此，聯合使用甲潑尼龍可顯著提高對化療患者的止吐作用，減少白細胞降低的發生幾率，且不良反應輕微，甲潑尼龍是安全、高效、毒副反應小的化療聯合使用藥物，可作為聯合化療，尤其是含鉑類大劑量化療對預防和控制惡心、嘔吐及白細胞減少的首選藥物。

[1]左翠娥，張建.鹽酸格雷司瓊預防惡性血液病化療所致的嘔吐療效觀察.腫瘤研究與臨床，2005，10(5):354.

[2]李志強，徐建明.鹽酸帕洛諾司瓊預防中重度化療致吐藥引起惡心嘔吐的II期臨床研究.臨床腫瘤學雜志，2009，14(6):487-490.

[3]周際昌.實用腫瘤內科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2003:29.

[4]陸鳳祥.臨床實用藥物手冊.江蘇:江蘇科學出版社，2004:6.