深部熱療聯合放療治療中晚期宮頸癌療效觀察

趙秀華，林彩蓮

(1聊城大學醫院，山東聊城252059;2聊城市人民醫院)

宮頸癌是婦科惡性腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一，發病率和病死率僅次于乳腺癌，其主要治療手段是放療、手術及綜合治療。近幾年來，熱療在宮頸癌的綜合治療中受到越來越多的關注。2008年6月～2010年5月，我們采用美國BSD2000相控陣聚焦熱療系統聯合放療治療宮頸癌取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集聊城市人民醫院同期收治的宮頸癌患者61例，年齡30～65歲。均經病理確診為宮頸鱗癌，臨床分型為菜花型29例、結節型23例、潰瘍型9例;臨床分期根據PICO標準:Ⅱb期23例，Ⅲa期20例，Ⅲb期18例;KPS評分≥60分，血紅蛋白≥80 g/L，白細胞≥4×109/L。患者心肝腎等重要器官功能正常，此前未做任何抗癌治療。61例隨機分為兩組，熱療加放療組31例(熱放組)，單純放療組30例(單放組)，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放射治療 第1階段治療進行盆腔大野外照射，上界平第4～5腰椎水平，下界根據陰道受侵犯情況設定在閉孔下緣水平至坐骨下緣水平，兩側緣在真骨盆外1.5cm，大小16～20cm×14～17cm。常規分割，每次照射200 cGy，每周5次，劑量至2 600～3 000 cGy后進行第2段治療。第2階段治療為盆腔四野外照射+腔內后裝放療。盆腔四野外照射野為原骨盆大野中間用4cm寬的鉛塊遮擋，常規分割，每次“B”點劑量200 cGy，每周4次，“B”點劑量2 000～3 200 cGy/10～16次。腔內后裝放療每周1次，進行腔內后裝放療當天不予外照射，每次“A”點劑量600～700 cGy，“A”點劑量至3 000～3600 cGy/5～6周。

1.2.2 深部熱療 采用美國 BSD公司生產的BSD2000相控陣聚焦熱療系統加熱，頻率75～120 MHz，輸出功率300～500 W。根據CT或磁共振定位，放療后30 min內行熱療，每周2次，兩次間隔72 h，6～8次為一療程。治療溫度設置42.5～43℃，每次60～90 min，體表放置8個測量電偶與計算機連接，自動連續測溫，頭部置冰袋降溫，至少2個療程評定療效，以達到最大療效為最終療效。

1.2.3 評價標準 兩組治療過程中由婦科醫師每周進行1次婦科檢查直至結束，了解宮頸及宮旁情況的變化，治療結束后進行療效評價，按WHO標準［1］分為 CR、PR、NC、PD。用治療前后的 KPS 評分的變化反映患者生存質量的改善情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，組間計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 兩組均按計劃完成治療，單放組CR、PR、NC、PD 分別為 16、11、2、1 例，熱放組分別為25、4、2、0 例;單放組 CR 率為 53.33%(16/30)，熱放組為80.64%(25/31)，兩組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。

2.2 生存質量 以患者治療前后KPS差值視為行為狀態變化量，正值提示行為狀態改善，負值提示惡化，0提示穩定。治療前后KPS評分差值熱放組為(2.548±2.181)分，單放組為(1.333±1.059)分，兩組比較差異有統計學意義(t=2.753，P=0.004)。KPS評分總改善率熱放組為77.4%，單放組為50.0%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.971，P=0.026)。

2.3 不良反應 兩組惡心嘔吐、膀胱反應、直腸反應情況無明顯差異，白細胞減少均為Ⅰ～Ⅱ度，經治療后恢復。熱放組有少量到中等量出汗，并有2例出現脂肪結節，伴有輕微疼痛，未影響治療。

3 討論

放射治療是宮頸癌的主要治療手段，適應范圍廣，各期均可應用，但中晚期宮頸癌單純放療的療效遠非理想，分析其治療失敗的原因可能是宮頸腫瘤體積較大，有較多的乏氧細胞，對放療治療不敏感，宮旁侵潤對局部放療不敏感，盆腔放療野外轉移［2］。綜合性治療是腫瘤治療學的發展趨勢，1985年熱療被美國FDA認證為繼手術、放射治療、化療、生物治療之后的第5大腫瘤治療手段［3］。隨著熱療治療的進展，宮頸癌的熱療已廣泛應用于臨床，熱療是利用物理能量在組織中積聚而產生熱效應，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時間，以殺死癌細胞，又不損傷正常細胞的一種治療方法，影響腫瘤熱療療效最關鍵的是加熱技術，理想的加熱效果是能精確地將100%瘤組織加熱到有效治療溫度范圍。

熱療殺傷細胞的原理主要有:①高溫有助于殺傷對放射線不敏感的乏氧細胞;②熱療與放射治療有協同和增敏作用;③加溫可阻礙放射損傷DNA雙鏈的修復。熱療與放療聯合應用，可發揮各自的細胞毒作用［4］。因此，熱療與放療聯合治療有療效互補和相加的作用［5］。

BSD2000型熱療機采用Sigma60輻射器，是一種環形陣列聚集式加熱設備，經臨床證明可以對深部腫瘤實施有效的加熱，尤其對盆腔和腹部區域的腫瘤。本研究結果顯示，單純放療與區域深部熱療比較，兩組近期不良反應相似，但局部完全緩解率熱放組高于單放組，同時熱放組生活質量改善率明顯提高。因此，熱療與放療聯合治療中晚期宮頸癌是一種值得深入研究的治療方法。

［1］于金明，徐忠法.腫瘤臨床通鑒［M］.濟南:山東科技出版社，2004:1335.

［2］何申成，熊天林.體外聚焦超聲熱療治療浸潤性脂肪瘤的初步臨床應用［J］.中國超聲雜志，2000，16(11):823.

［3］王國征，郭坤元，周健，等.熱療聯合柔紅霉素對人急性髓細胞白血病KGIa細胞增殖抑制及凋亡的影響［J］.新鄉醫學院報，2008，25(6):570.

［4］王仁本.熱療加放療治療盆腔惡性腫瘤的臨床熱計量學研究［J］.中華腫瘤雜志，2005，27(2):299-301.

［5］曹培國，陽月新，姚志平，等.亞高溫局部熱療對惡性腫瘤患者免疫功能的影響［J］.腫瘤防治雜志，2005，12(6):450-452.