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聯苯芐唑的臨床應用與不良反應研究進展

2011-08-15 00:42:18盧秋桃蘇玉珠陳偉蘭
中國實用醫藥 2011年28期

盧秋桃 蘇玉珠 陳偉蘭

聯苯芐唑(Bifonazole,商品名霉克、美克,Mycospor)是上世紀七十年代德國拜耳(Bayer)公司開發的一種不含鹵素的咪唑類廣譜抗真菌藥物[1],1979 年開始應用于臨床[2],具有抗菌譜廣和抗菌作用力強的特點,備受人們關注。本文在查閱近二十年來聯苯芐唑相關文獻的基礎上,就其臨床研究進展及不良反應報道作一綜述。

1 藥物作用機制

聯苯芐唑是一種外用型的局部抗真菌藥物,化學式為( ±)1-(α-聯苯-4-基芐基)-1H-咪唑[3],研究發現,聯苯芐唑的抗菌作用機制主要是阻斷真菌細胞膜的生物合成的兩個環節,一個環節是阻斷羥甲基戊二酸輔酶A(HMG CoA)轉換成甲羥戊酸過程,另一個環節則是阻斷2,4-甲基聚二水羊毛甾醇 (2,4-methylene dihydrolanosterol)轉化為脫甲基甾醇 (desmethyl-sterol),從而雙重抑制麥角甾醇的合成,使真菌細胞膜受損,促使真菌細胞內放出鉀離子和無機磷酸,使細胞外液增高最終導致真菌細胞死亡[4]。通過以上環節的雙重抑制作用,使聯苯芐唑的抗菌力強于一般的咪唑類抗真菌藥物。

2 臨床應用

2.1 治療淺表性皮膚真菌感染 聯苯芐唑是治療淺表皮膚真菌感染最常用的藥物,對淺部真菌的MIC值(最小抑菌濃度,Minimum inhibitory concentration)較低,并具有較強的親脂性,在皮膚局部用藥后,能穿透角質層與皮膚細胞緊密結合,形成貯庫,因此在去除藥物后仍有較長時間的穩態釋藥過程,故用于體癬、股癬、手足癬及甲癬病等有獨特的優勢[5]。我國最早于1990年見關于聯苯芐唑用于抑制皮膚真菌感染的研究報道。羅東輝等[2]采集了100株臨床常見的真菌,并對其作了聯苯芐唑的MIC測定,實驗表明這些菌株對聯苯芐唑普遍敏感,其中 79% 的菌株 MIC≤4 μg/ml。……

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