首次腦梗死患者血漿MMP－9隨訪研究

卓文燕 楊建豪 解立樺 歐興義 周 武 陳 玲 陳 超

1）暨南大學醫學院附屬珠海醫院（珠海市人民醫院） 珠海 519000 2）中山大學第五附屬醫院神經內科 珠海 519000

首次腦梗死后6個月內是腦梗死復發危險性最高的階段［1］，尋找能監測腦梗死復發前期的生化指標，以便及時進行積極的預防干預，是神經內科領域探索的熱點之一。我院就急性腦梗死患者發病2 d內、2周、3個月及6個月血漿基質金屬蛋白酶－9（MMP－9）水平與再發腦梗死的關系進行了研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 急性腦梗死組52例，為2008－12～2010－05我院神經內科收住的首次急性腦梗死患者，發病24 h內入院，符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的腦血管病診斷標準，全部病例均經頭顱CT或MRI掃描證實，并明確其梗死部位，根據臨床及影像學將腦梗死分成動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死和腔隙性腦梗死，并簽署隨訪知情同意書。所有研究對象均排除心源性腦栓塞或其他原因的腦栓塞、心房顫動、肝腎功能不全、外周血管疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、免疫性疾病及血液系統等疾病。男29例，女23例，年齡38～75歲，平均（62.4±11.3）歲；高血壓34例，高脂血癥24例，2型糖尿病25例。對照組共20例，同期本院健康體檢人員，男12例，女8例，年齡48～75歲，平均（61.2±7.5）歲。2組性別、年齡等差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 首發急性腦梗死患者入院即進行神經功能缺損程度評分，根據NI HSS進行評分。采用彩色多普勒超聲對患者雙側頸動脈進行檢查，同時對腦梗死的危險因素，如吸煙、血壓、血糖及血脂等進行評估。患者入院后第2天清晨空腹采靜脈血測定MMP－9。出院后高血壓、糖尿病、高血脂等均以藥物進行控制，此外，還需正規服用抗血小板聚集藥物。采用電話、信件及門診方式隨訪6個月，在第3和第6個月復查 MMP－9。如復發立即到我院就診，復發后即進行NI HSS評分，24 h內進行雙側頸動脈彩色多普勒超聲檢查和血漿MMP－9復查。

1.3 血漿MMP－9測定 分別在入組腦梗死患者發病2 d、14 d、3個月、6個月采空腹靜脈血5 mL，對照組采集清晨空腹血1次，肝素鈉抗凝，于30 min內3000 r／min離心10 min，提取血漿，置－30℃冰柜中保存待查。MMP－9采用ELISA法測定，試劑盒由美國R＆D Systrem公司生產。

1.4 統計學方法 所有資料運用SPSS 10.0軟件包處理，計量資料數據以±s表示，兩獨立樣本的比較用t檢驗，多個獨立樣本的比較用單因素方差分析。腦梗死發病2 d內血漿MMP－9與臨床神經功能缺損程度評分的相關性采用等級相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

隨訪6個月，脫失病例3例，腦梗死復發3例，復發率6.12%，1例在首次發病4個月復發，2例在首次發病5個多月復發，發病3個月時監測血漿MMP－9水平與健康對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

腦梗死發病2 d內的血漿MMP－9水平顯著高于發病2周后（P＜0.01）和對照組（P＜0.01）。發病2周后血漿MMP－9水平高于對照組（P＜0.05），發病3、6個月時血漿MMP－9水平與健康對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組的血漿MMP－9水平 （±s，μg／L）

表1 各組的血漿MMP－9水平 （±s，μg／L）

注：與對照組比較，a P＜0.01；與對照組比較，b P＜0.05；與對照組比較，c，d P＞0.05

組別 n MMP－9 20 56.83±50.37急性腦梗死組發病2 d內 52 121.23±81.13 a發病2周 52 87.01±54.23 b發病3個月 49 62.22±45.23 c發病6個月 49 60.32±39.09 d對照組

腦梗死神經功能缺損程度評分與腦梗死發病2 d內血漿 MMP－9水平呈正相關（r＝0.769，P＜0.01）。

3 討論

腦梗死的復發相當普遍，謝淑萍等［2］回顧以往27 a在宣武醫院就診的12679例腦血管病患者的資料，腦梗死的復發率高達60%，腦梗死復發導致患者已有的神經功能障礙加重，并使病死率明顯增加。首次腦梗死后6個月內是腦梗死復發危險性最高的階段［1］，所以在腦梗死首次發病后有必要盡早開展二級預防工作。

我們在臨床工作中發現，即使針對腦梗死病人的危險因素進行了藥物和行為干預，仍有一定比例的患者腦梗死復發，特別是在首次腦梗死后6個月內。如何能夠準確評估再發腦梗死風險，篩查出能監測腦梗死復發前期的臨床指標，尋找到能監測腦梗死復發前期的生化指標，并及時進行臨床干預，對降低腦梗死的復發率具有深刻的醫療效應和長遠的社會效益。

基質金屬蛋白酶類（matrix metalloproteinase，MMP）是一組與鋅結合，分解胞外基質的糖蛋白酶類，MMP－9是MMP家族成員之一。MMP－9主要由巨噬／泡沫細胞和T淋巴細胞以前酶原形式分泌，激活后轉變成活性酶降解膠原、彈性蛋白等，破壞粥樣斑塊纖維帽的完整性，導致斑塊易于破裂［3］。近年報道，頸動脈粥樣斑塊破裂、繼發性血栓形成導致血栓性頸動脈閉塞和（或）血栓栓塞是缺血性腦血管病的主要機制之一［4－5］。炎癥反應在粥樣斑塊易損、破裂中發揮重要作用。Alvarez等［6］報道缺血性腦血管病患者MMP－9含量高于無癥狀患者，不穩定頸動脈斑塊組MMP－9含量高于穩定型頸動脈斑塊組。Loftus等［7］報道MMP－9缺血性腦血管病發作時間＜1個月患者斑塊MMP－9含量、活性、斑塊破裂發生率均高于另外組。丁士芳等［8］報道急性腦血管病患者MMP－9含量明顯高于頸動脈硬化無癥狀患者，認為MMP－9在頸動脈粥樣斑塊破裂導致急性腦梗死中發揮作用。

我們的研究發現，急性腦梗死患者發病2 d內血漿MMP－9水平明顯升高，發病2周時血漿MMP－9水平仍高于正常，表明MMP－9的高低與急性腦梗死的臨床病程有關。以腦梗死患者的NIHSS評分來反映神經功能缺損程度，即患者的神經功能缺損程度愈重，病情愈重。這與以往的一些文獻報道類似［9－10］。病情越重，梗死灶炎性反應越強烈，血清MMP－9水平也越高，提示血漿 MMP－9水平的高低反映急性腦梗死病情的輕重。但我們發現，發病3個月和6個月時監測血漿MMP－9水平與健康對照組比較，差異無統計學意義。隨診發現的復發病例在復發前1～2個月血漿MMP－9水平亦無明顯增高，考慮頸動脈粥樣斑塊破裂、繼發性血栓形成是急性過程，提示血漿MMP－9可能不能作為監測腦梗死復發前期的生化指標。

綜上所述，我們了解到MMP－9在腦梗死發病早期腦實質炎性損傷的病理過程中起著十分重要的作用，而且其水平的高低與臨床病程和神經功能缺損程度有關，測定血清MMP－9水平對急性腦梗死預后的判定有一定意義，但血漿MMP－9可能不能作為監測腦梗死復發前期的生化指標。因復發病例樣本量少，還需進一步研究。

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