東菱克栓酶聯合用藥治療青年腦梗死及合并癥臨床探討

趙英慧

東菱克栓酶聯合用藥治療青年腦梗死及合并癥臨床探討

趙英慧

青年;腦梗死;東菱克栓酶;聯合用藥;合并癥治療

腦血管病為當今威脅人類健康的三大疾病之一，致死率較高，致殘率居疾病首位。目前腦血管病的發病年齡逐漸年輕化，青年腦梗死發病率逐年增加，嚴重影響青年人的身體健康、工作及生活質量［1］。高血壓是腦卒中重要的危險因素，并提示血壓升高導致死亡率增高［2］同時伴有糖尿病患者血液黏度升高，紅細胞變形能力顯著降低，由于高血糖的長期作用，是紅細胞膜的脂蛋白成分改變、膜彈性降低，影響了紅細胞變形性，減緩紅細胞通過微循環的速度，紅細胞淤滯在微循環內，易于血栓形成［9］。而東菱克栓酶具有增加血管壁L-精氨酸的轉運和激活一氧化氮合成酶，使一氧化氮生成增加而擴張血管、抑制平滑肌細胞增殖、抑制血小板聚集;增加纖溶酶原激活物的釋放，分解血液中的纖維蛋白原，而降低血粘度和血管阻力，以改善微循環。同時活血化淤、改善腦供血、調整糖尿病、高脂血癥和高血壓等治療，取得良好效果。現就我院青年腦梗死及合并癥病例應用東菱克栓酶聯合用藥治療進行探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院自2002年1月至2007年12月收入我院神經內科住院年齡為18～45歲117例青年腦梗死患者為研究對象，占同期入院腦梗死患者的3.04%(117/3853)，平均年齡為(40.26±4.80)歲。其中女24例，占20.5%，男93例，占79.5%。所有病例診斷標準均符合第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［3］

1.2 病因及危險因素本組高血壓病69例，糖尿病25例，高脂血癥11例，肥胖(體重指數)58例，心臟病8例，其中冠心病5例，風濕性心臟病3例，心房纖顫3例，頸動脈粥樣硬化23例，煙霧病1例，偏頭痛2例，TIA4例，家族史27例，吸煙79例，飲酒52例，中樞神經系統梅毒感染1例，腎功能衰竭1例，原發性血小板增高1例，服用避孕藥1例，自身免疫病1例。

1.3 臨床表現及分型頭痛、頭暈2例，頭暈伴惡心、嘔吐6例，伴肢體無力6例，眩暈伴肢體無力6例，單純眩暈1例，言語不利及失語伴肢體無力9例，肢體麻木、無力5例，單純肢體麻木6例，單純肢體無力62例，視物模糊3例，意識障礙1例，反應遲鈍1例。

根據OCSP分型［4］臨床根據癥狀分為四型:完全前循環型、部分全循環型、后循環型、腔隙性梗死型。本組數據統計，完全前循環5例，部分前循環44例，占37.6%，后循環11例，腔隙性梗死57例，占48.7%。

1.4 影像學檢查所有患者均經頭顱CT或MRI檢查證實為腦梗死，其中基底節部位梗死35例，占29.9%，側腦室旁13例，多發腔梗例，腦葉29例，占24.8%，多為幾個腦葉共同受累，胼胝體2例，腦干梗死18例，占15.4%，小腦梗死7例，其中一例合并延髓受累。

1.5 治療與轉歸所有患者經過應用東菱克栓酶、活血化淤、改善腦供血等治療，少部分患者接受東菱克栓酶降纖治療，有頭痛、意識障礙者應用甘露醇等降顱壓對癥治療，部分病例采取高壓氧治療。平均住院日14 d左右，117例患者均顯效，并顯示肢體無力恢復明顯快于語言恢復，無一例死亡。

2 討論

2.1 青年腦梗死是指發病年齡為45歲以下發生缺血性腦卒中的患者。有報道亞洲人群發病率為3%～5%［2］，并呈現逐年上升的趨勢，還有報道在青年腦卒中發病率(13.9%)中，缺血性腦卒中發病率較高，占全部的81.2%［5］。本研究顯示20歲以下為0例，20～30歲之間為7例，30～40歲的患者41例，40～45歲患者69例，提示青年腦梗死發病率隨年齡的增長而增加。因此治療過程中應用降壓藥物，控制血壓，對改善腦供血，擴張血管起到良好作用。

本組數據顯示青年腦梗死臨床表現主要以肢體無力為主，共為88例，占全部的75.2%，總體上前循環的癥狀多于后循環癥狀。OCSP亞型以腔隙性腦梗死為主，占48.7%，其次為部分前循環型，占37.6%，這與國外研究腦梗死分型的特點一致，提示預后較好［6］，且本研究顯示117例患者對治療反應佳可能因腔隙性梗死及部分前循環梗死占比率大有關，通過應用東菱克栓酶具有增加血管壁L-精氨酸的轉運和激活一氧化氮合成酶，使一氧化氮生成增加而擴張血管、抑制平滑肌細胞增殖、抑制血小板聚集;增加纖溶酶原激活物的釋放，分解血液中的纖維蛋白原，而降低血黏度和血管阻力，以改善微循環。同時活血化淤、改善腦供血、調整糖尿病、高脂血癥和高血壓等治療，取得良好效果。

2.2 急性腦梗死主要會引起腦血管和神經細胞的病理生理變化，該藥物能溶解早期形成血栓，降低纖維蛋白原和降低血粘度，增加腦血流量和改善腦血供氧，從而恢復神經系統功能，達到治療目的。

2.3 治療糖尿病作用有研究證實，糖尿病易導致腦梗死的發生，且此類腦血管病發生年齡早，易反復發作，預后較非糖尿病患者差。糖尿病患者顱內大小血管粥樣硬化嚴重，并有小動脈和毛細血管病變。此外，糖尿病患者有脂肪代謝障礙，膽固醇合成旺盛，脂質沉積在血管內皮上，會加速或加重動脈粥樣硬化，而動脈硬化正是腦梗死的重要病理基礎;糖尿病患者血粘度升高，紅細胞變形能力顯著降低，由于高血糖的長期作用，是紅細胞膜的脂蛋白成分改變、膜彈性降低，影響了紅細胞變形性，減緩紅細胞通過微循環的速度，紅細胞淤滯在微循環內，易于血栓形成［7］，因此東菱克栓酶具有增強纖溶系統活性、改善血流變、減少血栓形成基質等作用，可使缺血部位功能恢復，從而達到治療目的。

2.4 他汀類藥物治療高脂血癥，特別是高膽固醇血癥和高三酰甘油血癥及干密度脂蛋白降低與腦梗死的的發生關系密切，國外有學者進行的二級預防研究顯示，他汀類藥物預防治療可使缺血性卒中發生的危險減少［8］。

2.5 合理飲食及體重的控制糖尿病、高血脂和肥胖是代謝綜合征，由于現代生活水平的提高，飲食結構不合理，缺少運動等使年輕人發生肥胖的比率明顯增加，已有研究證明肥胖是卒中一個獨立的危險因素［9］。本組數據糖尿病及高質血癥患者數量上不多，分析與樣本量小有關，可增加樣本量以減小抽樣誤差。盡管數量少，但并不能說明無臨床意義，青年人仍要注意血糖、血脂的控制。本研究顯示青年腦梗死肥胖者病例組較多，為58例49.6%提示肥胖對青年腦梗死的發生影響較大，與前述研究結果一致，因此青年人尤為重視合理飲食及體重的控制。

2.6 重視動脈硬化引起青年腦梗死研究提示心臟病包括心房纖顫瓣膜性心臟病、先天性心臟病和心房黏液瘤，特別是年輕患者心源性栓塞發病率很高，并建議積極防治心臟病。本組數據心臟病8例，其中冠心病5例，風濕性心臟病3例，心房纖顫3例，病歷數量并不多，分析可能與樣本量小有關，也可能因我國醫療水平提高，目前心臟病如風濕性心臟瓣膜病發生率較前明顯降低有關，但冠心病比例大于前者。可加大樣本量減小抽樣誤差。早期動脈硬化是青年腦卒中中最普遍的原因，動脈硬化的病變過程從青少年已開始，因此通過調整飲食結構等改變生活方式，及早積極防治動脈硬化尤為重要。本研究顯示頸動脈粥樣硬化23例，占19.7%，因此動脈硬化應引起重視。

2.7 預防青年腦梗死的病因及危險因素，國外有學者研究發現，隨著社會節奏及生活方式的改變，青年人患高血壓者逐漸增多，有研究證實高血壓是腦卒中重要的危險因素，并提示血壓升高導致死亡率增高［2］，且收縮壓與脈壓越來越為人們所重視，二者在腦血管病的發生上起著決定性的作用。研究顯示:脈壓大于80 mm Hg的患者，腦血管病的相對危險是脈壓小于50 mm Hg者的3～4倍，單純舒張壓升高而收縮壓正常患者腦血管病的相對危險性幾乎與正常人相同。本組數據顯示，高血壓患者69例，占全部的59%，提示高血壓為青年腦梗死重要危險因素，與前述研究結果一致。因此青年人應積極發現、控制血壓，進行缺血性腦卒中一級預防。

綜上所訴目前腦血管病的發病年齡逐漸年輕化，青年腦梗死發病率逐年增加，嚴重影響青年人的身體健康、工作及生活質量［1］。高血壓是腦卒中重要的危險因素，并提示血壓升高導致死亡率增高［2］同時伴有糖尿病患者血液粘度升高，紅細胞變形能力顯著降低，由于高血糖的長期作用，是紅細胞膜的脂蛋白成分改變、膜彈性降低，影響了紅細胞變形性，減緩紅細胞通過微循環的速度，紅細胞淤滯在微循環內，易于血栓形成［9］。而東菱克栓酶的主要成分是巴曲酶，后者為巴西蝮蛇毒液中的一種成分。但是，東菱克栓酶已通過生物基因工程合成的、單一成分的絲氨酸蛋白酶制劑，是由231個氨基酸組成的糖肽，分子量3600，通過臨床應用證實具有增加血管壁L-精氨酸的轉運和激活一氧化氮合成酶，使一氧化氮生成增加而擴張血管、抑制平滑肌細胞增殖、抑制血小板聚集;增加纖溶酶原激活物的釋放，分解血液中的纖維蛋白原，而降低血黏度和血管阻力，以改善微循環。同時活血化淤、改善腦供血、調整糖尿病、高脂血癥和高血壓等治療，取得良好效果。

總之，早期應用東菱克栓酶治療青年腦梗死效果最佳，有合并癥聯合用藥，可提高患者生活質量，重返工作崗位。

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138000吉林省松原市中心醫院藥劑科