干擾素α-2b聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察

鄧琪

目前，抗病毒治療慢性乙型肝炎的藥物主要有干擾素（IFN）和核苷（酸）類似物。干擾素耐藥率低，HBeAg/抗-HBe血清學轉換率較高[1，2]。核苷類藥物僅有抗病毒作用，無免疫調節作用，可因出現耐藥而影響療效。多數學者研究認為兩類藥物聯合應用無交叉耐藥，可延緩或阻止耐藥突變的發生，療效比單藥治療高[3]。我們應用干擾素α-2b聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者30例，取得較好的療效，現報道如下。

資料與方法

一、研究對象 選擇2007年5月～2010年10月在我院治療的慢性乙型肝炎患者30例，男18例，女12例，年齡16歲～60歲，平均年齡35.4±10.8歲。符合2005年修訂的慢性乙型肝炎防治指南的診斷標準[4]，其中HBeAg陽性26例，HBeAg陰性4例。排除重疊HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染，排除脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、失代償期肝病和妊娠婦女。

二、治療方法 給予干擾素α-2b（安達芬，安徽安科生物有限股份公司）6MU肌肉注射，隔日一次，恩替卡韋（博路定，上海施貴寶公司）0.5mg口服，一日一次，療程24周。

三、檢測 采用日立7600全自動生化分析儀檢測肝功能；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA（上海科華生物工程股份有限公司）；采用1235時間分辨熒光法檢測乙型肝炎病毒血清標志物（上海新波公司）。

四、療效評價標準 完全應答：HBeAg陽性者，治療后ALT恢復正常，HBeAg/抗 -HBe血清轉換，HBV DNA＜500copies/ml。HBeAg陰性者，治療后ALT恢復正常，HBV DNA＜500copies/ml；部分應答：介于完全應答與無應答之間；無應答：所有指標均未達到上述標準。

結果

一、綜合應答 30例患者治療24周時，完全應答14例（46.6%），部分應答13例（43.3%），無應答3例（10.0%）

二、生化學應答 在30例患者中，治療前ALT為256.3±174.4U/L，治療12周時ALT復常20例（66.7%），治療24周時ALT復常28例（93.3%）。

三、病毒學應答 在治療12周時，HBV DNA陰轉22例（73.3%），24周時陰轉28例（93.3%）。

四、血清學應答 在26例HBeAg陽性患者，治療12周時，HBeAg陰轉9例（34.6%），HBeAg/抗-HBe血清轉換7例（26.9%），治療 24周時，HBeAg陰轉 13例（50.0%），HBeAg/抗-HBe血清轉換12例（46.6%）。

討論

治療慢性乙型肝炎的目標是清除或持續抑制HBV復制，減輕肝臟炎癥，預防肝纖維化、肝功能失代償和肝細胞癌的發生，從而延長患者的生存期[5]，治療終點要求達到以下指標：即血清HBV DNA水平低于檢測水平，血清ALT水平正常，HBeAg消失或血清轉換，HBsAg消失或血清轉換，肝組織學改善，而HBsAg消失為理想的停藥指標。近年來，各國學者均在努力提高抗HBV療效，探索新的治療策略。

干擾素是目前公認的臨床上應用最多及證實有效的抗病毒藥物，有免疫調節和誘生抗病毒蛋白的作用，有較高的血清學應答及較持久的病毒學應答，HBeΑg血清轉換率較高，但起效較慢。恩替卡韋抗病毒作用強，起效快，但HBeAg血清轉換率低，較少發生耐藥，對達到病毒學應答者，繼續治療可保持較高的持續HBV DNA陰轉效果[6，7]。干擾素和恩替卡韋聯合治療具有較強的互補性。本研究顯示慢性乙型肝炎患者經干擾素α-2b聯用恩替卡韋治療12周時發生較高的血生化學、病毒學和血清學應答，ALT復常率為66.7%，HBV DNA陰轉率為73.3%，HBeAg陰轉率為34.6%，HBeAg/抗-HBe血清轉換率為26.9%。隨著治療時間延長，血生化學應答及病毒學應答進一步提高，治療24周時ALT復常率93.3%及HBV DNA陰轉率 93.3%，HBeAg陰轉率50.0%，HBeAg/抗-HBe血清轉換率46.6%，使完全應答率達到46.6%。可見干擾素α-2b聯用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效顯著。

目前，HBsAg血清學轉換被認為是獲得臨床治愈的標志，是抗HBV治療最理想的目標[8～10]。本組30例慢性乙型肝炎患者在治療24周時有1例發生HBsAg血清學轉換。實際上，延長干擾素療程已被證明能提高HBsAg血清學轉換。需要進一步觀察干擾素和恩替卡韋聯合治療的效果。

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