N末端腦鈉肽前體在心力衰竭患者中的應用

宛新民

（安徽省南陵縣醫院內科，安徽南陵 241300）

心力衰竭是臨床工作中常見的重癥，在診斷及鑒別診斷中至今沒有一個特異性、敏感性非常高的客觀的血清學檢驗依據。N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種由心肌細胞合成腦鈉肽同時生成分泌的無生物活性的循環多肽片段，其分泌水平與心室內容量和壓力負荷狀態有關，在循環動力容積和壓力調節的保護性代償機制中起重要作用。目前認為NT-proBNP是心力衰竭患者診斷及評價預后的重要標志物[1]。現就筆者所在醫院14名心力衰竭患者檢測的NT-proBNP結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院住院及門診的慢性心力衰竭患者14例，其中門診患者5例、反復住院4例、首次住院5例；其中男8例，女6例，年齡60～75歲。基礎疾病：冠心病7例、高血壓病4例、心肌炎1例、肺源性心臟病3例；合并癥：糖尿病6例。

1.2 診斷標準

按照美國NYHA擬定的心功能不全標準。患者有明確的器質性心臟病，有夜間陣發性呼吸困難、端坐呼吸、頸靜脈怒張、肝頸返流征陽性、肺部啰音、心臟擴大、急性肺水腫、第三心音奔馬律、夜間咳嗽、勞力性呼吸困難、肝腫大、下垂性水腫、疲乏等心力衰竭癥狀，X線胸部透視/全胸片、心電圖、心臟彩色多譜勒檢查異常。所選患者如有下列情況不列入本次觀察對象：慢性心房纖維顫動、肝功能不全、貧血（中度以上，Hb＜9g）、甲狀腺機能亢進、甲狀腺機能減退、尿少、臨床上發現腫瘤。

1.3 檢測方法

所有患者按NYHA標準進行心功能分級。所有患者均進行心臟彩色多譜勒檢查左室射血分數。患者入院后次日在抽樣檢測NT-proBNP前臥床或坐≥10～15min，門診患者當天進行，空服狀態下抽血2m L。采用化學發光法檢測血清NT-proBNP含量（由合肥艾迪康臨床檢驗所檢測）。NT-proBNP正常參考值0～125ng/L。

2 結果

本組14例程度不同的心功能不全患者，其中Ⅱ級4例，NT-proBNP平均為136.325ng/L；Ⅲ級3例，NT-proBNP平均為767.330ng/L；Ⅳ級7例，NT-proBNP平均為11457.940ng/L。血漿NT-proBNP數值隨著心功能分級的增加而升高。

3 討論

臨床上對于心力衰竭患者的診斷缺乏客觀、準確、便捷的指標，病史、癥狀、體征存在較大的主觀性，胸部X線檢查、心電圖檢查提供的信息有限，超聲心動圖雖然能夠提供較多的信息，但易受超聲醫生個人因素的影響。找到一個恰當的指標，尤其是血清學指標，如腦鈉肽，為量化地了解患者的心功能狀態提供了依據。NT-proBNP是心臟肌肉分泌的BNP原裂解成BNP時等摩爾釋放的無生物活性的循環多肽。它在血漿中半衰期長、穩定性好、易控制，與BNP一樣可用于測定心功能。目前初步肯定了NT-proBNP作為心力衰竭患者診斷的重要標志物[2]，甚至有研究指出：定量檢測血清NT-proBNP是目前用于評價心衰患者的最佳實驗手段[3]。2005年Januzzi等通過大樣本的研究后指出，對于失代償性心力衰竭的患者，當年齡＜50歲時血漿NT-proBNP＞450ng/L和當年齡＜50歲時血漿NT-proBNP＞900ng/L的特異度和敏感度分別為90%和84%。排除年齡影響，NT-proBNP＜300ng/L的陰性預測值為99%[4]。

目前在國內有很多標準，尚未統一。本組探討心力衰竭患者的NT-proBNP值與上海地區7687名表面健康人NT-proBNP參考范圍上限（單側第95百分位值）基本符合：在男性＜65歲者低于78pg/m L，＞65歲者低于148pg/m L；在女性＜65歲者低于107pg/m L，＞65歲者低于220pg/mL。

有研究觀察了EH患者血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級的關系，結果發現血漿NT-proBNP水平隨患者心功能分級升高而升高（P＜0.05），相關分析顯示血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級呈正相關（P＜0.01）[6]。本組14例患者檢測NT-proBNP數據提示：NT-proBNP值與美國紐約心臟病協會擬定的心功能分級密切相關，心功能不全越嚴重，NT-proBNP值就越高。理論上NT-proBNP與左室射血分數（LVEF）有一定的關系，它隨著LVEF下降而升高，因此，NT-proBNP既可作為診斷心力衰竭的一項客觀指標，也可對心力衰竭的嚴重程度進行客觀評價。

本組檢測結果顯示血漿NT-proBNP數值隨著心功能的惡化而增加。本組1例年齡75歲的冠心病合并糖尿病的Ⅲ度心力衰竭患者NT-proBNP數值偏低（500ng/L），這可能與心肌細胞合成利鈉肽不足及病程長、病情嚴重有關。本組3例舒張功能不全患者檢測結果顯示，NT-proBNP正常或輕度升高，與文獻報道不相吻合，可能與心肌收縮力有關。1例NT-proBNP的結果為35000ng/L，可能與年齡及腎功能輕度障礙有關。研究結果顯示，NT-proBNP是一個理想的客觀的判斷心力衰竭病情的血清學指標。

[1] 趙麗，吳學思，韓紅，等. B型尿鈉肽檢測對心力衰竭患者的臨床估價[J].中華心血管雜志，2004，32（8）：51-52.

[2] 潘浩泉，李曠怡，梁茜，等. N-末端原腦鈉肽對充血性心力衰竭患者預后估價的價值[J].中國基層醫藥，2008，15（2）：1237-1238.

[3] 汪隆海，張平，陳啟松. 定量檢測N末端腦鈉肽對心衰的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志，2009，30（15）：23-25.

[4] Januzzi JI，Camargo CA，Anwaruddins，et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department（PRDE）study[J]. Am J Cardiol，2005，95（8）：948-954.

[6] 楊曙光，屈克學，張代民，等. 血漿氮一末端腦鈉肽前體水平檢測對射血分數正常的心力衰竭的診斷價值[J]. 臨床心血管病雜志，2009，25（2）：869-870.