納絡(luò)酮治療肺性腦病的體會(huì)

李 文

吉林省鎮(zhèn)賚縣醫(yī)院，吉林 鎮(zhèn)賚 137300

納絡(luò)酮是阿片受體拮抗劑，近年來(lái)對(duì)腦梗塞、急性呼吸抑制等急危重患者得到廣泛應(yīng)用。現(xiàn)將我院2006年1月至2011年1月應(yīng)用納絡(luò)酮治療肺性腦病的臨床研究結(jié)果分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組50例均為2006年1月至2011年1在我院住院治療的病人，男37例，女13例，年齡 (61±16)歲。將50例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組25例，男16例，女9例，其中輕型4例，中型9例，重型10例;治療組25例，男20例，女5例，其中輕型6例，中型9例，重型10例。兩組年齡、性別、病情輕重?zé)o差別。排除嚴(yán)重高血壓及重癥心衰。

1.2 治療方法 對(duì)照組常規(guī)給予低流量吸氧，抗感染、袪痰、解痙平喘，呼吸興奮劑，保持呼吸道通暢等治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用納絡(luò)酮2mg加入5%葡萄糖250ml中靜滴。用藥前后分別記錄病人神志、呼吸、查血?dú)夥治觥?/p>

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:1～12h內(nèi)意識(shí)障礙恢復(fù)，呼吸增加≥3次/分，血?dú)夥治鯬aCO2低于7kPa，PaO2較前升高，pH值7.35～7.45。有效;12～24h內(nèi)意識(shí)基本恢復(fù)，血?dú)夥治鯬aCO2較前有所下降，PaO2較前升高或不升，pH值＞7.3。無(wú)效:用藥后24h癥狀體征無(wú)改善，PaCO2、PaO2、pH值不變甚至加重死亡［1］。

2 結(jié)果

治療組25例中顯效10例，有效11例，無(wú)效4例，總有效率84.16%;對(duì)照組25例中顯效6例，有效8例，無(wú)效11例，總有效率56.44%。兩組總有效率比較有顯著性差異 (P＜0.05)。

3 討論

肺性腦病 (PE)又稱肺氣腫腦病、二氧化碳麻醉或高碳酸血癥，是因各種慢性肺胸疾病伴發(fā)呼吸功能衰竭，導(dǎo)致低氧血癥和高碳酸血癥而出現(xiàn)的各種神經(jīng)精神癥狀的一種臨床綜合征。臨床特征為原有的呼吸衰竭癥狀加重并出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀如神志恍惚、嗜睡或譫妄、四肢抽搐甚至昏迷等。男女均可見(jiàn)，以男性多見(jiàn)，其病死率達(dá)30%以上［2］。臨床表現(xiàn)主要為頭痛、頭暈、記憶力減退、易興奮、多語(yǔ)或少語(yǔ)、失眠等腦皮層功減退癥狀以及意識(shí)障礙與精神異常，部分病人可有嘔吐、視乳頭水腫。神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)生率約為53%。

病因是由于慢性肺氣腫、慢性支氣管炎、肺結(jié)核等脊椎側(cè)彎、后彎、肌萎縮側(cè)索硬化癥，重癥肌無(wú)力癥等引起的。發(fā)病機(jī)理是CO2中毒、或CO2麻醉、呼吸性酸中毒和缺氧所致的。臨床表現(xiàn)為嗜睡或朦朧、譫妄以至昏迷狀態(tài)、躁狂狀態(tài)、抑制狀態(tài)、幻覺(jué)或妄想狀態(tài);樸翼樣震顫或痙攣發(fā)作、肌陣攣、視乳頭水腫、視網(wǎng)膜出血、復(fù)視等［3］。其診斷不難，在已確診慢性肺部疾病和呼吸障礙疾病引起肺功能不全的基礎(chǔ)上，如發(fā)現(xiàn)抑制狀態(tài)和朦朧、昏睡、興奮不安、昏迷，動(dòng)脈血?dú)狻O2分壓、CO2結(jié)合力提示氧和pH降低時(shí)就應(yīng)診斷為肺性腦病。

缺氧可引起腦細(xì)胞的無(wú)氧代謝，致血液中內(nèi)源性阿片肽含量明顯增高，其對(duì)神經(jīng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)均有抑制作用，與阿片受體結(jié)合可使腦皮質(zhì)血流進(jìn)一步減少，腦組織細(xì)胞功能障礙［4］。納洛酮是阿片受體拮抗劑，其藥理作用是競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗大量?jī)?nèi)源性阿片肽所致的藥理作用，有興奮中樞神經(jīng)、興奮呼吸的作用，從而改善肺性腦病的通氣，提高PO2，降低PCO2，減輕腦組織缺氧及腦水腫，逆轉(zhuǎn)腦缺氧所致的神經(jīng)功能障礙和繼發(fā)性腦損傷，使臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

納絡(luò)酮是羥二氫嗎啡酮活衍生物，是嗎啡受體拮抗劑，且無(wú)抑制呼吸作用，與阿片受體結(jié)合可逆轉(zhuǎn)嗎啡類藥物引起的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用。納洛酮可競(jìng)爭(zhēng)性抑制β－內(nèi)啡肽受體，直接逆轉(zhuǎn)β－內(nèi)啡肽的作用，改善腦皮層的供血情況，穩(wěn)定細(xì)胞膜上的Na+－K+－ATP酶，使腦細(xì)胞功能得到保護(hù)和恢復(fù)，從而使患者迅速“蘇醒”［5］。又對(duì)煩躁不安、譫妄、有精神癥狀者起鎮(zhèn)靜、安定作用。納絡(luò)酮不僅增強(qiáng)呼吸中樞的沖動(dòng)，還可以減輕肺間質(zhì)水腫，從而改善通氣和換氣功能，有利于氣體交換，有利于排痰和減少窒息。

納絡(luò)酮可靜脈、肌肉和皮下3種途徑給藥，劑量安全范圍大、副作用小，個(gè)別病人在大劑量快速靜脈注射時(shí)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩，血壓升高或降低。筆者用量較小，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，故筆者認(rèn)為納絡(luò)酮是治療肺性腦病較好的輔助藥物。

納絡(luò)酮還可降低全血還原粘度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原含量，由此認(rèn)為，納絡(luò)酮具有抗凝、降低血液粘度、增加腦血流量及促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，對(duì)逆轉(zhuǎn)腦缺血引起的神經(jīng)功能障礙有一定的作用，肺性腦病患者由于長(zhǎng)期性慢性缺氧產(chǎn)生繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，多有血液粘稠度的升高，此亦為納絡(luò)酮治療肺性腦病的機(jī)制之一。

此外，納洛酮也能提高冠脈血流量，抗心律失常［6］。而呼吸興奮劑是通過(guò)刺激呼吸中樞或周圍化學(xué)感受器，增強(qiáng)呼吸中樞興奮性，增加呼吸頻率和潮氣量以增加氧的吸入和CO2的排出。但COPD所致慢性肺原性心臟病急性發(fā)作期合并肺性腦病患者不僅存在呼吸中樞麻痹，更有氣道阻力增加，使用呼吸興奮劑后雖通氣量有所增加，但呼吸肌需額外作功克服過(guò)大的氣道阻力，耗氧量也明顯增加，缺氧及CO2潴留不一定能得到緩解。

［1］劉備戰(zhàn).納洛酮與呼吸興奮劑治療Ⅱ型呼衰療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(19):101.

［2］王丹，姜紅峰，何菲，等.納絡(luò)酮治療肺性腦病45例臨床觀察［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2003，12(5):235－236.

［3］許欣.納洛酮治療肺性腦病療效觀察 ［J］.人民軍醫(yī)，2002，45(11):634－644.

［4］黃世參，陳仕生.納洛酮治療肺性腦病的臨床觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，3:240－242.

［5］曲桂馨，趙玉霞，高淑杰.納絡(luò)酮治療肺性腦病60例臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，2:121－122.

［6］王開(kāi)戰(zhàn).納洛酮與小劑量甘露醇聯(lián)合治療肺性腦病30例療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，2:123－124.