復(fù)發(fā)性腦梗死與血清超敏C反應(yīng)蛋白關(guān)系探討

潘 燕 張保朝

河南南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽 473000

腦梗死為多因素疾病，復(fù)發(fā)率高，國外報道6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率8.8%，5 a內(nèi)為15%［1］。復(fù)發(fā)性腦梗死的患者預(yù)后明顯惡化，已成為缺血性腦卒中死亡和致殘的主要原因。目前發(fā)現(xiàn)許多危險因素與腦梗死的復(fù)發(fā)有關(guān)，包括動脈硬化、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒等［2］，但在臨床實踐中我們發(fā)現(xiàn)有些患者即使戒煙酒，正規(guī)服用抗血小板藥物、他汀類藥物并積極控制高血壓、血糖等上述易患因素，仍有復(fù)發(fā)。近來國內(nèi)外文獻資料顯示，C反應(yīng)蛋白水平（CRP）作為一種敏感炎性標(biāo)志物，是不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生血栓形成的危險信號，其血清濃度升高與動脈粥樣硬化嚴(yán)重性密切相關(guān)［3］。我們對2008－04～2008－12住我院神經(jīng)內(nèi)科的200例急性腦梗死患者血清hs－CRP進行研究。闡明血清CRP水平在急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)中的作用，為臨床降低缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象系2008－01～2008－10發(fā)病72 h內(nèi)入院的200例ATCI患者，男138例，女62例，年齡42～86歲，平均63歲。伴高血壓155例，冠心病149例，高脂血癥86例，2型糖尿病66例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并經(jīng)頭部CT或 MRI檢查證實診斷；（2）發(fā)病時間不足72 h；（3）知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝或腎衰竭和腫瘤、自身免疫性疾病；（2）CRP測定時近6個月有心肌梗死、周圍血管病和近4周內(nèi)有感染史、外科手術(shù)史或創(chuàng)傷史者。根據(jù)梗死的類型分為動脈硬化性腦梗死組（血栓組）73例，心源性腦栓塞（栓塞組）36例，腔隙性腦梗死組（腔梗組）93例。根據(jù)既往是否確診為腦梗死分為初發(fā)組103例，復(fù)發(fā)組97例；復(fù)發(fā)性腦梗死組的判斷標(biāo)準(zhǔn)：首次腦梗死后，原有癥狀痊愈或有好轉(zhuǎn)后再次出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害后原有的癥狀加重，腦CT或MRI檢查證實有新的一致性病灶或原有病灶擴大。設(shè)對照組100例，男76例，女24例，為同期住院的非急性腦血管病患者，包括癲、偏頭痛、周圍神經(jīng)病變、帕金森病。

1.2 方法 均于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，室溫下靜置5～10 min后離心，分離血清，－20℃冰箱保存，定期分批檢測。血清hs－CRP用免疫透射比濁法測定含量（由上海科華生物工程股份有限公司提供），正常參考范圍＜8 mg／L。整個過程由固定的檢驗科醫(yī)師嚴(yán)格按試劑盒說明操作完成。隨訪12個月，采用追蹤隨訪方式：電話、門診、家訪。隨訪終點：每個病例追蹤隨訪12個月，觀察腦梗死復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié)果

急性腦梗死血栓組、腔梗組、栓塞組血清hs－CRP分別為（16.169±10.826）mg／L、（14.642±7.713）mg／L、（15.751±6.811）mg／L均高于對照組的（5.607±1.224）mg／L（P＜0.01）；各類型梗死患者之間hs－CRP差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各類型腦梗死患者血清hs－CRP與對照組比較 （±s）

表1 各類型腦梗死患者血清hs－CRP與對照組比較 （±s）

注：對照組與其他組間多重比較，q檢驗，＊P＜0.01；各類型腦梗死組組間多重比較，q檢驗，＊＊P＞0.05

組別 n hs－CRP值（mg／L）血栓組 73 16.619±10.286＊＊腔梗組 93 14.462±7.173＊＊栓塞組 36 15.571±6.181＊＊對照組 100 9.067±4.242＊

復(fù)發(fā)組97例患者，hs－CRP（18.035±10.684）μmol／L，與初發(fā)組103例患者h(yuǎn)s－CRP（14.567±8.501）mg／L相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.01），說明復(fù)發(fā)組hs－CRP高于初發(fā)組，見表2。高于正常值上界8 mg／L為高h(yuǎn)s－CRP，hs－CRP復(fù)發(fā)組高h(yuǎn)s－CRP 52例（54.2%），初發(fā)組高h(yuǎn)s－CRP水平38例（32.2%），兩者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 初發(fā)組與復(fù)發(fā)組血清hs－CRP比較

97例復(fù)發(fā)患者中血栓組51例，腔梗組39例，栓塞組7例，hs－CRP值見表3，兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而各 組 中高 hs－CRP 分別 為27例 （52.6%）、19例（48.3%）、3例（42.9%），血栓組較高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示高h(yuǎn)s－CRP水平與復(fù)發(fā)類型無關(guān)。見表3。

表3 各復(fù)發(fā)類型血清hs－CRP比較

3 討論

腦梗死是一種致殘率、復(fù)發(fā)率很高的腦血管疾病。隨著腦梗死患者病死率的下降和預(yù)期壽命的延長，腦梗死的復(fù)發(fā)越來越受到關(guān)注。因此探討腦梗死患者復(fù)發(fā)的危險因素，加強二級預(yù)防，減少復(fù)發(fā)具有重要意義。CRP是一種主要在肝臟內(nèi)合成的微量蛋白，是全身性炎癥反應(yīng)急性期非特異性標(biāo)志物。目前認(rèn)為動脈粥樣硬化斑塊的分解破裂等均與炎癥損傷有關(guān)［5］。已有許多研究證實急性腦梗死患者血清CRP水平明顯增高，并且與預(yù)后密切相關(guān)［3－5］。那么處于臨床穩(wěn)定期的腦梗死患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)是否也處于穩(wěn)定狀態(tài)，腦梗死的高復(fù)發(fā)率是否與炎癥相關(guān)，目前的相關(guān)研究報道很少。因此確立一項簡單易行、敏感、有較高特異性的預(yù)測腦梗死復(fù)發(fā)的血清標(biāo)志物將會給臨床工作帶來幫助。因hs－CRP較傳統(tǒng)的檢測CRP方法更為敏感，能夠檢測到較低水平CRP含量。

本研究通過對ATCI患者血清hs－CRP濃度動態(tài)監(jiān)測，并隨訪12個月，發(fā)現(xiàn)不同時期的ATCI患者的CRP濃度均值高于正常參考值，而復(fù)發(fā)ATCI患者CRP基礎(chǔ)水平明顯增高，說明CRP與ATCI復(fù)發(fā)密切相關(guān)，提示CRP參與了ATCI的發(fā)病過程，可能在ATCI的復(fù)發(fā)中起重要作用。檢測發(fā)現(xiàn)，72 h內(nèi)的CRP濃度最高，說明此期為缺血卒中伴發(fā)炎癥反應(yīng)的高峰時期，與文獻報告相符［6］。

綜上所述，hs－CRP不僅是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，同時還反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)受損的慢性反應(yīng)過程，此過程可誘發(fā)腦梗死。由此筆者認(rèn)為，hs－CRP是ATCI復(fù)發(fā)的危險因素，可作為ATCI復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)，此指標(biāo)簡單易行，具有重要的臨床參考價值。

［1］Friday G，Alter M，Lai SM.Contr ol of hypertension and risk of stroke recurrence［J］.Stroke，2002，33（11）：2 652－2 657.

［2］姜建東，吳惠毅 .復(fù)發(fā)腦梗死危險因素的分析［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2002，15：113.

［3］中華神經(jīng)科學(xué)會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［4］王大力，張江，彭延波，等 .血清Hs－CRP濃度與急性腦梗死的關(guān)系［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（3）：70－71.

［5］王秀艷，袁建新，王軼瑾，等 .血清超敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的相關(guān)性研究［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19：210－212.

［6］汪春娟，姜亞平.C反應(yīng)蛋白與缺血性卒中［J］.國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊，2005，13（7）：533－536.