超敏C反應蛋白及血清補體3與急性腦梗死關系的研究

韋遠田

廣西河池市第一人民醫院神經內科 河池 546300

腦梗死的病因非常復雜，動脈粥樣硬化是腦梗死的主要病因，而動脈粥樣硬化是脂質沉積于動脈壁形成局部斑塊的過程，此過程由炎癥反應介導；動脈粥樣硬化斑塊破裂造成血栓，其過程也有大量炎性細胞和炎性介質參與。血清超敏C反應蛋白（hs－CRP）及補體成分3（C3）作為腦梗死炎癥反應的標記物，與動脈粥樣硬化及急性腦梗死（ACI）的發生、嚴重程度及預后密切相關［1－2］。本研究通過檢測腔隙性腦梗死（lacuna cerebral infarction，LCI）、急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）和健康對照者（healt hy controls，HC）血清hs－CRP和C3水平變化，探討檢測hs－CRP與C3在急性腦梗死中的臨床意義。

1 對象和方法

1.1 對象 （1）急性腦梗死組（ACI組）98例，男55例，女3例；年齡38～83歲，平均（62.7±10.2）歲；病程4 h～4 d，平均2.16 d；所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT或 MRI檢查證實。根據ACI患者入院時臨床神經功能缺損程度評分（NDS）標準分為輕度組（0～15分，30例）、中度組（16～30分，37例）和重度組（31～45分，31例）。按梗死面積大小分為腔隙性梗死組（梗死灶＜1.5 cm2，31例）、小面積梗死組（1.5～5.0 cm2，33例）和大面積梗死組（＞5.0 cm2，34例）。（2）正常對照組（HC組）：為同期門診體檢的30名健康體檢者，男18例，女12例；年齡39～81歲，平均（61.8±9.7）歲。所有患者及健康對照者近3個月內無感染、創傷或手術，無自身免疫性疾病、惡性腫瘤、急性心肌梗死，無口服ACEI類藥物，無嚴重心、肝、腎功能不全。

1.2 血清hs－CRP及C3水平檢測 所有對象于清晨空腹抽取靜脈血6 mL，分置于2只試管，各3 mL。采用日本奧林巴氏AV640自動生化儀分析、浙江伊利康生物技術有限公司生產的補體C3檢測試劑盒及CRP檢測試劑盒。hs－CRP正常值0～6 mg／L，C3正常值0.8～1.6 g／L。

2 結果

2.1 2組間血漿hs－CRP及C3比較 ACI組血漿hs－CRP、C3含量均顯著高于HC組（P＜0.01）。見表1。

表1 2組血漿hs－CRP及C3比較 （±s）

表1 2組血漿hs－CRP及C3比較 （±s）

注：與 HC組比較，#P＜0.01

組別 n hs－CRP（mg／L） C3（g／L）30 2.34±0.45 1.13±0.11 ACI組 98 15.23±1.46# 4.84±0.33 HC組#

2.2 ACI患者入院時病情與血漿hs－CRP及C3含量的關系

重型組患者的血漿hs－CRP和C3含量均顯著高于中型組及輕型組患者（P＜0.01）；中型組患者的血漿hs－CRP和C3含量均顯著高于輕型組（P＜0.01）。見表2。

表2 不同病情ACI患者血漿hs－CRP及C3含量比較 （±s）

表2 不同病情ACI患者血漿hs－CRP及C3含量比較 （±s）

注：與輕型組比較，★P＜0.01；與中型組比較，﹟P＜0.01

組別 n hs－CRP（mg／L） C3（g／L）輕型組30 3.42±1.11 0.73±0.13中型組 37 8.41±1.08★ 1.45±0.17★重型組 31 17.32±1.69★﹟ 3.59±0.16★﹟

2.3 不同梗死面積ACI患者血漿hs－CRP及C3含量比較

梗死面積越大，hs－CRP及C3越高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 不同梗死面積血漿hs－CRP及C3含量比較 （±s）

表3 不同梗死面積血漿hs－CRP及C3含量比較 （±s）

注：與輕型組比較，★P＜0.01；與中型組比較，＊P＜0.01

組別 n hs－CRP（mg／L） C3（g／L）31 3.56±1.09 0.69±0.20小面積梗死組 33 7.55±1.29★ 1.67±0.24★大面積梗死組 34 19.42±1.57★＊ 4.33±0.35腔梗組★＊

2.4 血清C3與hs－CRP含量的相關性 對血清C3與hs－CRP含量進行直線相關分析，結果示兩指標呈正相關（r＝0.798，P＜0.01）。

3 討論

3.1 CRP與急性腦梗死 目前認為，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性病變。作為炎癥標志物的CRP與動脈粥樣硬化有十分密切的關系。Pasceri等［3］的研究顯示，CRP能以時間和劑量依賴方式誘導人臍靜脈內皮細胞分泌單核細胞趨化蛋白－1（monocyte chemotactic protein－1，MCP－1），使 MCP－1水平顯著增高。MCP－1在單核細胞進入動脈粥樣斑塊形成部位的過程中發揮關鍵作用，此外它還具有促凝作用。Torzewki等［4］通過免疫組化染色證實，在早期粥樣硬化動脈壁上的CRP沉積主要表現為終末補體復合物和泡沫細胞兩種方式，因此，CRP可能通過激活補體系統和參與泡沫細胞形成的過程促進動脈粥樣硬化性損傷。Napoli等［5］研究了一組缺血性卒中病例，發現出院時CRP水平升高者占79%，而34%的高CRP患者出現死亡或新的血管疾病，包括短暫性腦缺血發作、復發性卒中、不穩定型心絞痛和急性心肌梗死。研究［6－7］表明，CRP可能參與了急性腦梗死的發病過程，且在其發生和發展中起重要作用。還有研究［8］表明腦梗死患者的血清hs－CRP濃度與神經功能缺損程度呈正相關。

本研究提示，ACI患者血漿hs－CRP含量明顯高于HC組，ACI患者病情越重，梗死面積越大，其血漿hs－CRP含量越高，表明血漿hs－CRP水平不僅能反映體內炎性系統的反應程度，而且也能反映ACI的嚴重程度。故臨床上對于血CRP水平高尤其腦梗死患者應進行必要的干預治療，阻止動脈粥樣硬化進展及卒中的發生或復發。

3.2 C3與急性腦梗死 補體系統通常以非活性狀態存在于血漿或其他體液中。腦梗死后可通過如下幾個途徑激活補體系統：（1）血腦屏障破壞，血漿中抗體與腦內的抗原接觸，如血漿磷脂抗體與腦磷脂、鞘磷脂等形成抗原抗體復合物，經過依賴抗體的經典途徑激活補體；（2）在腦缺血時，缺血區域的p H值和離子濃度改變使細胞表面補體調節因子減少或缺失，使C3／C5轉化酶活性增加，補體激活增強；（3）腦缺血時腦內毛細血管內皮細胞被破壞，可能引起甘露醇結合凝集素（MBL）沉積。MBL結構與Clq類似，可經MBL途徑激活補體。補體系統激活后以直接或間接的方式介導組織損傷，參與腦水腫的形成和缺血再灌注損傷。C3是補體系統中含量最高的成分，與傳統心血管疾病危險因素關系最密切。目前，關于腦梗死急性期血清補體研究結果不一致。Lindsberg等［9］在梗死發生后15 h～18 d的人腦組織中發現梗死區及伴發的水腫區有不同程度的C9沉積，C3的沉積與C9沉積相關。蔡金波等［10］研究結果顯示，腦梗死患者的血清C3水平明顯高于對照組。而部分學者［11－12］研究提示，腦梗死患者補體C3水平下降。Shantiku mar等［13］研究發現，C3對急性腦梗死30 d后平均7.4 a內的病死率無影響。

本研究提示，ACI患者血漿C3含量明顯高于HC組，ACI患者病情越重，梗死面積越大，血漿C3含量越高。結果表明，C3與急性腦梗死的發生、發展、病情的嚴重程度有關。

本研究表明，炎癥和腦梗死的關系非常密切。血清hs－CRP及C3作為腦梗死炎癥反應的標記物，與動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發生、嚴重程度及梗死面積大小密切相關。但C3與hs－CRP之間的關系目前尚無相關研究報道。本研究發現，血清C3與hs－CRP含量增高的時間一致，經直線相關分析發現兩者的增高呈正相關（r＝0.798，P＜0.01）。由于本組觀察病例尚較少，只對單一指標與ACI的關系進行分析，兩者聯合對ACI病情及預后判斷是否更為準確還有待于進一步研究。

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