卡介菌多糖核酸在皮膚病中的治療進展

高向偉

卡介菌多糖核酸(BCG-polysaccharide nucleic acid，BCGPSN)含有多糖、核酸等多種免疫活性物質，免疫藥理在于它能夠作用于多種免疫細胞及其所合成分泌的免疫分子。BCG-PSN系從卡介菌菌體中的核酸還原糖等有效活性成分中提取制成，具有增強細胞免疫能力，能使T3、T4、T8和NK細胞活性升高;促進淋巴因子釋放;調節體液免疫水平，使免疫球蛋白相對平衡，溶菌酶和補體含量增加;能明顯增強單核巨噬細胞系統功能。使之合成IL-4和IFN-7能力增強［1］。卡介菌多糖核酸還能增強巨噬細胞的自然毒效應和誘導干擾素的生成，體現了卡介菌多糖核酸的非特異性免疫治療的作用。

1 在病毒性皮膚病中的應用

扁平疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)所引起的慢性皮膚病，主要侵犯青少年。大多驟然出現，為米粒大到黃豆大扁平隆起的丘疹，表面光滑，質硬，淺褐色或正常皮色，圓形、橢圓形或多角形，數目較多，多數密集，偶可沿抓痕分布排列成條狀，一般無自覺癥狀［2］。在細胞免疫功能低下時易患本病。目前尚無十分滿意的治療方法。卡介苗多糖核酸注射液通過調節機體內的細胞免疫、體液免疫、刺激網狀內皮系統，激活單核巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力。通過對體液免疫的調節，引起特異性抗體生成，對疣體產生免疫排斥，達到治療目的。陳運培［3］通過116例扁平疣患者采用卡介茵多糖核酸注射液1 ml，隔日一次肌內注射，同時每天外用5%咪喹莫特乳膏1次，每周5次。研究發現5%咪喹莫特乳膏聯合卡介茵多糖核酸治療扁平疣是比較好的方法。

生殖器皰疹(Genitalherpes，GH)是由單純皰疹病毒Ⅱ型(Herpes simplex II，HSV-Ⅱ)感染生殖器部位皮膚黏膜所引起的炎癥、水皰、潰瘍性疾病。HSV的潛伏和復發的分子機制尚未完全清楚，目前認為，除了病毒本身的因素外，機體所

處的細胞免疫狀態對其可能有關鍵性作用［4-5］。近年來臨床研究發現BCG-PSN治療GH療效確切［6］，但其具體機制至今仍不十分清楚，其機制可能與其直接激活單核-巨噬細胞系統和調節外周血CD4+T、CD8+T細胞因子表達水平密切相關［7-9］作用，通過升高IL-2水平和降低IL-10水平。從而增強機體的細胞免疫功能。

2 在過敏性皮膚病中的應用

慢性蕁麻疹是一種常見的多發性的皮膚病，3/4找不到病因。研究表明，慢性蕁麻疹發病機制不僅有IgG介導的體液免疫參與，而且有細胞免疫的參與。其中以Th1/Th2比例失衡是關鍵，也是造成免疫功能低下、自身免疫性疾病及變態反應的主要原因［10-11］。以前常用抗組胺藥物只是針對慢性蕁麻疹的病理過程進行治療并未對機體免疫系統進行調節，因此只能達到控制癥狀而不能達到預防復發的目的。卡介菌多糖核酸一種免疫調節劑，能特異性增強機體的Thl細胞免疫反應，抑制細胞免疫反應。近而維持兩者之間的平衡，同時穩定肥大細胞膜，減少脫顆粒所釋放的活性物質，提高機體抗過敏能力［12］。

神經性皮炎(neurodermatitis)又名慢性單純性苔蘚(1ichensimplex chronicus)，是一種受多種因素影響的比較復雜的疾病，以陣發性劇癢及皮膚苔蘚樣變為特征的慢性炎癥性皮膚病［13］。播散型患者在發病時，表現為皮損廣泛分布于全身，局部皮膚陣發性瘙癢，甚至奇癢難忍，嚴重影響睡眠及工作。多年來，臨床無特別理想的治療方法，復方氟米松軟膏及抗組胺藥等可以暫時緩解癥狀，但易復發。筆者近些年來應用卡介菌多糖核酸聯合復方氟米松軟膏及抗組胺藥治療，取得了較好的效果，

3 在其他皮膚病中的應用

斑禿是一種常見的脫發性疾病，病因及發病機制至今尚未完全明了［14］，可能與遺傳、情緒、應激、內分泌失調、自身免疫等因素有關［15］。斑禿可發生于任何年齡，但多發年齡為15～29歲，尤其好發于兒童及青少年。近年來的很多研究表明，自身免疫參與斑禿的發病，具有遺傳傾向的個體在外界環境因素的作用下，通過自身免疫機制引起毛囊損傷、干擾毛囊生長周期，進而毛囊退化，毛發脫落［16］。臨床上發現斑禿患者常伴毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、腎上腺功能減退、自身免疫性溶血性貧血等自身免疫性疾病［17］。斑禿區毛囊周圍和真皮小血管周圍有淋巴細胞浸潤，炎癥明顯的患者淋巴細胞侵入毛囊壁，破壞毛囊［18］。大量實驗表明，斑禿是由T淋巴細胞介導的自身免疫性疾病，皮損處毛囊周圍T淋巴細胞浸潤，以及毛囊上皮、毛球部毛母質細胞上主要組織相容性抗原和角質形成細胞表面的細胞間黏附分子的異常表達［17］。卡介菌多糖核酸為卡介菌提取物，含10多種免疫活性物質，通過細胞免疫平衡體液免疫，并通過調節使T細胞亞群的數量失常得到糾正，增強機體的免疫功能，從而促進頭發生長。嚴寒春等［19］研究發現:單用卡介菌多糖核酸或醋酸潑尼松龍均有一定的療效，其有效率分別為70.83%、72.09%;但兩者聯合治療有效率達94.23%，差異有統計學意義。因此，結果認為卡介菌多糖核酸聯合潑尼松龍混懸液局部注射治療斑禿療效更佳。

白癜風是一種常見的后天性色素脫失性皮膚黏膜病，國內人群患病率為0.1% ～2%。白癜風的發病機制與體液免疫、細胞免疫、細胞因子有關。患者血清中存在抗黑色素細胞抗體，機體對自身的抗原產生免疫，通過免疫復合物產生補體和抗體介導的細胞毒作用，導致黑色素細胞破壞［20］。李其林等報道，白癜風患者T細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯升高，差異顯著。卡介菌多糖核酸為內含核酸、多糖等十多種免疫活性物質的新一代免疫調節藥，能通過增強細胞免疫，平衡體液免疫而調節人體免疫功能。用藥后能增加 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平。李東寧等［21］研究發現BCG-PSN能提高白癜風患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值。增強機體的細胞免疫功能。

綜上所述，BCG-PSN對病毒性皮膚病，過敏性疾病及與免疫相關方面的疾病等臨床療效確切，作用機制可能是通過提高IL-2水平和降低IL-10水平，從而增強機體的細胞免疫功能。卡介菌多糖核酸作為一種新型免疫調節劑，通過增強細胞免疫，平衡體液免疫，激活單核-巨噬細胞系統、穩定肥大細胞及封閉IgE抗體，從而改善患者免疫功能，增加抗病、抗過敏能力，達到預防、治療疾病的目的。卡介菌多糖核酸針對某些皮膚病有良好的治療作用，值得臨床推廣應用。

［1］ 寧云山，姜德建，劉珊珊，等.卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫調節作用及臨床應用.中國生物制品學雜志，2008，21(1):47-50．

［2］ 張學軍.現代皮膚病學.第6版．北京人民衛生出版社，2004，60-61．

［3］ 陳運培.5%咪喹莫特乳膏聯合卡介菌多糖核酸治療扁平疣療效觀察．皮膚病與性病，2010，6(2):32-37．

［4］ Posavad CM，Wald A，Hosken N，et al.T cell immunity to herpes simplex viruses in seronegative subjects:silent infection or acquired immunity.J lmmunol，2003，70(8):4380-4388．

［5］ 林路洋，李常興，武明昌，等.生殖器皰疹患者皮損HSV-2病毒載量與外周血細胞免疫功能的關系.嶺南皮膚性病科雜志，2008，15(6):327-331．

［6］ 黃偉濤.卡介菌多糖核酸預防生殖器皰疹復發的效果觀察.吉林醫學，2008，29(9):721-722．

［7］ JDeng Y，Chen Y，Chen X，et al.A comparative study on the effect of BCG-PSN and thymopeptides on T-lymphocyte subsets of normal and immunosuppresed mice.JHuazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2003，23(4):339-343．

［8］ 鄧云華，陳興平，陳映玲，等.卡介菌多糖核酸對生殖器皰疹病人血CD4T細胞細胞因子表達影響.中國新藥與臨床雜志，2005，24(10):805-808．

［9］ 鄧云華，陳興平，許成蓉，等.卡介菌多糖核酸提高復發性生殖器皰疹患者CD8 T細胞的細胞因子表達.中華微生物學和免疫學雜志，2004，24(11):901-904．

［10］ Pulendran B，Modulating Thl/Th2 responses with microbes，dendritic cells，and pathogen recognition receptors.Immunol Res，2004，29(13):187-l96．

［11］ Kawakami K.Promising immunotherapies with Thl-related cytokines against infectious diseases.J Infect Chemother，2003，9(3):201-209．

［12］ 劉梅，韓俊萍，高興華，等.卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹療效觀察.中國皮膚性病學雜志，2003，17(3):216-217．

［13］ 陸再英，鐘南山.內科學.北京:人民衛生出版社，2008:777．

［14］ 路永紅，周培媚，蔣存火，等.口服斑禿丸對斑禿患者血漿內皮素水平的影響.實用醫院臨床雜志，2009，6(5):56-57．

［15］ 張學軍.皮膚性病學.第6版.北京:人民衛生出版社，2006．

［16］ 楊竹生，林麟.自身反應性T細胞與斑禿.國際皮膚性病學雜志，2006，32(6):362．

［17］ 葛曉翔.斑禿病因研究及其病理學變化.山西職工醫學院學報，2009，19(1):82．

［18］ 陳麗芳，史維平，郝樹媛，等.23例斑禿患者皮損部位病理改變分析.中華皮膚科雜志，2003，36(9):523．

［19］ 嚴寒春.卡介菌多糖核酸聯合皮質激素治療斑禿臨床觀察.實用醫院臨床雜志，2010，37(2):78-79．

［20］ 李明，張學軍，楊森.白癜風病因的研究進展.中國麻風皮膚病雜志，2003，19(4):363-365．

［21］ 李東寧，裴洪菊，周和清，等.卡介菌多糖核酸對白癜風療效及外周血T淋巴細胞亞群的影響分析.中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2006，5(2):77-79．