米非司酮治療子宮肌瘤108例臨床觀察

王華茹

子宮肌瘤是婦科最常見的良性腫瘤之一，多年來(lái)子宮肌瘤的治療以手術(shù)為主，近年來(lái)研究表明子宮肌瘤存在孕激素受體，與卵巢雌激素、孕激素關(guān)系密切，孕激素受體在子宮肌瘤的發(fā)展中起協(xié)同作用[1]。作者對(duì)海南省人民醫(yī)院門診2004年8月至2011年10月自愿接受米非司酮治療隨訪的108例子宮肌瘤患者進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇2004年8月至2011年10月來(lái)我院就診的子宮肌瘤患者108例，按照子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患者年齡(36±8.47)歲，經(jīng)診刮及彩色超聲檢查證實(shí)無(wú)子宮內(nèi)膜惡性病變，子宮體積小于妊娠3個(gè)月大小，貧血42例、痛經(jīng)10

例、壓迫癥狀12例、月經(jīng)紊亂或過(guò)多65例，患者無(wú)米非司酮服用禁忌證，所有患者均有陰道分娩史，肝腎功能及凝血功能均正常，均無(wú)高血壓、糖尿病及心臟病史。術(shù)前常規(guī)行TCT、診刮或分段診刮排除宮頸或子宮內(nèi)膜惡性病變。全部子宮肌瘤直徑4～12 cm，子宮體積＜孕3個(gè)月大小，受試前3個(gè)月未用過(guò)任何激素類藥物。

1.2 方法受試者共分為3組，A組36例、B組34例、C組38例;從月經(jīng)第1天開始服用米非司酮，抽血后開始服用米非司酮，A組服用10 mg/d，B組服用25 mg/d，C組服用37.5 mg/d，每晚睡前服用，連服3個(gè)月為1個(gè)療程，彩色多普勒檢查測(cè)量用藥前后子宮及肌瘤的三維徑線、計(jì)算其體積大小，用藥1個(gè)療程后停藥。子宮肌瘤體積按公式4abc/3計(jì)算(a，b，c分別代表治療前或治療3個(gè)月后子宮或子宮肌瘤的三維徑線直徑)，對(duì)于多發(fā)性子宮肌瘤患者，計(jì)算最大肌瘤的體積作為代表性結(jié)果，用藥前后檢測(cè)促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、黃體生成素(LH)、肝腎功能及血尿常規(guī)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包、多因素分析用Logistic回歸分析法，組間比較計(jì)量資料采用U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后子宮、子宮肌瘤體積的變化3組患者服藥后，均出現(xiàn)閉經(jīng)，部分癥狀消失。3組患者治療前子宮及肌瘤體積比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)，用藥3個(gè)月后3組子宮和肌瘤體積均明顯縮小，3組治療前后對(duì)比均有顯著性差異(P均＜0.05)。A組子宮縮小25.7%(P＜0.01)，B組子宮縮小27.9%(P＜0.01)，C組子宮縮小29.4%(P＜0.01);A組最大肌瘤體積比用藥前縮小27.8%(P＜0.05)，B組最大肌瘤體積比用藥前縮小29.1%(P＜0.01)，C組最大肌瘤體積比用藥前縮小32.6%(P＜0.01)。3組之間比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見表1。

2.2 3組治療前后血清生殖激素水平變化3組FSH、LH、E2和P用藥前后對(duì)比均下降，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。見表2。

2.3 3組治療前后血紅蛋白變化3組血紅蛋白治療后比治療前均升高，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。見表3。

2.4 3組不良反應(yīng)A組用藥3個(gè)月后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，B組用藥3個(gè)月后2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，C組用藥3個(gè)月后4例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。3組服用保肝藥物1個(gè)月后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶降至正常，無(wú)一例腎功能損害。

表1 3組治療前后子宮體積、最大肌瘤體積比較(±s，cm3)

表1 3組治療前后子宮體積、最大肌瘤體積比較(±s，cm3)

注:①與本組治療前比較，P＜0.01

組別子宮體積最大肌瘤體積n 治療前治療后治療前治療后A組36142.54±53.28115.68±30.24①59.63±26.3444.36±16.18①B組34148.37±50.63114.25±33.12①62.52±24.2942.56±17.56①C組38146.53±48.67109.38±31.42①58.32±21.7440.46±17.34①

表2 3組治療前后血清生殖激素水平變化(±s)

表2 3組治療前后血清生殖激素水平變化(±s)

注:①與本組治療前比較，P＜0.05

B組(n=34)激素A組(n=36)C組(n=38)治療前治療后治療前治療后治療前治療后FSH/(μg/L)29.25±6.7613.23±4.87①27.35±6.7811.86±4.47①29.32±5.6412.24±3.25①6.96±3.425.76±1.34 LH(IU/L)19.41±5.2712.35±4.48①18.24±3.4211.46±3.13①19.19±4.7810.85±3.43①E2(pmol/L)318.25±75.65177.73±40.68①318.92±83.12176.56±47.79①320.26±75.42159.96±40.52①P(mmol/L)17.37±3.766.48±1.3217.28±3.465.57±1.821

表3 3組治療前后血紅蛋白的變化(±s，g/L)

表3 3組治療前后血紅蛋白的變化(±s，g/L)

注:①與本組治療前比較，P＜0.05

組別A組(n=36)B組(n=36)C組(n=36)治療前84.26±7.4581.20±6.5783.31±7.96治療后98.43±9.14①98.03±9.21①102.36±9.39①

3 討論

3.1 子宮肌瘤是具有雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)的甾體激素依賴性腫瘤，也是女性生殖系統(tǒng)中最常見的良性腫瘤。雖然手術(shù)是治療該病的有效方法，但由于手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)婦女身心損傷的缺憾等弊端，多年來(lái)探索子宮肌瘤非手術(shù)療法的努力一直方興未艾。隨著對(duì)子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制研究的深入，孕激素作為促瘤因素已成為共識(shí)。研究表明[3]，子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與ER、PR有關(guān)，孕激素對(duì)肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)比雌激素更為關(guān)鍵。

3.2 米非司酮是20世紀(jì)80年代研制成功的抗孕酮藥物，作為抗早孕藥物應(yīng)用于臨床取得了良好的效果。米非司酮是炔諾11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，是一種作用在受體水平的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)醇的類固醇。米非司酮為孕酮受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，為受體水平的抗孕激素藥物，同時(shí)它又通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用抑制下丘腦-垂體-性腺軸，使子宮肌瘤萎縮，誘發(fā)閉經(jīng)，其在治療子宮肌瘤中的作用國(guó)內(nèi)外均已有報(bào)道，其效果已予肯定。米非司酮治療的劑量、時(shí)限不同對(duì)子宮肌瘤的影響也不同。自1993年Murphy等報(bào)道服用米非司酮可以使子宮肌瘤縮小以來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多研究證實(shí)小劑量米非司酮可以明顯縮小子宮肌瘤體積。研究表明子宮肌瘤生長(zhǎng)不僅僅依賴于E、P激素水平，還與肌瘤組織中E、P受體有關(guān)。國(guó)外研究指出，米非司酮應(yīng)用劑量從50 mg/d逐步減少至37.5 mg/d、25 mg/d和10 mg/d[4]。

3.3 藥物治療子宮肌瘤普遍存在停藥后復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)，故目前尚不能完全替代手術(shù)治療。本文結(jié)果表明，3組在用藥3個(gè)月后，子宮及肌瘤體積均明顯縮小，肌瘤比子宮縮小更顯著;在米非司酮治療期間，子宮肌瘤患者均出現(xiàn)閉經(jīng)，癥狀緩解，貧血患者血紅蛋白恢復(fù)正常，F(xiàn)SH、LH、E2、P均下降(P均＜0.01)，表明米非司酮確實(shí)為孕激素的拮抗劑，能促使子宮肌瘤縮小，緩解臨床癥狀。3組米非司酮對(duì)子宮肌瘤療效之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，10 mg/d組不良反應(yīng)少于其他2組，故10 mg/d米非司酮治療子宮肌瘤更加安全、有效。

[1]於黎明.米非司酮保守治療子宮肌瘤的臨床分析.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2009，23(8):117-118.

[2]豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:331-334.

[3]張琳.米非司酮治療子宮肌瘤130例療效分析.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2009，16(8):9-14.

[4]Steinauer J，Pritts EA.Systematic review of mifepristone for the treatmen of uterine leiomyomata.J Obstet Gyneeol，2004，103(6):1331-1336.