最大規模人胚胎干細胞研究完成

■馬 勤

在國際干細胞研究組織（International Stem Cell Initiative，ISCI）倡導下，來自中國、英國、美國、以色列等19個國家的人胚胎干細胞科學家合作，開展了一項全球最大規模的人胚胎干細胞遺傳變異研究。研究成果于近日發表于國際頂尖學術雜志 《自然—生物技術》。

研究者針對125株人胚胎干細胞的基因組完整性進行了系統的分析。結果表明，這些具有自我更新和分化全能性的細胞在體外長期培養過程中會出現許多共有的遺傳突變、缺失和擴增，其中4個特定染色體1號、12號、17號以及20號最容易產生變異。進一步的研究還揭示了第20條染色體長臂上的一段DNA序列擴增頻率最高，并鎖定了該區域內的單個候選基因BCL2L1，突變后過度表達BCL2L1的細胞在培養中逐漸擁有生長優勢。

中科院上海生命科學研究院健康所金穎課題組與瑞金醫院教授馮云開展合作研究，已建立7株人胚胎干細胞系 （其中3株在無動物源成分的條件下建立），并已向國內外多家研究機構和課題組提供人胚胎干細胞系。他們所建立的中國人種胚胎干細胞系SHhES1和SHhES2參加了該項國際百株人胚胎干細胞遺傳變異研究。這些寶貴的細胞資源既豐富了研究的覆蓋面，同時研究數據本身也為進一步分析、并向國際干細胞研究組織提供培養過程中中國人種特異的遺傳突變提供了可能。

人胚胎干細胞最誘人的前景和用途是為細胞移植提供無免疫原性的分化細胞。然而，在長期的培養過程中科學家發現，各種細胞遺傳突變在體外不斷被報道。這一方面提示要優化現有的培養環境，另一方面通過針對類似BCL2L1基因的相關靶向檢測，發現更好的技術來快速鑒別培養基中惡變的細胞，這樣才能為人胚胎干細胞的臨床應用提供可能。

該研究是目前已發表的人胚胎干細胞領域規模最大的全球合作項目，研究所產生的寶貴數據資源以及參加研究的各個人胚胎干細胞株都將提供給全世界的科學家共享。