端粒酶抑制劑在惡性腫瘤治療中的作用

陳取 趙力挽 杜志成

端粒酶抑制劑對于惡性癌癥的臨床作用，通過近幾年來的研究，正逐漸為人所熟悉。其作用機制各有不同，但最終的效用都能夠抑制惡性腫瘤細胞的生長與分裂［1］。此類物質包括：反義寡核苷酸，逆轉錄抑制劑，G-四連體穩定劑，蛋白激酶C抑制劑，化療藥物。

1 反義寡核苷酸(antisense oligodexoynuclectide，ASODN)

反義寡核苷酸能夠與靶RNA或DNA特異性互補，能夠使得惡性腫瘤細胞端粒酶活性降低，進而其增殖能力下降，甚至調亡。應用這一原理，人工的合成針對模板序列的反義核苷酸抑制劑在研究中已取得很大突破。

例如 Mete等［2］使用硫代反義核苷酸(PAS-ODN)對Burkitt's瘤中淋巴瘤細胞系OMA-BLI生長有明顯的壓制作用，導致細胞死亡。此外夏雪梅等［3］對凋亡抑制基因survivin反義寡核苷酸的研究表面，通過使用bcl-2反義寡核苷酸對肺癌細胞株的抑制作用十分顯著，可出現肺癌細胞生長抑制以至凋亡，細胞survivin mRNA明顯下降。肺癌細胞株survivin基因表達受到survivin反義寡核苷酸的有效抑制。并誘導細胞凋亡和生長延緩，同時也證明聯合bcl-2反義寡核苷酸對提升抗癌能力有明顯功用。

2 逆轉錄酶抑制劑(reserve transcripitase inhabitors)

3'-疊氮-3-脫氧胸腺核苷(3'-azido-2'，3'-dideoxythymidine，AZT)作為逆轉錄抑制劑中最為人所關注的一種，其臨床價值得到廣泛肯定。

呂繼博［4］用改良的MTT法測定不同濃度AZT處理C6膠質瘤干細胞及膠質瘤細胞后，在不同階段的藥物敏感性。MTT結果顯示，ATZ對膠質瘤干細胞及膠質瘤細胞有著異常強烈的抑制作用，且隨著AZT的濃度增加及作用時間的延長，其抑制細胞的增殖作用逐漸增強，有時間-劑量相關關系。……