辛伐他汀80mg用量是否安全

卡洛里

背景介紹

給予劑量80mg辛伐他汀（simvastatin）或可增加肌肉毒性風險，美國FDA（食品和藥物監督管理局）調查了該藥物的安全性。就此事件，Medscape采訪了Amy Egan博士（代謝和內分泌產品部門副主任，美國FDA）。

采訪內容

Medscape：顯然，和其他他汀類藥物相比，在不同的劑量水平，辛伐他汀會發生更多的藥物相互作用。您能詳細描述下辛伐他汀的這個問題嗎？

Dr. Egan：給予劑量80mg辛伐他汀會導致安全性問題，特別需要注意的就是增加肌肉毒性風險，其中包括橫紋肌溶解，在使用后的首個12個月內尤其明顯。辛伐他汀和藥物的相互作用是比較常見的，因為它的代謝依賴CYP3A4（細胞色素P450的同工酶）。SEARCH試驗結果還發現了辛伐他汀相關的新的藥物相互作用。辛伐他汀和許多藥物之間都有相互作用，這些藥物包括：胺碘酮（amiodarone），地爾硫卓（diltiazem）和氨氯地平（amlodipine）。暴露于辛伐他汀，當劑量達到80mg時，不再被視為是在安全范圍之內，因為已經發生了藥物的相互作用，這個安全劑量需要進行修正，暴露于劑量40mg的辛伐他汀被認為是安全的。

Medscape：有2項大型的試驗，包括2004年的一項試驗（A to Z Trial）和2010年的一項試驗（SEARCH trial），都表明，給予劑量80mg辛伐他汀，會增加肌病風險，那么，為什么FDA現在才來處理這個問題，才發出有關這個藥物的黑框警告呢？

Dr. Egan：FDA已不斷對公眾在藥品安全信息標簽上更新辛伐他汀相關的肌病危險。自2001年以來，就辛伐他汀聯合各種藥物使用時有增加肌病危險的問題，在辛伐他汀藥品標簽上已更新了7次。此外，FDA已多次報道了這個風險相關的偶發事件。FDA要求審查的數據較多，包括：SEARCH試驗的最終結果，其他高劑量他汀類藥物長期的臨床試驗數據，他汀類藥物致肌病和橫紋肌溶解的AERS（不良事件報告系統）數據和可利用的藥物數據。