多發性硬化合并其他自身免疫性疾病

徐 軍

（黑龍江省海倫市人民醫院，黑龍江海倫 152300）

多發性硬化是一種中樞神經系統脫髓鞘疾病，好發于中青年，病灶播散廣泛，常累及中樞神經系統，并可合并其他自身免疫性疾病。其發病機制至今尚不清楚，可能與遺傳、環境、感染等因素有關。筆者所在醫院1999年1月～2010年12月共收治多發性硬化患者349例，其中合并其他自身免疫性疾病者共25例，發生率為7.16%，現將臨床資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

25例患者中，男9例，女16例；年齡18～54歲，平均38.5歲；病程3個月～15年，平均36.7個月。所有患者均符合Poser等[1]制訂的多發性硬化診斷標準。其中，復發緩解型19例，原發進展型6例。

1.2 臨床表現

視神經障礙17例，不同程度麻木者13例，肢體無力、行動不便各7例，平衡失調5例，出現感覺異常、口齒不清者5例，大小便機能失調2例，精神癥狀1例。

1.3 合并其他自身免疫性的疾病

包括原發性甲狀腺功能亢進3例、原發性甲狀腺功能減低3例、舍格倫綜合征2例、風濕性心臟病4例、銀屑病3例、糖尿病（1型）4例、類風濕性關節炎2例，原發性血小板減少性紫癜2例，潰瘍性結腸炎2例。

1.4 治療方法

治療初期所有患者根據病情均口服強的松5～30mg/d，病情穩定后減量至停藥。口服肌萎靈膠囊，每次8粒，3次/d，1個月為1個療程，連服3個月。其中，合并1型糖尿病患者入院檢查餐后2h血糖>11.6mmol/L，空腹血糖>7.8mmol/L，治療均依賴胰島素。合并類風濕性關節炎的患者均符合美國風濕病學學會1987年制訂的診斷標準，且經檢查類風濕因子均為陽性。合并銀屑病患者均經中科院皮膚病研究所確診。

1.5 臨床指標

臨床指標包括復發率、緩解期時間、殘疾程度和生活質量等，其中殘疾程度通常采用擴展殘疾狀況評分（expandeddisa bilitystatusscale，EDSS）進行評估，0分：無神經體征；1分：無殘疾，體檢僅有輕度異常；2分：1個功能系統輕度殘疾；3分：可獨立行走，1個功能系統中度殘疾；4分：可獨立行走500m，1個功能系統重度殘疾；5分以上：累及多個系統殘疾，甚至癱瘓。

2 結果

25例患者經治療后，復發率為12%（3/25）；緩解期時間為2周～5個月，平均1.6個月；EDSS評分0分1例，1分7例，2分9例，3分5例，5分以上3例。

3 討論

多發性硬化是一種以免疫介導攻擊中樞神經系統髓鞘為特征的神經系統慢性病,主要累及腦干及脊髓，其發生機制尚不清楚，可能與病毒誘導免疫識別錯誤而導致的自身免疫有關。主要原因有：（1）遺傳因素。多發性硬化有明顯的家族傾向，據報道親屬患病的概率比一般人群高12～15倍。（2）環境因素。研究發現，多發性硬化的發病率隨緯度的增高而增高。（3）自身免疫反應。多發性硬化患者的組織損傷與神經系統癥狀均被認為是由T細胞所介導的自身免疫性疾病，直接針對髓鞘抗原的免疫反應所致。（4）病毒感染。研究發現，多發性硬化與兒童期接觸的病毒有關，如麻疹病毒、人類嗜T淋巴細胞病毒I型，但目前尚未在MS患者的體內分離出此類病毒。

文獻報道多發性硬化常合并有類風濕性關節炎、葡萄膜炎、自身免疫性胃炎、硬皮病、克隆病、脊柱炎、潰瘍性結腸炎、1型糖尿病、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、原發性血小板減少性紫癜等自身免疫性疾病[2-4]。本組有3例原發性甲狀腺功能亢進、3例原發性甲狀腺功能減低、2例舍格倫綜合征、4例風濕性心臟病、3例銀屑病、4例1型糖尿病、2例類風濕性關節炎，2例原發性血小板減少性紫癜，2例潰瘍性結腸炎。均為合并單一的自身免疫性疾病，未發現合并2種以上的患者。據報道[5]多發性硬化患者患其他自身免疫性疾病的概率比一般人群要高，且多發性硬化患者的直系親屬患自身免疫性疾病的機會也比一般人群高。

對多發性硬化的治療，目前尚無特殊的藥物，這是由于多發性硬化患者病情及病程多變、又有明顯安慰劑效應,疾病的活動程度又缺乏客觀的度量指標以及其他困難等造成的。臨床上，對于急性發作期的患者，一般可應用腎上腺皮質類固醇和促皮質激素減輕癥狀。據報道，短期環磷腺胺對進行性多發性硬化患者治療有效，且緩解一般持續幾個月，但此藥的臨床效果有待進一步研究[6]。

對合并有其他自身免疫性疾病的患者的治療，以免疫治療為主，但長期或大劑量應用激素治療可以升高血壓、血糖，誘發或加重潰瘍等感染癥狀；另外，應用免疫抑制劑治療對患者的肝腎功能有損害，甚至還有致癌的作用[7]。本組患者均有不同程度的肝腎功能損害，但本組應用中西醫結合治療的方法，臨床療效優于單純應用西醫治療的患者。

綜上所述，多發性硬化可合并其他自身免疫性疾病，其治療尚無特效的方法，中西醫結合治療可有效抑制多發性硬化合并其他自身免疫性疾病的進程，減少神經功能的損傷。

[1] Poser CM，Pat y DW，Scheinberg L，et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis： guidelines for research protocols[J]. Annals of Neurology，1983，13（3）：227-231.

[2] 張曉雪. 補腎益氣活血湯治療多發性硬化49例臨床觀察[J]. 山西中醫，2006，22（2）：13-14.

[3] Rudick RA，Cutter GR，Baier M，et al. Estimating long-termeffects of disease-modifying drug therapy in multiple sclerosis patients[J]. Mult Scler，2005，11（6）：626-634.

[4] Rowe VD，Dressman LA，Wang D，et al. High dose intravenous methotrexate in multiple sclerosis patients worsening despite avonex therapy：final results[J]. Neurology，2004，62（l5）：260-261.

[5] Glass WG，Chen BP，Liu MT，et al. Mouse hepatitis virus infect ion of the centralnervous system：chemokine mediated regulation of host defense and disease[J]. Viral Immuno，2002，15（2）：261-272.

[6] Etemadifar M，Janghorbani M，Shaygarmejad V，et al. Comparison of Betaferon，Avonex，and Rebif in treatment of relapsing remitting multiple sclerosis[J]. Acta Neurol Scand，2006，113（7）：283-287.

[7] 王捷，楊宏. 糖皮質激素不同給藥方式治療急性期多發性硬化的療效觀察[J]. 中風與神經疾病雜志，2004，21（5）：443-445.