臨床常用支氣管哮喘的治療藥物研究進展分析

蒙忠學

支氣管哮喘(BA)主要發病原因為嗜酸性粒細胞和肥大細胞發生異常免疫反應而出現的氣道應變性炎癥，其主要臨床表現為氣道高反應性［1］。據有關資料研究顯示全世界約有1.6億人患有支氣管哮喘，已成為影響全球人群健康的重要疾病［2］。目前臨床常見的治療方法為藥物治療，也是目前臨床治療支氣管哮喘最有效的方法。本文目的是探討支氣管藥物治療的不同藥物，探討其使用的適應癥和優缺點，現分析如下。

一、糖皮質激素:糖皮質激素是在治療支氣管哮喘方面有著自身的優勢，是目前臨床應用范圍最廣的治療藥物，其可以有效的發揮控制患者氣道炎癥的作用。其發揮作用的機制尚沒有統一的認識，本分學者研究顯示糖皮質激素作為機體常見的激素，其可特異性的作用多種炎癥細胞和炎癥因子，抑制其發揮作用，從而有效的減少機體微血管與外周組織體液之間的液體交流，減少其滲透性，發揮受體的敏感性。糖皮質激素可以在支氣管發病的各個環節發揮作用。目前臨床常用的治療方式主要為兩組，分別為全身使用和吸入使用。不同病情使用的不同的治療方法。其中對于病情比較嚴重的患者應盡量選擇全身使用。而對于病情較輕且長期用藥的患者建議使用吸入性治療。雖然糖皮質激素在治療支氣管方面有著較多的優點，但長期大量的使用可發生多種并發癥。臨床對于糖皮質激素治療支氣管哮喘研究顯示并不是隨著劑量增加效果越明顯，研究顯示在糖皮質激素從中量到大量使用時期治療效果有一個平坦的直線，類似于反拋物線。對于應注意糖皮質激素使用的劑量。同時對于支氣管哮喘患者的糖皮質激素治療應堅持長期持續性給藥，防止出現中斷或突增突減用藥。研究顯示糖皮質激素突然中斷使用可增加病情，可能出現不可逆性的氣道阻塞。而糖皮質激素突增突減使用既不利于控制病情，又可能引發氣道重塑。

二、支氣管擴張劑:主要包括β2受體激動劑、抗膽堿藥物和甲基黃嘌呤類藥物。

1.β2受體激動劑:是臨床治療支氣管哮喘早期最常見的藥物，主要采用吸入短效β2受體激動劑發揮作用，其具有有效減輕患者支氣管平滑肌痙攣，舒張患者支氣管的作用。這種治療方法具有顯效時間短和作用較強的特點，是臨床治療支氣管哮喘的早期最常見的藥物。臨床研究顯示β2受體激動劑對于急性支氣管發作的患者具有較好的效果，通常持續性霧化吸入β2受體激動劑可有效改善患者的肺功能，從而縮短患者的住院時間，增加生活質量［3］。此類藥物主要包括沙丁胺醇等。除了短效β2受體激動劑受體外隨著研究深入目前臨床還有一種長效β2受體激動劑，其代表藥物為沙美特羅、班布特羅和福莫特羅等。目前臨床其主要用于病情較重的支氣管哮喘進行治療，其治療支氣管哮喘具有起效時間短和作用時間長的優點，部分學者研究顯示其可以用于支氣管哮喘的即時治療，同時也可以長期治療。但對于急性發作的支氣管哮喘不適合使用長效β2受體激動劑。臨床常見β2受體激動劑與糖皮質激素結合使用的情況，其治療效果結合了兩者的優點，療效明確，但研究顯示聯合使用可能掩蓋患者氣道炎癥，故本研究不建議臨床聯合使用［4］。

2.抗膽堿藥物:其可有效的抑制平滑肌M受體，從而發揮抑制膽堿能興奮，有利于支氣管擴張。與β2受體激動劑相比具有起效速度慢和不易產生耐藥性的優點。主要的代表藥物為異丙托溴銨等，研究顯示其發揮臨床作用是通過特異性作用于患者副交感神經M受體亞型(M1型和M3型)，使其受體進行選擇發揮作用時間延長，從而有效的避免了作用M2型受體而發生的唾液分泌增加和瞳孔散大的作用。其用藥方便，長期用藥可有效的改善患者支氣管收縮和炎癥［5］。同時臨床也有與β2受體激動劑聯用的報道，效果較好。3.甲基黃嘌呤類藥物:主要包括氨茶堿和膽茶堿，其通過抑制機體產生磷酸二脂酶和提高環磷酸腺苷的細胞含量，發揮舒張支氣管的作用。具有強力舒張支氣管的作用，并且同時具有強心、利尿、興廢呼吸系統的作用。臨床研究顯示其低濃度可有效的發揮抗炎和免疫調節的作用。但對于甲基黃嘌呤藥物的使用應注意使用劑量，防止出現治療過程中對患者胃腸道、神經系統和心血管的損傷。應主要此類藥物使用的安全性。目前臨床常見的甲基黃嘌呤藥物包括多索茶堿、賴氨酸茶堿和優喘平等。

三、色甘酸鈉和奈多羅米:其是一種臨床不常用但具有獨特效果的非激素類支氣管哮喘治療藥物，其主要通過抗炎而發揮作用。具體的作用機制臨床尚未研究清楚，但目前研究共識為此類藥物通過特異性作用于患者肥大細胞，增加其活化率從而發揮作用。具有安全性好的優點，臨床研究顯示奈多羅米的治療效果優于色甘酸鈉。臨床對于兒童哮喘及運動引發的哮喘的治療色甘酸鈉和奈多羅米為一類主要的選擇［6］。有關研究顯示對于兒童支氣管哮喘的采取早期色甘酸鈉進行系統治療，具有控制病情好和改善長效的優點。部分學者研究顯示對于兒童支氣管哮喘患者采用色甘酸鈉的臨床療效明顯由于糖皮質激素［7］。而對于成人哮喘的治療沒有糖皮質激素療效明確［8］。

四、氦氧:采用氦氧進行支氣管哮喘治療主要機理為采用惰性氣體氦氣和氧氣混合，通過呼吸機將混合氣體傳輸給患者體內，具有比一般氧氣與空氣混合時許多優點。由于氦氣密度相對降低，可以較好的與患者支氣管進行接觸，氣道傳輸氧氣和降低氣道狹窄的目的。研究顯示氦氣具有自身特有的氣流壓力梯度，可明顯減少患者的呼吸功［9］。氦氧治療有著較好的安全性，目前臨床常用的患者為急重支氣管哮喘患者。

五、其他藥物臨床上使用的藥物還有免疫抑制劑、神經激肽受體阻滯劑、特異性抗體、抗生素、和免疫球蛋白等。

支氣管哮喘是一種復雜的系統疾病，其治療過程應注意防止患者病情的漸進性惡化和炎癥反應，應積極的進行抗炎治療。并及時發現誘發因素，并防止患者誘發因素發生作用，針對患者病情采取有效的治療措施，提高患者的生活質量，才是支氣管哮喘治療的原則［10］。

1 陳灝珠，主編.內科學［M］.第四版.北京:人民衛生出版社，2001:32－28.

2 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，1997，20(5):261－267.

3 Camargo CA Jr，Spooner CH，Rowe BH.Continuous versus intermittent beta － agonists in the treatment of acute asthma［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，(4):CD001115.

4 Nelson HS.Long－acting beta－agonists in adult asthma:Evidence that these drugs are safe［J］.Prim Care Respir J，2006，15(5):271－277.

5 Jacoby DB，Fryer AD.Anticholinergic therapy for airway diseases［J］.Life Se，2001，68(22 －23):2565 －2572.

6 Crompton C.Abrief history of inhaled asthma therapy over the last fifty years［J］.Prim Care Respir J，2006，15(6):326 －331.

7 Yoshihara S，Kanno N，Yamada Y，et al.Effects of early intervention with inhaled sodium cromoglycate in childhood asthma［J］.Lung，2006，184(2):63 －72.

8 Sano Y，Adachi M，Kiuchi T，et al.Effects of nebulized sodium cromoglycate on adult patients with severe refractory asthma［J］.Respir Med，2006，100(3):420 －433.

9 Kass JE.Heliox redux［J］.Chest，2003，123(3):673 －676.

10 劉昌起，主編.呼吸疾病治療學［M］.第一版.天津:天津科學技術出版社，2000:510－523.