白細胞介素-4對幽門螺桿菌根除的影響

李志晉，詹麗英，馬春曦，胡 俊

(本文編輯:張仲書)

幽門螺桿菌(Hp)與胃腸道疾病及腸外疾病如冠心病、高血壓、免疫性疾病、皮膚病的發病有關［1］。對Hp的研究一直是胃腸病研究中的重點，而Hp感染治療的研究又是Hp研究領域中的熱點。以往的研究對Hp菌株發生染色體的突變對抗生素耐藥的研究報道頗多，本文擬從宿主自身免疫狀態(血清白細胞介素-4的水平)對Hp根除的影響作一探討，現將觀察到的情況報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 從2008年5月至2009年5月的門診患者中，選擇經胃鏡診斷為十二指腸球部潰瘍60例及功能性消化不良10例，所有患者經尿素［14C］呼氣試驗檢測Hp陽性，其中男31例、女39例，年齡為(38±3)歲，參與該實驗研究的患者統一簽訂同意書，服藥依從性好，無胃腸道以外的其他疾病。

1.2 方法 60例十二指腸球部潰瘍的Hp感染者，隨機分成I、Ⅱ兩組，各組30例，兩組都給予奧美拉唑(20 mg，2次/d，口服，常州四藥制藥有限公司)、克拉霉素(0.5 g，2次/d，口服，江蘇恒瑞醫藥有限公司)、阿莫西林(1.0 g，2次/d，口服，哈藥集團制藥總廠)治療1周，4周后用尿素［14C］呼氣試驗重新檢測Hp，另選擇10例功能性消化不良的Hp感染者未經治療作為對照組，分別檢測Hp陽性組(Ⅰ組及Ⅱ組Hp陽性者)、Hp陰性組(Ⅰ組及Ⅱ組Hp陰性者)及對照組各組患者血清IL-4水平。

1.3 IL-4的測定 IL-4檢測試劑盒由軍事醫學科學院邦定生物公司提供，按照試劑盒說明操作。

2 結果

經過4周治療后，Ⅰ組中Hp陽性中有5例、Hp陰性有25例，Ⅱ組中Hp陽性中有4例、Hp陰性26例，Hp陰性組血清IL-4的水平［(26.2±6.3)ng/L］較Hp陽性組［(20.5±6.8)ng/L］及對照組［(23.6±7.5)ng/L］明顯增高，各組之間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

Hp是一種長期定植于人體胃黏膜的革蘭氏陰性螺旋桿菌。Hp的長期感染是慢性消化道疾病如B型(胃竇)胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織、胃癌等發生、發展的重要原因。臨床上主要采用三聯或四聯藥物治療Hp感染，但仍有一定根除失敗率，近年來宿主的免疫狀態，特別是宿主血清IL-4的水平對Hp根除的影響日益受到關注［2-4］。

環境因素不同，治療與觀察中有可能再次復發或再感染，這受經濟狀況和衛生條件、文化程度及水源的影響，本研究對象均為我院消化門診就診的患者，都來自本地區附近的市民，在環境因素上Hp陽性組及Hp陰性組兩組間無明顯的差異。有研究證明不同疾病對Hp根除治療具有影響，法國的一項研究［5］對2751例患者進行了分析，其中25.8%的患者根除失敗，而十二指腸球部潰瘍患者的Hp根除失敗率達21.9%，明顯低于非潰瘍性消化不良的患者的33.7%。本研究中Hp陽性組及Hp陰性組Hp根除成功與失敗者都為十二指腸球部潰瘍，并無其他器官疾病的患者，由此排除了疾病因素不同對Hp根除的影響。本研究經統計學分析，Hp根除失敗組血清IL-4水平較Hp根除成功組及未治療組均低，提示在排除這兩點差異的基礎上，宿主的免疫狀態可能是Hp根除成功的重要因素，如檢測發現患者血清IL-4降低，有可能預示患者的Hp根除治療更容易失敗。

IL-4主要是由CD4+T細胞產生的一種細胞因子，是B細胞生長和分化因子，可促進B細胞表達人類組織相容性-II類抗原(MHC-II抗原)并促進其抗原提呈，促進活化B細胞分泌IgE與IgG1產生體液免疫從而清除Hp。據文獻報道［6］，接受Hp陽性母親哺乳的嬰兒，其Hp感染的發生時間明顯延遲，表明母乳中抗Hp感染的特異性抗體能保護嬰兒免受Hp感染，這是體液免疫參與抗Hp感染的有力佐證;有研究表明［7］，給長期感染Hp的小鼠口服治療性Hp疫苗，通過TH2活化介導的胃腸道黏膜免疫反應可成功根除Hp。推測其機制可能為活化的TH2分泌IL-4，后者又進一步促進TH1向TH2轉化。綜上所述，IL-4可通過體液免疫及細胞免疫雙重途徑清除Hp，而宿主的免疫狀態則是Hp根除成功的重要因素。這樣就為根除Hp提供了一條全新的思路即Hp治療性疫苗的研發，但如何篩選高效、低毒及無需佐劑核酸疫苗還需進一步研究。

［1］胡伏蓮，周殿元.幽門螺桿菌感染的基礎與臨床(修訂版)［M］.北京:中國科學技術出版社，2002:205-214.

［2］Algood HM，Gallo-Romero J，Wilson KT，et al.Host response to Helicobacter pylori infection before initiation of the adaptive immune response［J］.Immunol Med Microbiol，2007，51(3):577-586.

［3］Borody T，Ren Z，Pang G，et al.Impaired host immunity contributes to Helicobacter pylori eradication failure［J］.Am J Gastroenterol，2002，97(12):3032-3037.

［4］Obrtmajer N，Magister S，Kopitar AN，et al.Cathepsin X prevents an effective immune response against Helicobacter pylori infection［J］.Eur J Biol，2009，88(18):461-471.

［5］Broutet N，Tchamgoue S，Pereira E，et al.Risk factors for failure of Helicobacter pylori therapy-results of anindividual data analysis of 2751 patients［J］.Aliment Pharmacol Ther，2003，17(2):99-109.

［6］劉 冉，張世聯，牟振云，等.牛乳中抗幽門螺桿菌特異性抗體的間接ELISSA法的建立［J］.東南國防醫藥，2008，10(3):174-176.

［7］Ikewaki J，Nishizono A，Goto T，et al.Therapeutic oral Vaccination induces mucosal immune response sufficient to eliminate long-term Helicobacter pylori infection［J］.Microbiol Immunol，2000，44(1):29-39.