最大規(guī)模人胚胎干細(xì)胞研究完成

■馬 勤

在國際干細(xì)胞研究組織（International Stem Cell Initiative，ISCI）倡導(dǎo)下，來自中國、英國、美國、以色列等19個國家的人胚胎干細(xì)胞科學(xué)家合作，開展了一項(xiàng)全球最大規(guī)模的人胚胎干細(xì)胞遺傳變異研究。研究成果于近日發(fā)表于國際頂尖學(xué)術(shù)雜志 《自然—生物技術(shù)》。

研究者針對125株人胚胎干細(xì)胞的基因組完整性進(jìn)行了系統(tǒng)的分析。結(jié)果表明，這些具有自我更新和分化全能性的細(xì)胞在體外長期培養(yǎng)過程中會出現(xiàn)許多共有的遺傳突變、缺失和擴(kuò)增，其中4個特定染色體1號、12號、17號以及20號最容易產(chǎn)生變異。進(jìn)一步的研究還揭示了第20條染色體長臂上的一段DNA序列擴(kuò)增頻率最高，并鎖定了該區(qū)域內(nèi)的單個候選基因BCL2L1，突變后過度表達(dá)BCL2L1的細(xì)胞在培養(yǎng)中逐漸擁有生長優(yōu)勢。

中科院上海生命科學(xué)研究院健康所金穎課題組與瑞金醫(yī)院教授馮云開展合作研究，已建立7株人胚胎干細(xì)胞系 （其中3株在無動物源成分的條件下建立），并已向國內(nèi)外多家研究機(jī)構(gòu)和課題組提供人胚胎干細(xì)胞系。他們所建立的中國人種胚胎干細(xì)胞系SHhES1和SHhES2參加了該項(xiàng)國際百株人胚胎干細(xì)胞遺傳變異研究。這些寶貴的細(xì)胞資源既豐富了研究的覆蓋面，同時(shí)研究數(shù)據(jù)本身也為進(jìn)一步分析、并向國際干細(xì)胞研究組織提供培養(yǎng)過程中中國人種特異的遺傳突變提供了可能。

人胚胎干細(xì)胞最誘人的前景和用途是為細(xì)胞移植提供無免疫原性的分化細(xì)胞。然而，在長期的培養(yǎng)過程中科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，各種細(xì)胞遺傳突變在體外不斷被報(bào)道。這一方面提示要優(yōu)化現(xiàn)有的培養(yǎng)環(huán)境，另一方面通過針對類似BCL2L1基因的相關(guān)靶向檢測，發(fā)現(xiàn)更好的技術(shù)來快速鑒別培養(yǎng)基中惡變的細(xì)胞，這樣才能為人胚胎干細(xì)胞的臨床應(yīng)用提供可能。

該研究是目前已發(fā)表的人胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域規(guī)模最大的全球合作項(xiàng)目，研究所產(chǎn)生的寶貴數(shù)據(jù)資源以及參加研究的各個人胚胎干細(xì)胞株都將提供給全世界的科學(xué)家共享。