兒童交替性偏癱6 例回顧性分析

伏杭江，彭巧玲，嚴 斌，段立暉，盧孝鵬

兒童交替性偏癱(alternating hemiplegia of childhood，AHC)是一罕見的綜合征，病因迄今不明，多數學者認為可能與遺傳有關，為一種鈣離子通道性疾?。?］。其臨床特點是頻繁發作的交替性偏癱，常伴有眼肌麻痹、眼球震顫和不完全癱瘓肢體的舞蹈樣動作。Verret 等［2］在1971 年首先對本病進行了描述，國內遲兆福等［3］于1997 年首次報道。我院神經內科近年遇診6 例，現進行回顧性分析，旨在提高對本病的認識，減少誤診誤治。

1 臨床資料

1.1 一般資料 6 例AHC 患兒均為2004 年至2009 年來我院就診的病例。男4 例，女2 例。發病年齡最小2 個月，最大18 個月，平均8.1 個月。就診年齡最小10 個月，最大12 歲，平均5.1 歲。6 例患兒父母均非近親結婚，無養狗、養貓及酗酒史;孕期無感冒發熱，足月順產。2 例其父有典型的偏頭痛病史，2 例祖母有偏頭痛病史，1 例其母有癲癇病史。

1.2 誘發因素 6 例患兒的發病均有誘因，3 例因生氣、恐懼、緊張時發病;1 例因哭鬧、勞累后發病;另2 例則在發熱后出現肢體的癱瘓。

1.3 首發癥狀、發作頻率與持續時間 2 例患兒首先出現口吃不清、肌張力障礙，2 例以斜視和眼球震顫為首發癥狀，另2 例則以偏癱為首發癥狀?；純浩c發作為每天均有發作及間隔1 ～3 月發作不等;每次發作持續時間為數分鐘至5 天。

1.4 臨床表現與神經系統體征 患兒均表現出發育遲緩和智能低下，講話和行走的月齡較同齡兒晚6 個月左右，僅能講短句。發作間隙期神經系統檢查無陽性發現。發作期均出現偏癱體征，均有雙側肢體交替出現現象。2 例伴有口吃不清的言語障礙，2 例伴有斜視和眼球震顫，2 例伴有癱側肢體的舞蹈樣不自主徐動。癱側肢體肌力0 ～3 級不等，肌張力低;對側肢體肌力、肌張力正常。雙側肢體淺感覺和位置覺無異常，未引出病理反射。蓋瑟爾及韋氏兒童智力量表檢查，2 例臨界狀態(72 分)，4 例智能低下(小于50 分)。

1.5 實驗室及輔助檢查 6 例患兒血常規、肝腎功能、生化檢查、血沉、電解質等檢查均無特殊發現。1例腦電圖示有棘慢波，4 例呈彌漫性慢波，1 例正常。顱腦CT、MRI 檢查1 例示先天性大腦發育不全，5例無特殊發現。2 例接受了正電子發射斷層/X 線斷層顯像儀(PET/CT)檢查，顯像示偏癱對側腦區氟脫氧葡萄糖(FDG)代謝偏低。

1.6 結果 6 例患兒使用過卡馬西平、苯妥英鈉、尼莫地平和康腦靈等治療，效果均不理想。我院給予氟桂利嗪片每晚2.5 ～5 mg 治療后，1 例4 年內未見發作，1 例2 年內有1 次發作;其中4 例給予托吡酯后，發作頻率明顯減少持續時間明顯縮短。

2 討 論

AHC 男女患兒均可發病，無性別差異，多為散發，但有家族性之傾向［4-5］。AHC 的發病機制曾有腦血管痙攣、偏癱型偏頭痛、癲癇、線粒體缺陷等多種假說，但目前比較一致的觀點為AHC 是一種鈣離子通道性疾病，腦血管功能異常和線粒體缺陷在其發病過程中可能發揮了一定的作用［1］。也有學者［6］對一對單卵雙胞兒進行研究，證實CACNA1A基因突變可以發生不典型的AHC。提示神經系統的癥狀，尤其是偏癱和錐體外系癥狀與腦血管痙攣及線粒體缺陷相關聯。

AHC 患兒的偏癱可突然或逐漸發生，偏癱常左右交替，或從一側轉移到對側。本組6 例顱腦CT、MRI 檢查未顯示腦實質出現低密度的改變。Sasaki等［7］對5 例AHC 患兒進行PET 掃描，其中3 例顯示偏癱對側豆狀核FDG 低代謝，表明豆紋動脈出現了血管痙攣，臨床出現偏癱;豆狀核FDG 低代謝，提示基底神經節受損，臨床會出現錐體外系癥狀。本病還與偏頭痛存在著密切聯系。

AHC 仍然沿用Aicardi 的診斷標準［8］:①起病年齡小于18 個月;②反復發作、程度不等的偏癱，累及身體的任一側或雙側;③偏癱發作間期或發作時常伴其他發作性癥狀，如癱瘓側肢體強直，張力障礙性姿勢異常，舞蹈徐動樣運動，眼球震顫，眼球活動異常及植物神經功能紊亂;④進行性智能障礙和神經機能缺陷。本組6 例患兒基本符合上述標準。

AHC 的主要治療藥物是氟桂利嗪，對氟桂利嗪無效的AHC 患者，可選用托吡酯［10］。托吡酯為一新型的抗癲癇藥物，是通過抑制鈉通道和增強γ-氨基丁酸受體的活性來發揮作用的，可作為治療AHC的一線藥物或作為氟桂利嗪治療無效時的替代品。

［1］ Di Rosa G，Spano M，Pustorino G，et al.Alternating hemiplegia of childhood successfully tyeated with topiramate:18months of followup［J］.Neurology，2006，66(1):146-148.

［2］ Verret S，Steele JC.A ltemating hemiplegia in childhood a report of eight patient with complicated migraine beginning in infancy［J］.Pediatrics，1971，47(4):675-680.

［3］ 遲兆福，尚 偉，王興臣，等.兒童交替性偏癱的診斷與治療［J］.中華兒科雜志，1997，35(5):250-253.

［4］ 陳曉青，胡秀榮，翟甫英，等.兒童交替性偏癱3 例臨床分析［J］.腦與神經疾病雜志，2004，12(5):381-382.

［5］ 高 靜，遲兆福，尚 偉，等.家族性兒童交替性偏癱一家系報告［J］.中華神經科雜志，2005，38(12):758-759.

［6］ de Vries B，Stam AH，Beker F.CACNA1A mutation linking，hemiplegic migraine and alternating hemiplegia of childhood［J］.Cephalalgia，2008，28(8):887-891.

［7］ Sasaki M，Sakuma H，Fukushima A.Abnormal cerebral glucosemetabolism in alternating hemiplegia of childhood［J］.Brain Dev，2009，31(1):20-26.

［8］ Aicardi J.Alternating hemiplegia of childhood［J］.Int Pediatr，1987，2:115-119.

［9］ Jiang W，Chi Z，Ma L.Topiramate:a new agent for patients with alternating hemiplegia of childhood［J］.Neuropediatrics，2006，37(4):229-233.