低分子肝素治療新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血療效觀察

尹麗叢 向陽(yáng)

低分子肝素治療新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血療效觀察

尹麗叢 向陽(yáng)

目的將我院使用低分子肝素治療新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的42例足月新生兒資料進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)其療效。方法將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的42例新生兒敗血癥并發(fā)DIC除應(yīng)用常規(guī)治療外，均早期使用低分子肝素治療。結(jié)果42例患兒中除2例自動(dòng)出院，2例死亡外，余38例均痊愈出院，治愈率90.48%。結(jié)論低分子肝素抗凝作用強(qiáng)，副作用小，易于皮下吸收，在新生兒DIC早期使用，更方便，更安全，治愈率高。

低分子肝素;新生兒敗血癥;彌漫性血管內(nèi)凝血;療效

新生兒敗血癥(Neonatal Septicemia)多由母親產(chǎn)道感染、吸入感染羊水、臍帶或皮膚等感染而使致病菌侵入血液循環(huán)所引起，是一種嚴(yán)重的血流感染。主要病原菌為由大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄菌、克雷白桿菌及B組鏈球菌感染等。主要臨床表現(xiàn)為食欲減退、嘔吐、腹脹、精神萎靡、呼吸困難、黃疸、驚厥等，僅部分患兒有發(fā)熱。重者可致休克、DIC和多器官功能衰竭。彌漫性血管內(nèi)凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)是由多種致病因素引起的凝血機(jī)能障礙的病理過程，是危重新生兒較常見的并發(fā)癥，也是新生兒死亡的重要原因。為了探討低分子肝素在新生兒敗血癥并發(fā)DIC治療中，早期積極應(yīng)用的療效，進(jìn)一步提高新生兒敗血癥并發(fā)DIC搶救的成功率，我院應(yīng)用低分子肝素皮下注射治療42例新生兒敗血癥并發(fā)DIC，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部列入觀察的42例患兒均為我院住院的足月新生兒。發(fā)病日齡在2～20 d。羊水污染30例，肺炎26例，窒息22例，胎膜早破18例，臍炎14例，臨床表現(xiàn)42例均有精神反應(yīng)差，吃奶差，取血部位不易止血，發(fā)熱21例，生理性黃疸加重18例，體溫不升12例。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)29例白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞均升高，9例白細(xì)胞總數(shù)＜5× 109/L，42例均有C-反應(yīng)蛋白升高，血小板(PLT)呈進(jìn)行性下降，凝血功能均有凝血酶原時(shí)間(PT)較正常對(duì)照值延長(zhǎng)3～5 s，活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)較正常對(duì)照值延長(zhǎng)15-20秒，血漿纖維蛋白原(FIB)下降，纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)、D-二聚體升高(DD)。42例患兒血培養(yǎng)均為陽(yáng)性，其中大腸桿菌23例，金黃色葡萄球菌14例，肺炎克雷伯菌5例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)42例新生兒敗血癥符合“新生兒敗血癥診療方案(2003昆明)［1］。42例DIC符合1999年10月第七屆中華血液學(xué)會(huì)全國(guó)血栓與止血會(huì)議制定的彌漫性血管內(nèi)凝血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法治療上均給速碧林(主要成分:低分子肝素鈣，葛蘭素史克(天津)有限公司生產(chǎn))，100U/(kg·次)，皮下注射，2次/d。并根據(jù)臨床效果結(jié)合細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及藥敏決定抗生素的選擇，正確應(yīng)用血小板懸液等治療。速碧林平均治療3.7±1.2 d后凝血功能指標(biāo)正常，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)治療1～2 d后停用。

2 檢測(cè)指標(biāo)

用藥過程中每天監(jiān)測(cè)PLT、PT、APTT、FIB、FDP、D-二聚體。于第1、3、5、7天監(jiān)測(cè)血培養(yǎng)及藥敏結(jié)果。

3 結(jié)果

3.1 臨床療效42例患兒中2例自動(dòng)出院，2例死亡，38例痊愈出院，治愈率90.48%。

3.2 不良反應(yīng)無(wú)一例有出血傾向。

4 討論

敗血癥時(shí)細(xì)菌等進(jìn)入血循環(huán)后，在生長(zhǎng)、增殖的同時(shí)產(chǎn)生了大量毒素，觸發(fā)了機(jī)體對(duì)入侵細(xì)菌的阻抑反應(yīng)，稱為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征。這些病理生理反應(yīng)包括:補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)和血管舒緩素-激肽系統(tǒng)被激活;糖皮質(zhì)激素和β-內(nèi)啡肽被釋出。這類介質(zhì)最終使毛細(xì)血管通透性增加，發(fā)生滲漏，血容量不足以至心、肺、肝、腎等主要臟器灌注不足，隨即發(fā)生休克和DIC。敗血癥起病越早，病情越重，DIC發(fā)生率越高［2］。

新生兒DIC是嚴(yán)重的出血綜合征，絕大多數(shù)為急性，且較嚴(yán)重，依據(jù)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)確診時(shí)，病情已發(fā)展到中晚期，搶救極為困難［3］。DIC一旦發(fā)生，治療效果差，因此早期診斷具有重要的臨床意義［4］，早期積極干預(yù)能使預(yù)后大為改觀［5］。近年來(lái)隨著對(duì)DIC研究的深入，新生兒DIC的診斷及治療均有了較大進(jìn)展，早期診斷、及時(shí)治療是提高新生兒DIC治愈率的關(guān)鍵［6］，又是提高DIC搶救成功率的關(guān)鍵［3］。DIC治療以病因治療為根本，抗凝治療和血液成分補(bǔ)充為治療之基石。抑制蛋白分解酶、凝血酶、因子Χa、PAF的藥物及活化的蛋白C、重組凝血酶調(diào)節(jié)蛋白等加強(qiáng)抗凝或(和)纖溶的藥物是研究開拓中的有效藥物，正引起臨床的關(guān)注［7］。結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查做到早期診斷，去除原發(fā)病、在DIC高凝期抗凝是治療的關(guān)鍵［8］，以肝素抗凝為主的綜合治療，有助于提高DIC治愈率［9］，早期小劑量肝素治療有望提高DIC患者的生存率［10］。

低分子肝素(LMWH)由肝素衍生而來(lái)，LMWH與抗凝血酶Ⅲ(ATIII)結(jié)合后不抑制凝血酶而僅抑制凝血因子Xa，具有抗凝作用強(qiáng)，吸收好等優(yōu)點(diǎn)。張楚明報(bào)道［11］，低分子肝素與普通肝素相比，延長(zhǎng)APTT的作用很弱，血中半衰期延長(zhǎng)兩倍，對(duì)血小板功能、脂質(zhì)代謝影響少，其抗X a/APTT活性比肝素大，極少增加出血傾向，具有副作用小及給藥方便等優(yōu)點(diǎn)，比標(biāo)準(zhǔn)肝素等抗凝更安全，能避免DIC發(fā)生后出現(xiàn)一系列并發(fā)癥甚至死亡，提高治愈率和生活質(zhì)量。文獻(xiàn)報(bào)道，LMWH還能顯著抑制凝血酶引起的血小板形狀的改變［12］;且不影響血小板聚集，也不影響微血管通透性，故出血副作用小，所以在新生兒應(yīng)用也較安全。另外，由于LMWH的半衰期為3～4 h，比肝素顯著延長(zhǎng)，在新生兒期使用也較方便。我們治療42例新生兒敗血癥并發(fā)DIC，應(yīng)用速碧林，100U/(kg·次)，皮下注射，每天兩次給藥，效果安全可靠，具有抗凝作用強(qiáng)，副作用小，半衰期長(zhǎng)，分子量小而易于皮下吸收等優(yōu)點(diǎn)，加之其本身對(duì)凝血活酶時(shí)間(APTT)影響不明顯，無(wú)一例有出血傾向，無(wú)出血副作用，故無(wú)需藥物監(jiān)測(cè)，治療新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血有明顯效果，安全有效，建議推廣使用。

［1］余加林，吳仕孝．中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒敗血癥診療方案(2003昆明).中華兒科雜志，2003，41(12): 897-899．

［2］張喆，賴劍蒲，陸玲，等.新生兒敗血癥并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血的臨床分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2003，19(8):905-906．

［3］王曉冬，何顏霞.DIC前期診治研究進(jìn)展.小兒急救醫(yī)學(xué)，2004，11(6):413-414．

［4］宋長(zhǎng)廣，李愛芹，賈玉東，等.彌散性血管內(nèi)凝血的早期診斷指標(biāo)探討.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，2006，18(7):429-429．

［5］楊輔直，李偉生，蘇格圻，等.危重新生兒凝血功能障礙與DIC及其適時(shí)干預(yù)的臨床觀察．廣東醫(yī)學(xué)，2009，30(9):1360-1362．

［6］蘇浩彬，李文益.新生兒彌散性血管內(nèi)凝血的診治進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2002，17(11):649-651．

［7］王學(xué)文.彌散性血管內(nèi)凝血的診斷與治療進(jìn)展.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2003，16(10):783-786．

［8］魏蘭.應(yīng)用肝素?fù)尵刃律鷥河材[癥．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005，21 (17):1875．

［9］孟哲，梁立陽(yáng)，薛紅漫，等.彌散性血管內(nèi)凝血62例臨床分析.嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2006，11(2):107-108．

［10］張淵，陳倩.22例彌散性血管內(nèi)凝血的臨床分析.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2005，12(4):712-714．

［11］張楚明.感染性休克低分子肝素早期干預(yù)預(yù)防彌散性血管內(nèi)凝血.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005，24:2793-2794．

［12］李發(fā)菊，吳惠如，等.微量肝素治療彌散性血管內(nèi)凝血療效觀察.瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24(6):504-505．

257200山東省東營(yíng)勝利石油管理局河口醫(yī)院