甘精胰島素加用羅格列酮對2型糖尿病患者降糖療效觀察

鄭桂茹

(吉林省吉林市醫學會 吉林省吉林市 132021)

隨著人民生活水平的提高,糖尿病發病率逐年上升,據國際糖尿病聯盟(IDF)預計全球糖尿病人數以每年500～600萬速度遞增[1]。而胰島素分泌缺陷或胰島素抵抗是2型糖尿病(T2DM)的主要發病機制,以往大多數T2DM患者先接受璜脲類藥物的治療,每年約有5%～10%的患者發現璜脲類藥物的繼發性失效[2]。因此大多數患者在5年內需接受胰島素治療或聯合治療。我科自2009年4月至2011年4月觀察了胰島素控制不良的2糖尿病人改用甘精胰島素加口服藥馬來酸羅格列酮和單純大劑量注射諾和靈30R,控制血糖并比較2組治療方案和控制血糖的有效性和安全性現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

口服璜脲類藥物失效的2型糖尿病患者符合1997年國美糖尿病協會(ADA)診斷標準。病程＜8年,每日2次給予較大劑量諾和錄30R胰島素＞40U,治療3個月以上,并且空腔血糖＞7.8mmol/L,HBA1C＞7.5%,排除其他血糖影響因素,如使用過激素,患有甲亢,結核及其他內分泌疾病,無嚴重的急慢性并發癥,肝腎功能能不全,急性心腦血管疾病,以及貧血,符合上述條件的患者40例,2組年齡,性別,糖尿病病程,體重指數,均無明顯差異。

1.2 研究方法

將符合入選條件的40例患者隨機分為治療組:甘精+羅格列酮20例。單純大劑量注射諾和靈30R,20例為對照組,治療組;以往2年內用過其他胰島素但血糖HbA1C控制不夠理想,后改用經控制血糖較理想的治療量的甘精+口服羅格列酮,甘精起始劑量0.3～0.4/(kg·d)與睡前皮下注射,每天早餐后,口服4mg/粒羅格列酮,對照組;為原有胰島素劑量不變次數不變,每日2次,連用12周。每個月檢查1次肝腎功能以檢測藥物對肝臟,腎臟的損害。觀察12周后患者的體重,空腹血糖,糖化血清蛋白,餐后2h血糖,血清膽固醇,甘油三脂,各次均用全自動生化分析儀測定。糖化血清蛋白,采用免疫透射比濁法,血糖控制標準為三餐前血糖＜6.1mmol/l。

1.3 統計方法

計量資料,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,治療前后比較采用均數±標準差(±s)。

2 結果

2.1 治療前后,靜脈血糖控制情況

治療后,觀察組和對照組。糖化血清蛋白餐后2h血糖均有顯著下降,甘精+羅格列酮治療組,空腔血糖,餐后2h血糖在4、8、12周較治療前均由明顯下降,可見應用羅格列酮后隨著時間延長,空腔血糖,餐后血糖均程逐漸下降的趨勢,而單純胰島素組,下降幅度并不大,較前僅有輕度下降,甘精的劑量比單純用胰島素劑量少。

2.2 低血糖事件及其副作用

經過12周2組治療后,未見肝腎功能損害等不良反應,未見有明顯的胃腸道反應,但有少數病例有輕微水腫出現。低血糖事件17例,對照組5例。治療組出現低血糖發生率高于單純胰島素治療組,因而定時檢查血糖情況及糖化血紅蛋白變化來調整胰島素的用量,避免低血糖事件的發生。

3 討論

由于2型糖尿病患者存在胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷,同時肝臟,脂肪組織,骨骼肌,對胰島素的敏感性降低,而對于患病時間較長的2型糖尿病患者由于口服降糖藥物血糖控制不理想,嚴重者可出現整體胰島素分泌能力下降,最終需要胰島素治療。但是有許多患者既是使用大劑量胰島素血糖也不能得到很好的控制。而羅格列酮,能促進脂肪細胞和其他細胞的分化,并提高細胞對胰島素作用的敏感性,從而減輕胰島素的抵抗[3]增強胰島素的作用,甘精胰島素作為近年來研制出的快速長效人胰島素制劑,注入皮下組織后,因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續釋放少量甘精胰島素,從而產生可預見有長效作用的平穩無峰值的血藥濃度時間特性,平穩的降低患者血糖,該制劑可促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖,抑制肝葡萄糖產生,而降低血糖。由于甘精胰島素持續提供基礎胰島素,夜間低血糖發生較少見,常常出現在清晨。因此應該嚴密觀察,避免低血糖事件的發生。諾和靈30R是一種預混胰島素類似物,含有30%可溶性中性胰島素,和70%低糖蛋白,鋅胰島素與甘精胰島素相比,可顯著改變餐后血糖,更少引起嚴重低血糖和夜間低血糖事件發生,但不足是患者每日注射2次,并且隋病情的發展而加大用藥劑量,胰島素劑量調節困難。從我們的研究結果可見,甘精加羅格列酮組治療12周后,比單用胰島素控制不好的患者血糖得到了良好的控制,胰島素用量也有所減少。而大量應用胰島素還會引起高胰島素血癥,加重動脈粥樣硬化的進展,本研究證明了二者合用更能使血糖得到更好的控制,甘精+羅格列酮低血糖事件發生較對照組增多,但可根據甘精羅格列酮的作用特點,可預測性來減少胰島素的用量。對于口服降糖藥失效胰島素治療血糖控制不良的2型糖尿病患者,甘精+羅格列酮后,使血糖得到良好的控制,胰島素用量更少,血糖達標時間段對FBG的控制優于每日2次諾和靈30R也有利用于餐后血糖的控制,從而預防和延緩與糖尿病相關的并發癥發生和發展。

[1]潘長玉,金文勝.2型糖尿病流行病學[J].中華內分泌代謝雜志,2005,21(5):115.

[2]王毅飛,伊娜,張松,等.胰島素加羅列酮治療血糖控制不良的2型糖尿病患者療效觀察[J].中國實用內科雜志,2004,24(7):434.

[3]葉任高,陸再榮.內科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社,2006:804.