補充維生素D的益處

薩雷斯

導言

無論種族和年齡，估計全球有10億人口有維生素D缺乏癥。這主要是由于氣候、生活方式以及對皮膚癌的關注，導致了人們“暴露于陽光”越來越少。1997年的膳食營養素攝入量指南（DRI）提出了維生素D的重要性，認為許多專家以防止佝僂病和骨軟化癥的維生素D初始給予劑量過低。DRI建議的值為200IU，適應人群包括嬰兒、兒童、50歲以下的成人、孕婦以及哺乳期婦女；400IU的適應人群是50歲～70歲的成人； 600IU的適應人群是70歲以上的老年人。目前的研究結果表明，為了預防慢性疾病，我們可能需要攝入更多的維生素D建議劑量。新的研究結果顯示，維生素D對癌癥、心臟病、骨折和跌倒、自身免疫性疾病、流行性感冒、2型糖尿病以及抑郁癥可能有預防作用，許多醫療機構已經上調了維生素D建議劑量至少1000IU。

藥理學

維生素D是一種脂溶性維生素。種類很多，以維生素D2(麥角鈣化醇)和維生素D3(膽鈣化醇)較為重要。在人體腸粘膜細胞中，膽固醇在脫氫酶的作用下生成7-去氫膽固醇，它在皮膚受太陽紫外線照射時，可以轉變為具有活性的維生素D3。一些因素，如，膚色、年齡、受太陽紫外線照射的數量和時間、以及地理位置，都會影響到維生素D的生產。維生素D可以影響骨骼、腸道、免疫和心血管系統、胰腺、肌肉、大腦、以及細胞周期的平衡。其主要的作用是維持正常的血鈣血磷濃度，有效維持骨骼健康。

維生素D的活化形式需要經過兩次羥基化。骨化三醇（1，25－二羥基維生素D3）是維生素D3最重要的活性代謝產物之一，半衰期大約是15個小時，而另一種重要的活性代謝產物骨化二醇（25-羥基維生素D3）的半衰期大約為15天。

維生素D缺乏癥、血藥濃度和毒性

維生素D缺乏癥的危險因素包括：①生活在北緯地區（就美國而言），②未能獲得日光直接照射至少15分鐘/天，③非裔美國人或黑人，④老人，⑤超重或肥胖。眾所周知，佝僂病和骨軟化癥都是嚴重的維生素D缺乏癥。肌肉骨骼疼痛和牙周疾病也可能暗示存在嚴重的維生素D缺乏。適量的維生素D不足的癥狀比較隱蔽，一般包括：食欲不振、痢疾、失眠、視力問題、口腔和喉嚨的燒灼感。繪制骨化二醇血中的濃度曲線，是維生素D狀態的標準測試方法，因為骨化二醇具有更長的半衰期。

維生素D的正常范圍是30～74ng/mL，事實上，這個正常范圍在不同實驗室有所不同。大多數專家認為，維生素D用于預防作用的劑量在35～40ng/mL是合理的。一些人提出，預防癌癥的維生素D最佳濃度為50～70ng/mL，預防心臟病的最佳濃度為100ng/mL。當血液濃度達到88ng/mL甚至以上時，維生素D的副作用或毒性可能會出現，癥狀包括：惡心、嘔吐、便秘、頭痛、嗜睡和虛弱。過多的維生素D可能會使血鈣濃度增加，劇烈毒性可導致高鈣血癥和高尿鈣癥。

疾病的預防

癌癥

維生素D可以減少細胞增殖，增加細胞分化，抑制新血管的生長，并具有明顯的抗炎作用。許多研究結果表明，維生素D水平偏低和癌癥風險增加相關，其中和大腸癌風險增加的相關性最高。有研究（Creighton University study）結果顯示，絕經后婦女接受1100IU的維生素D3（加鈣）后，和安慰劑組比較，4年后的癌癥發生率下降77%。HPFS的研究結果顯示，和低水平維生素D組相比，高水平維生素D組的結腸癌發生風險可能降低一半。

但是，一些研究結果并沒有這么樂觀。研究（Women's Health Initiative）發現，和安慰劑組比較，服用400 IU維生素D3（加鈣）組的女性的乳腺癌發生風險較低。許多評論家認為，維生素D的給予劑量（指400 IU）太低，并不能夠預防癌癥。2006年的一項（Finnish study of male smokers）研究發現，維生素D水平較高的受試者的胰臟癌風險增加三倍，但是未發現吸煙是一個影響因素。2009年美國的一項研究（大部分是不吸煙者）并未支持上述結果，該項研究結果顯示，維生素D水平和胰腺癌在整體水平上沒有關聯性，但是需除了日光照射低的亞組人群之外，因為該亞組組內結果顯示，和維生素D水平較低相比，維生素D水平較高與胰腺癌呈正相關。

因此，就維生素D水平和癌癥風險的相關性而言，還無法獲得一個明確的結論。

心臟病

幾項研究結果一致表明，維生素D對心臟的保護作用，可能是通過腎素-血管緊張素系統的抑制炎癥或直接作用心血管壁細胞來介導的。Framingham心臟研究結果顯示，和維生素D高水平患者相比，維生素D低水平（<15ng/mL）患者的心臟病風險高60%。HPFS研究發現，和維生素D高水平（>30ng/mL）受試者相比，維生素D低水平（<15ng/mL）受試者的心臟病發作幾率高2倍還多。另一項隨訪4年的研究研究結果顯示，和高水平（>30ng/mL）患者相比，維生素D低水平（<15ng/mL）患者的高血壓發生風險高3倍還多。

雖然迄今為止證據是有利的，但是與癌癥和維生素D的關系一樣，需要更多的研究來確定維生素D預防心臟病的作用。

骨折和跌倒

已知維生素D有助于身體對鈣的吸收，對骨骼健康有著有利的作用。另外，快肌纖維存在的維生素D受體（VDR），是對維生素D水平下降作出反應最快的。據研究推測，維生素D可以增加肌強度，進而防止跌倒。許多研究結果表明，在老年人，維生素D低水平可增加骨折和跌倒風險。

納入12項骨折預防試驗的薈萃分析結果顯示，每天服用約800IU的維生素D，可降低股骨近端非脊柱骨折風險約20%，而每天服用約400IU時則顯示沒有任何益處。美國農業部人類營養研究中心的研究者，就塔夫茨大學的老齡化問題，進行了相關維生素D的最佳調查。他們認為：“降低跌倒風險的維生素D劑量閾值（起始劑量）是700IU，之后逐步增加劑量?！?/p>

簡而言之，維生素D可以預防骨折和跌倒的結論獲得了現有研究數據的強力支持。

自身免疫性疾病和流感

由于維生素D有調節免疫系統和增加抗炎的作用，因此經推理認為，維生素D缺乏癥可能導致自身免疫性疾病，如，多發性硬化癥（MS），1型糖尿病，類風濕性關節炎，和自身免疫性甲狀腺疾病。研究者認為，維生素D缺乏癥可能會因季節性刺激而在冬季暴發。大量的試驗對維生素D和免疫系統疾病的關系進行了探討。

一項納入的受試者為白人的前瞻性研究結果發現，和維生素D水平最低相比，維生素水平最高者進展為MS的風險降低62%。隨后一項芬蘭研究指出，和沒接受維生素D的兒童相比，從出生就接受維生素D的兒童的1型糖尿病風險降低近90%。一項來自日本的隨機對照試驗結果顯示，和對照組相比，接受維生素D劑量為1200IU/天的兒童的A型流感發生率降低40%；但是兩組兒童的B型流感發生率沒有顯著差異。

更多的針對維生素D和免疫系統相關性的研究正在進行，這是目前的熱點研究領域之一。

2型糖尿病和抑郁癥

一些研究結果表明，維生素D可以降低2型糖尿病的風險，但很少有研究對維生素D和抑郁癥的關系進行探討。一項針對年齡≥65歲的非糖尿病患者的研究結果發現，隨訪3年后，和安慰劑組相比，接受700IU維生素D（加鈣）組的受試者的空腹血糖水平小幅增加。一項來自挪威的涉及超重人群的研究結果顯示，隨訪1年后，和對照組相比，接受高劑量維生素D（20,000IU或40,000IU，每周）組的受試者的抑郁癥狀量表評分獲得顯著改善。需要重復這些結果，以確定維生素D和糖尿病或抑郁癥風險存在相關性。

維生素D的劑量

只有少數食物是維生素D的良好來源。包括：強化乳制品和早餐谷物，富含脂肪的魚，牛肝，和蛋黃。除了增加陽光照射外，獲得更多維生素D的最好方式是直接攝入補充劑。傳統的多種維生素制劑含有約400IU維生素D，但是現在許多多種維生素制劑實際上含有800IU～1000IU。維生素D的劑型有多種，包括：膠囊，咀嚼片，液體和滴用形式。魚肝油是維生素D的良好來源，但是大劑量時存在維生素D毒性風險。

用于補充劑的維生素D有兩種形式，D2（ergocalciferol） 和 D3（cholecalciferol）。D3是首選的形式，因為它是化學性質類似于人體產生的維生素D的形式，并且在增加維生素D水平方面比D2更有效。由于維生素D是脂溶性的，服用時應和含有脂肪的膳食一起攝入。一般來說，每天服用100IU的維生素D，2～3個月后維生素D的水平可增加1ng/mL。一旦達到目標值，大多數人每天服用劑量800～1000IU就可以使維生素D水平保持在目標值。即使每天服用的劑量高達1.0萬IU也不會產生毒性，但是，除非醫務人員要求，一般不建議每日攝入量超過2000IU。維生素D缺乏癥的高危人群，應首先進行維生素D的血液測試；劑量達到3000IU～4000IU時可能會被要求進行血藥濃度的檢測。

藥物的相互作用

補充維生素D可能會和幾種類型的藥物發生作用。糖皮質激素可以降低鈣的吸收，進而導致維生素D代謝紊亂。由于維生素D是脂溶性的，奧利司他和消膽胺(一種陰離子交換樹脂, 用于治療膽汁郁滯性瘙癢癥)可以降低它的吸收效果，它們應該相隔幾個小時服用。苯巴比妥和苯妥英增加肝臟中維生素D的代謝，沒有活性的產物增加，鈣的吸收減少，這同樣又妨礙了維生素D的代謝。

未來研究

雖然相當多的研究結果認為，維生素D的重要性不僅僅在于骨骼健康，但是在達成“維生素D可以預防慢性疾病”共識之前，需要進行進一步的試驗。美國醫學研究所（IOM）正在審查針對維生素D的研究。特別是，IOM 將考慮維生素D和癌癥、骨骼健康以及其他慢性病之間的關系。在2010年初進行了一項重要的研究（Vitamin D and Omega-3 Trial），以確定每天服用2000IU維生素D3和1000mg的EPA（二十碳五烯酸）加DHA（十二碳六烯酸），是否可以降低癌癥、心臟病、中風、以及其他疾病的風險。這項隨機試驗將納入約20，000名健康的男性和女性，該項研究結果應該就補充維生素D的問題提供更深入的見解。

結論

隨著維生素D缺乏癥的人數不斷增加，它對健康和慢性疾病預防的重要性，成為了研究的新領域。維生素D防癌作用的最有力證據，來自于針對大腸癌的研究。維生素D預防骨折和跌倒的潛在作用的證據力度也很強。目前，還需作進一步研究，以評估維生素 對心臟病、自體免疫疾病、流行性感冒、糖尿病和抑郁癥的預防作用。