臨床常用支氣管哮喘的治療藥物研究進(jìn)展分析

蒙忠學(xué)

支氣管哮喘(BA)主要發(fā)病原因?yàn)槭人嵝粤＜?xì)胞和肥大細(xì)胞發(fā)生異常免疫反應(yīng)而出現(xiàn)的氣道應(yīng)變性炎癥，其主要臨床表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性［1］。據(jù)有關(guān)資料研究顯示全世界約有1.6億人患有支氣管哮喘，已成為影響全球人群健康的重要疾病［2］。目前臨床常見的治療方法為藥物治療，也是目前臨床治療支氣管哮喘最有效的方法。本文目的是探討支氣管藥物治療的不同藥物，探討其使用的適應(yīng)癥和優(yōu)缺點(diǎn)，現(xiàn)分析如下。

一、糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素是在治療支氣管哮喘方面有著自身的優(yōu)勢，是目前臨床應(yīng)用范圍最廣的治療藥物，其可以有效的發(fā)揮控制患者氣道炎癥的作用。其發(fā)揮作用的機(jī)制尚沒有統(tǒng)一的認(rèn)識，本分學(xué)者研究顯示糖皮質(zhì)激素作為機(jī)體常見的激素，其可特異性的作用多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子，抑制其發(fā)揮作用，從而有效的減少機(jī)體微血管與外周組織體液之間的液體交流，減少其滲透性，發(fā)揮受體的敏感性。糖皮質(zhì)激素可以在支氣管發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。目前臨床常用的治療方式主要為兩組，分別為全身使用和吸入使用。不同病情使用的不同的治療方法。其中對于病情比較嚴(yán)重的患者應(yīng)盡量選擇全身使用。而對于病情較輕且長期用藥的患者建議使用吸入性治療。雖然糖皮質(zhì)激素在治療支氣管方面有著較多的優(yōu)點(diǎn)，但長期大量的使用可發(fā)生多種并發(fā)癥。臨床對于糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘研究顯示并不是隨著劑量增加效果越明顯，研究顯示在糖皮質(zhì)激素從中量到大量使用時(shí)期治療效果有一個(gè)平坦的直線，類似于反拋物線。對于應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素使用的劑量。同時(shí)對于支氣管哮喘患者的糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)堅(jiān)持長期持續(xù)性給藥，防止出現(xiàn)中斷或突增突減用藥。研究顯示糖皮質(zhì)激素突然中斷使用可增加病情，可能出現(xiàn)不可逆性的氣道阻塞。而糖皮質(zhì)激素突增突減使用既不利于控制病情，又可能引發(fā)氣道重塑。

二、支氣管擴(kuò)張劑:主要包括β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿藥物和甲基黃嘌呤類藥物。

1.β2受體激動(dòng)劑:是臨床治療支氣管哮喘早期最常見的藥物，主要采用吸入短效β2受體激動(dòng)劑發(fā)揮作用，其具有有效減輕患者支氣管平滑肌痙攣，舒張患者支氣管的作用。這種治療方法具有顯效時(shí)間短和作用較強(qiáng)的特點(diǎn)，是臨床治療支氣管哮喘的早期最常見的藥物。臨床研究顯示β2受體激動(dòng)劑對于急性支氣管發(fā)作的患者具有較好的效果，通常持續(xù)性霧化吸入β2受體激動(dòng)劑可有效改善患者的肺功能，從而縮短患者的住院時(shí)間，增加生活質(zhì)量［3］。此類藥物主要包括沙丁胺醇等。除了短效β2受體激動(dòng)劑受體外隨著研究深入目前臨床還有一種長效β2受體激動(dòng)劑，其代表藥物為沙美特羅、班布特羅和福莫特羅等。目前臨床其主要用于病情較重的支氣管哮喘進(jìn)行治療，其治療支氣管哮喘具有起效時(shí)間短和作用時(shí)間長的優(yōu)點(diǎn)，部分學(xué)者研究顯示其可以用于支氣管哮喘的即時(shí)治療，同時(shí)也可以長期治療。但對于急性發(fā)作的支氣管哮喘不適合使用長效β2受體激動(dòng)劑。臨床常見β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素結(jié)合使用的情況，其治療效果結(jié)合了兩者的優(yōu)點(diǎn)，療效明確，但研究顯示聯(lián)合使用可能掩蓋患者氣道炎癥，故本研究不建議臨床聯(lián)合使用［4］。

2.抗膽堿藥物:其可有效的抑制平滑肌M受體，從而發(fā)揮抑制膽堿能興奮，有利于支氣管擴(kuò)張。與β2受體激動(dòng)劑相比具有起效速度慢和不易產(chǎn)生耐藥性的優(yōu)點(diǎn)。主要的代表藥物為異丙托溴銨等，研究顯示其發(fā)揮臨床作用是通過特異性作用于患者副交感神經(jīng)M受體亞型(M1型和M3型)，使其受體進(jìn)行選擇發(fā)揮作用時(shí)間延長，從而有效的避免了作用M2型受體而發(fā)生的唾液分泌增加和瞳孔散大的作用。其用藥方便，長期用藥可有效的改善患者支氣管收縮和炎癥［5］。同時(shí)臨床也有與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用的報(bào)道，效果較好。3.甲基黃嘌呤類藥物:主要包括氨茶堿和膽茶堿，其通過抑制機(jī)體產(chǎn)生磷酸二脂酶和提高環(huán)磷酸腺苷的細(xì)胞含量，發(fā)揮舒張支氣管的作用。具有強(qiáng)力舒張支氣管的作用，并且同時(shí)具有強(qiáng)心、利尿、興廢呼吸系統(tǒng)的作用。臨床研究顯示其低濃度可有效的發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用。但對于甲基黃嘌呤藥物的使用應(yīng)注意使用劑量，防止出現(xiàn)治療過程中對患者胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管的損傷。應(yīng)主要此類藥物使用的安全性。目前臨床常見的甲基黃嘌呤藥物包括多索茶堿、賴氨酸茶堿和優(yōu)喘平等。

三、色甘酸鈉和奈多羅米:其是一種臨床不常用但具有獨(dú)特效果的非激素類支氣管哮喘治療藥物，其主要通過抗炎而發(fā)揮作用。具體的作用機(jī)制臨床尚未研究清楚，但目前研究共識為此類藥物通過特異性作用于患者肥大細(xì)胞，增加其活化率從而發(fā)揮作用。具有安全性好的優(yōu)點(diǎn)，臨床研究顯示奈多羅米的治療效果優(yōu)于色甘酸鈉。臨床對于兒童哮喘及運(yùn)動(dòng)引發(fā)的哮喘的治療色甘酸鈉和奈多羅米為一類主要的選擇［6］。有關(guān)研究顯示對于兒童支氣管哮喘的采取早期色甘酸鈉進(jìn)行系統(tǒng)治療，具有控制病情好和改善長效的優(yōu)點(diǎn)。部分學(xué)者研究顯示對于兒童支氣管哮喘患者采用色甘酸鈉的臨床療效明顯由于糖皮質(zhì)激素［7］。而對于成人哮喘的治療沒有糖皮質(zhì)激素療效明確［8］。

四、氦氧:采用氦氧進(jìn)行支氣管哮喘治療主要機(jī)理為采用惰性氣體氦氣和氧氣混合，通過呼吸機(jī)將混合氣體傳輸給患者體內(nèi)，具有比一般氧氣與空氣混合時(shí)許多優(yōu)點(diǎn)。由于氦氣密度相對降低，可以較好的與患者支氣管進(jìn)行接觸，氣道傳輸氧氣和降低氣道狹窄的目的。研究顯示氦氣具有自身特有的氣流壓力梯度，可明顯減少患者的呼吸功［9］。氦氧治療有著較好的安全性，目前臨床常用的患者為急重支氣管哮喘患者。

五、其他藥物臨床上使用的藥物還有免疫抑制劑、神經(jīng)激肽受體阻滯劑、特異性抗體、抗生素、和免疫球蛋白等。

支氣管哮喘是一種復(fù)雜的系統(tǒng)疾病，其治療過程應(yīng)注意防止患者病情的漸進(jìn)性惡化和炎癥反應(yīng)，應(yīng)積極的進(jìn)行抗炎治療。并及時(shí)發(fā)現(xiàn)誘發(fā)因素，并防止患者誘發(fā)因素發(fā)生作用，針對患者病情采取有效的治療措施，提高患者的生活質(zhì)量，才是支氣管哮喘治療的原則［10］。

1 陳灝珠，主編.內(nèi)科學(xué)［M］.第四版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:32－28.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1997，20(5):261－267.

3 Camargo CA Jr，Spooner CH，Rowe BH.Continuous versus intermittent beta － agonists in the treatment of acute asthma［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，(4):CD001115.

4 Nelson HS.Long－acting beta－agonists in adult asthma:Evidence that these drugs are safe［J］.Prim Care Respir J，2006，15(5):271－277.

5 Jacoby DB，F(xiàn)ryer AD.Anticholinergic therapy for airway diseases［J］.Life Se，2001，68(22 －23):2565 －2572.

6 Crompton C.Abrief history of inhaled asthma therapy over the last fifty years［J］.Prim Care Respir J，2006，15(6):326 －331.

7 Yoshihara S，Kanno N，Yamada Y，et al.Effects of early intervention with inhaled sodium cromoglycate in childhood asthma［J］.Lung，2006，184(2):63 －72.

8 Sano Y，Adachi M，Kiuchi T，et al.Effects of nebulized sodium cromoglycate on adult patients with severe refractory asthma［J］.Respir Med，2006，100(3):420 －433.

9 Kass JE.Heliox redux［J］.Chest，2003，123(3):673 －676.

10 劉昌起，主編.呼吸疾病治療學(xué)［M］.第一版.天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，2000:510－523.