中藥配伍對(duì)調(diào)節(jié)人體性激素水平的作用初探

梁幼雅，姜倩娥

人體性激素是指由性腺、胎盤、腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶等組織合成的甾體激素，具有促進(jìn)性器官成熟、副性征發(fā)育及維持性功能等作用。人體性激素水平紊亂可引起不孕不育、乳腺增生、更年期綜合癥等，甚至肥胖、抑郁的發(fā)生都與之有關(guān)。在中藥里，有許多具有調(diào)節(jié)人體激素水平功用的藥物。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，中藥可以通過多種不同的途徑，通過不同的作用機(jī)理，使人體的激素水平產(chǎn)生變化，甚至有些藥物通過不同的配伍，對(duì)激素水平具有雙向的調(diào)節(jié)作用。所謂“藥對(duì)”是中藥獨(dú)特的配伍運(yùn)用方式，也就是指中藥在臨床運(yùn)用實(shí)踐中總結(jié)出的，兩種藥物相互配伍使用后，可起到協(xié)同增效、產(chǎn)生新的功效、擴(kuò)大臨床應(yīng)用的作用，甚至產(chǎn)生各單味藥所不具備的獨(dú)特效用。從古到今，人們通過長期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，這種特殊的配伍藥對(duì)，在組方中對(duì)于治療人體性激素水平紊亂的病癥，常收到較好效果。本文選取臨床應(yīng)用較多的具有調(diào)整人體激素水平作用的“藥對(duì)”，以及對(duì)比明顯的藥物配伍組合作為對(duì)象進(jìn)行探討。

1 淫羊藿—仙茅

淫羊藿（又名仙靈脾），屬于補(bǔ)陽藥，具有溫腎壯陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕的功效，臨床主要治療陽痿、筋骨痹痛、不孕、尿頻等證。仙茅同屬補(bǔ)陽藥，有溫腎壯陽、強(qiáng)筋骨、祛寒痹、溫脾止瀉的功效，臨床應(yīng)用于陽痿精冷、尿頻遺尿、腰膝痿軟、脘腹冷痛、泄瀉等證，兩藥合用能增強(qiáng)補(bǔ)腎壯陽的作用。

淫羊藿主要成分為淫羊藿總黃酮（TFE）。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[1]TFE具植物性激素樣作用，能提高大鼠下丘腦—垂體—性腺軸內(nèi)分泌機(jī)能，對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的作用存在明顯差異，在雌鼠體內(nèi)下降睪酮（T）、提高雌二醇（E2）水平，在雄鼠體內(nèi)則升高T、降低E2水平。劉婧[2]等對(duì)“二仙湯”的組方機(jī)理及藥理作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用淫羊藿對(duì)雌性大鼠卵泡顆粒細(xì)胞分泌E2作用不如單味仙茅強(qiáng)，并且兩藥配伍合煎比兩者分煎再混合，更能提高藥效。其機(jī)制除了與淫羊藿本身具有雌激素樣作用相關(guān)外，可能與兩藥合煎過程中產(chǎn)生一系列復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)有關(guān)。

2 淫羊藿—黃芪

黃芪為臨床常用的補(bǔ)氣藥，具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌的功效，臨床主要治療中氣下陷、表虛自汗、浮腫、小便不利、面色萎黃、關(guān)節(jié)痹痛、肢體麻木、瘡瘍內(nèi)陷的膿成不潰或潰久不斂等證。黃芪配伍淫羊藿使用可增強(qiáng)補(bǔ)氣助陽、扶正固本的功效。

淫羊藿苷是植物淫羊藿莖葉中提取的總黃酮的主要有效成分。根據(jù)關(guān)于淫羊藿苷一些分子機(jī)制作用的報(bào)道[3]，淫羊藿苷既可作為睪酮的擬似劑，同時(shí)也具有雌激素樣作用。羅毅[4～5]運(yùn)用HPLC法測定淫羊藿與黃芪配伍后淫羊藿苷含量的變化。淫羊藿與黃芪配伍后更有利于淫羊藿苷的溶出，配伍比例為1∶1時(shí)，淫羊藿苷含量明顯增加，這為探討二藥配伍增效作用的機(jī)制提供了一定的參考。

3 柴胡—白芍

柴胡屬于發(fā)散風(fēng)熱藥，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣、清膽截瘧的功效，臨床常用于治療少陽外感發(fā)熱、中氣下陷、肝郁疼痛、月經(jīng)不調(diào)、瘧疾等病癥。白芍屬于補(bǔ)血藥，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛、斂陰止汗的功效，臨床常用于治療月經(jīng)不調(diào)、肝痛、表虛自汗等病證。兩藥相配，一氣一血，一散一收，一柔一剛，相得益彰，起到疏肝養(yǎng)肝、疏調(diào)氣血、升陽散火之功效。

柴胡與白芍伍用，出自《太平惠民和劑局方》中逍遙散。柴胡、白芍本身并不具有性激素樣作用[6～7]，但柴胡與白芍配伍共煎能顯著提高芍藥苷含量，產(chǎn)生性激素樣作用，治療男性不育癥頗見療效[8]。殷天照[9]研究得，柴胡—白芍配伍能降低乳腺增生大鼠雌二醇（E2）、催乳素（PRL）激素水平，增加孕酮（P）分泌。另一項(xiàng)研究指出[10]，柴胡—白芍以2∶1比例配伍時(shí)，芍藥苷煎出量最大。

4 大黃—蟄蟲

大黃是瀉下藥，具有瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀、清泄?jié)駸岬墓πВR床常用于治療胃腸積滯、熱結(jié)便秘、血熱吐衄、目赤、咽腫、癰腫疔瘡、瘀血經(jīng)閉、跌打損傷、濕熱黃疸、外治水火燙傷等證。蟄蟲（又名土鱉蟲），屬于活血化瘀藥，具有破血逐瘀、續(xù)筋接骨的作用。臨床用于治療跌打損傷、筋骨折傷、瘀腫疼痛、產(chǎn)后腹痛、癥瘕等病癥。兩藥合用加強(qiáng)了攻逐血瘀之力，對(duì)瘀久而化熱者兼具涼血泄熱之效。

“大黃蟄蟲丸”是《金匱要略》張仲景用治虛中夾瘀的特定方劑，可治療子宮肌瘤證。胡婷婷[11]對(duì)組方中的大黃—蟄蟲配伍進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大黃與蟄蟲配伍后可降低孕激素水平，抑制孕激素受體表達(dá)。而大黃、蟄蟲單獨(dú)使用時(shí)并不具有性激素樣作用。

5 吳茱萸—當(dāng)歸

吳茱萸屬于溫里藥，具有散寒止痛、疏肝降逆、助陽止瀉的功效，臨床常用于治療寒滯肝脈痛證、嘔吐吞酸、虛寒泄瀉等病證。當(dāng)歸是補(bǔ)血藥，具有補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)、止痛、潤腸的功效，臨床常用于治療血虛或血虛引起的諸證。吳茱萸和當(dāng)歸的配伍應(yīng)用出自《金匱要略》溫經(jīng)湯，是臨床常用的溫里藥藥對(duì)之一。吳茱萸溫散、當(dāng)歸溫補(bǔ)，兩藥合用剛?cè)嵯酀?jì)，溫經(jīng)活血，調(diào)經(jīng)止痛之功甚著。

中藥往往對(duì)機(jī)體有雙向調(diào)節(jié)的作用，而中藥配伍則是認(rèn)識(shí)及利用這種調(diào)節(jié)作用，將吳茱萸與當(dāng)歸配伍使用，使當(dāng)歸對(duì)性腺軸的調(diào)控功能發(fā)生改變，降低血清中雌激素水平，從而治療痛經(jīng)。 王麗琴[12]在研究當(dāng)歸注射液對(duì)小鼠性腺軸功能調(diào)控作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸注射液能顯著升高性激素雌二醇、孕酮的含量。但當(dāng)歸配伍吳茱萸后，血清中雌激素的含量則下降。訾慧[13]在進(jìn)行吳茱萸—當(dāng)歸配伍及譜效關(guān)系研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，吳茱萸-當(dāng)歸配伍可降低血清中雌二醇及子宮的前列腺素水平，并以6∶4比例配伍治療痛經(jīng)時(shí)效果最好。

6 知母—黃柏

知母屬于清熱瀉火藥，具有清熱瀉火、滋陰潤燥的功效，臨床常用于治療氣分實(shí)熱證、肺熱咳嗽、陰虛燥咳、陰虛消渴、骨蒸潮熱等病證。黃柏是清熱燥濕藥，具有清熱燥濕、瀉火解毒、退虛熱的功效，臨床常用于治療濕熱帶下、熱淋、足膝腫痛、瀉痢、黃疸、瘡瘍腫毒、濕疹濕瘡、陰虛發(fā)熱、遺精盜汗等病證。故清代醫(yī)家汪昂云：“知母辛苦寒滑，上清肺金而降火，下潤腎燥而滋陰，入腎經(jīng)氣分，黃柏苦寒微辛，瀉膀胱相火，補(bǔ)腎水不足，入腎經(jīng)血分。故二藥每相須而行，為補(bǔ)水之良劑”。

知母—黃柏是臨床常用的“清虛熱”的藥對(duì)之一，也是滋腎通關(guān)丸主要的藥物組成（滋腎通關(guān)丸由知母、黃柏、肉桂10∶10∶1～0.3組成）。于華蕓[14]對(duì)通關(guān)丸配伍特點(diǎn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)：知母—黃柏的配伍可減輕小鼠前列腺病變癥狀，降低模型小鼠血清性激素睪酮水平，提高雌二醇的含量。孫赫[15]研究發(fā)現(xiàn)“藥對(duì)”知母—黃柏對(duì)丙酸睪酮引起的大鼠前列腺增生具有治療作用，并與通關(guān)丸全方作用的強(qiáng)度相近。知母總黃酮、知母總皂若、黃柏生物堿為滋腎通關(guān)丸治療前列腺增生的活性組份群。關(guān)紅暉[16]在知母—黃柏藥對(duì)的藥學(xué)研究中，認(rèn)為知母—黃柏在配伍后無明顯新物質(zhì)生成，主要化學(xué)成分含量存在一定變化，其最佳配伍比例仍需進(jìn)一步研究。

7 雷公藤—甘草/當(dāng)歸

雷公藤屬于祛風(fēng)濕藥，具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、活血消腫、殺蟲解毒的功效，臨床上常用于治療風(fēng)濕頑痹、疔瘡腫毒等病癥。甘草為補(bǔ)虛藥，具有益氣補(bǔ)中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和藥性的功效，臨床治療心氣不足、痰多咳嗽、脘腹及四肢攣急作痛、熱毒瘡瘍等證。甘草能調(diào)和藥性，解百藥之毒，同熱藥用之可緩其熱，同寒藥用之可緩其寒，使補(bǔ)而不至于驟，瀉而不至于速，甘草與雷公藤配伍，可緩和雷公藤之毒性。當(dāng)歸有補(bǔ)血和血的功效，與雷公藤配伍有利于經(jīng)行暢通，扶助正氣，也可減緩雷公藤的毒性。

針對(duì)雷公藤所致生殖毒性，周昕欣[17]充分運(yùn)用中藥方劑配伍理論，篩選能對(duì)腎病雌性大鼠生殖系統(tǒng)產(chǎn)生的保護(hù)作用的雷公藤配伍。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雷公藤—當(dāng)歸、雷公藤—甘草的配伍能有效保護(hù)雌性大鼠生殖系統(tǒng)，卵巢和子宮的病理損害有不同程度減輕，并能升高孕酮水平，降低促濾泡成熟激素和促黃體生成素的作用，與單用雷公藤組比較有顯著性差異。

8 小結(jié)與討論

“藥對(duì)”的配伍研究是方劑配伍理論研究的切入點(diǎn)。歷代前賢著有《雷公藥對(duì)》、《新廣藥對(duì)》、《施今墨對(duì)藥》等均曾深入研究過“藥對(duì)”配伍用藥經(jīng)驗(yàn)。由上文總結(jié)可見，“藥對(duì)”在配伍后分別從多方面，多角度影響人體性激素水平，除涉及卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇 (E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、催乳激素(PRL)外，還影響相關(guān)的性激素受體的表達(dá)，以及靶器官對(duì)性激素的敏感性等。

目前研究學(xué)者主要通過各種拆方分析方法，化學(xué)圖譜法手段等追蹤中藥配伍調(diào)整人體激素水平的物質(zhì)基礎(chǔ)，探討最佳配伍比例。研究也顯示，配伍方式改變藥物煎煮過程中有效成分的溶出量，從而增加了性激素調(diào)節(jié)作用。中藥方劑對(duì)性激素紊亂的病證其臨床的療效確切，相對(duì)于西醫(yī)所采用的激素替代療法的副作用及危害性，多數(shù)患者愿意采用中藥來治療激素水平紊亂的相關(guān)病證。目前當(dāng)務(wù)之急是對(duì)治療激素水平紊亂病證的有效復(fù)方及配伍進(jìn)行整理，探明其作用物質(zhì)基礎(chǔ)及作用原理，為下一步的研究開發(fā)積累豐富而寶貴的研究基礎(chǔ)。

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