硫酸鎂的在妊娠期高血壓疾病治療中的合理應用

王奕芳

硫酸鎂的在妊娠期高血壓疾病治療中的合理應用

王奕芳

妊娠期高血壓疾病是產科最常見的疾病之一，它是導致孕產婦及圍生兒死亡重要原因。硫酸鎂是目前臨床上治療妊娠期高血壓疾病首選的解痙止抽藥。它對于孕產婦相對安全，對胎兒無致畸作用。肌內注射、靜脈給藥，Mg2+均可迅速通過胎盤與胎兒血漿濃度平衡，羊水中濃度不高，靜脈大劑量用硫酸鎂可造成胎心基線變異率降低，但對胎兒生物物理活動無影響［1］。硫酸鎂屬于美國食品和藥物管理局(FDA)的B類用藥:對人類無危害證據，動物實驗對胎畜無害，但在人類尚無充分研究。硫酸鎂主要適用人群是:輕度子癇前期患者出現一些明顯的臨床表現(包括頭痛、視覺障礙、右上腹部疼痛、少尿、肺水腫、肝酶升高、肌酐升高、溶血、血小板減少、胎兒生長受限、羊水過少)及重度子癇前期和子癇患者［2］。

硫酸鎂用于妊娠期高血壓疾病的治療原理在于如下五點:①Mg2+作用于周圍神經肌肉交接處，拮抗Ca2+的釋放，減少乙酰膽堿的釋放，并能降低神經末梢對乙酰膽堿的敏感性，阻斷神經肌肉間的傳導，減小了運動終板的能力，從而解除血管痙攣;②Mg2+降低中樞神經細胞興奮性，降低腦細胞耗氧量，從而有利于改善腦代謝，隨著Mg2+濃度的升高，其抑制程度也增加;③Mg2+可促進血管內皮細胞合成前列環素增多，并使血漿內皮素降低，有利于血管擴張;④Mg2+對子宮平滑肌也有直接的解痙作用，從而可增加子宮胎盤血流量，改善胎兒-胎盤功能;⑤Mg2+可使機體對血管緊張素及去甲腎上腺素這些加壓物質的敏感性降低;⑥Mg2+可提高孕婦和胎兒血紅蛋白對氧親和力，改善氧代謝［1］。

Mg2+的生理代謝:Mg2+是除K+外細胞含量最多的陰離子。體內的總含量約24 g，平均分布于骨骼與肌肉內，僅1%存在于細胞外間隙。血漿Mg2+水平高低決定于攝入量和腎臟排泄量。當血鎂濃度增加時，尿中Mg2+排泄量增加。血漿鎂總含量的1/3與蛋白結合存在，正常血鎂濃度(0.75～1.0)mmol/L，細胞外濃度變化不一定影響細胞內Mg2+濃度。妊娠時，血漿Mg2+逐漸下降，為(0.71±0.07)mmol/L，可能與妊娠期間腎小球濾過率增加，Mg尿清除率增加有關。［3］

硫酸鎂的藥代學研究表明:非腸道給藥后，母體血Mg2+濃度取決于分布體積和腎臟對Mg2+的排泄，通過靜脈輸注的Mg很快分布于細胞外液，首劑4～6 g可使血漿Mg2+濃度迅速升至2.1～3.8 mmol/L，但在60 min內降至 1.3～1.7 mmol/L，90 min后輸入的Mg2+約50%進入骨骼肌及其他細胞，但紅細胞不攝取，在首劑靜脈滴注后再肌內注射使用硫酸鎂，血Mg2+濃度逐漸升高，達峰值需90～120 min。Mg2+幾乎全部經腎排泄，腎對Mg2+的清除率隨血Mg2+濃度增高而直線上升，給藥后4 h約50%藥物經尿液排除，當輸入與尿液排出量相當時，血Mg2+濃度可呈平臺狀。采用1 g/1 h輸注，24 h血Mg2+濃度穩定與1.7 mmol/L，采用2 g/1 h，6～8 h血Mg2+濃度即穩定于2.2 mmol/L，當少尿或明顯腎功能不全應減少維持劑量或停用［4］。

有研究發現中重度子癇前期患者紅細胞內鎂濃度較正常孕婦顯著降低，而血漿鎂濃度無明顯異常，表明妊娠期高血壓患者在紅細胞內存在鎂缺乏，而妊娠期高血壓患者血清中正常鎂濃度掩蓋了其事實上的低鎂狀態［5］。

國外經典Pritchard用硫酸鎂經驗為:靜脈予20%硫酸鎂4 g，速度＜1 g/min，再予50%硫酸鎂10 g，雙臀各肌內注射5 g，15min仍抽搐，靜脈追加2 g20%硫酸鎂，速度＜1 g/min，體重大者緩慢再給4 g，此后每4 h交替深肌層內注5 g50%硫酸鎂，分娩后24 h停用。國內上海復旦婦產科醫院用硫酸鎂經驗為:首次2.5 g25%硫酸鎂溶于25%葡萄糖20 ml靜脈推注，或5 g硫酸鎂溶于5%葡萄糖100 m l1 h內靜脈滴注完，作為首劑負荷量。再予25%硫酸鎂15 g溶于5%葡萄糖1000 ml，以1.5～2.0 g/h靜脈滴注，必要時夜間加用2.5～5.0 g硫酸鎂肌內注射。第一個24 h總量為20～22.5 g，第二天酌情減少至維持量15 g/24 h。［1］北京婦產醫院對體重70±8.9kg維持量2±0.3 g/h，其他一般1 g/h。他們在監測血鎂濃度，按孕婦體重60～70kg計算，設計4種靜脈滴注方案:方案1:低分子右旋糖酐500 ml和葡萄糖500 m l，各加硫酸鎂7.5 g，總量15 g，停點滴5 h后肌內注射硫酸鎂5 g(病情穩定此劑可停)。次日重復給藥，3～5 d1療程。方案2:肌內注射負荷劑量硫酸鎂5 g+方案1，適用于中度妊高征。方案3:莫菲管快滴硫酸鎂負荷量2.5 g+方案1，適用于中重度妊高征，方案4:硫酸鎂4 g溶于5%葡萄糖20 ml緩慢靜脈推注＞5 min，適用于子癇［6］。

［1］曹澤毅．中華婦產科學．人民衛生出版社，2004:11．

［2］子癇前期-子癇相關問題的討論．現代婦產科進展，2006，15(9):641-653．

［3］馬成斌，莊依亮．硫酸鎂防治妊高征作用機理研究．中華婦產科雜志，1998，33(12):746-748．

［4］游泳，黃薇．硫酸鎂在產科臨床中的應用．華西醫學，2001，16(1):119-120．

［5］黃煜，張為遠，王麗．妊高征患者硫酸鎂治療前后學將與紅細胞內鈣鎂含量的變化．中華婦產科雜志，1998，33(6):325-327．

［6］從克家．妊高征的合理用藥．中級醫刊，1998，33(5):12-14．

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