聯合檢測對重癥手足口病診斷的應用價值

盧 冬,陸小嬋,潘國剛

(右江民族醫學院附屬醫院檢驗科,廣西百色 533000）

手足口病(Hand-foot-mouth Disease,HFMD）是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病,是我國法定報告管理的丙類傳染病。目前發現手足口病可由多種病原體感染引起,除EV71外,還包括柯薩奇病毒,以CoxA16型和EV71型為最常見,多發生于學齡前兒童,尤以3歲以下年齡組發病率最高。病人和隱性感染者均為傳染源,主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現為手、足、

口腔等部位的斑丘疹、皰疹。少數病例可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等,致死原因主要為腦干腦炎及神經源性肺水腫[1]。本文通過對手足口病患兒進行腦脊液檢查、外周血白細胞計數、超敏C-反應蛋白及血糖的檢測,統計分析普通患者組與重癥患者組的檢測結果,以探討腦脊液檢查、外周血白細胞計數、超敏C-反應蛋白及血糖4項聯合檢查對重癥手足口病早期診斷的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象列入本研究對象的150例HFMD患兒均為我院2010年4月至2010年12月收治的住院病人,其診斷標準均根據衛生部制定的《手足口病診療指南(2010年版）》為標準[1],根據臨床癥狀分為普通患兒組共72例,重癥患兒組共78例,最小年齡4個月,最大年齡6歲。

1.2 檢測方法

1.2.1 腦脊液常規+細胞學檢查(CSF） 按《全國臨床檢驗操作規程》[2]第三版進行操作,操作人員經過嚴格培訓。結果以腦脊液白細胞計數＞15×106/L記為陽性。

1.2.2 外周血白細胞計數(WBC） 應用SE-5000血液分析儀檢測,嚴格按照操作規程,細胞數＞12×109/L記為陽性。

1.2.3 血糖檢測(GLU） 應用7600生化自動分析儀進行檢測。血糖＞6.5 mmol/L者記為陽性。

1.2.4 超敏C-反應蛋白檢測(hs-CRP） 采用免疫熒光法,韓國產i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀及配套試劑hs-CRP以1.0mg/L記為陽性。

2 結果

2.1 兩組手足口病患兒外周血白細胞計數、腦脊液檢查、hs-CRP及血糖單項檢測結果見表1。

表1 腦脊液檢查、白細胞計數、hs-CRP及血糖單項檢測結果

為評價各檢測項目在診斷重癥手足口病中的價值,按靈敏度(Se）、特異度(Sp）、準確度(Ac）、陽性預測值(+PV）、陰性預測值(-PV）進行評價,見表2。各單項在診斷重癥手足口病時,hs-CRP和血糖的特異度不高,外周血的靈敏度太低,腦脊液檢查的靈敏度也還有漏診可能。

為提高試驗方法的靈敏度與特異度,將這四項即(1）平行聯合檢測:采用平行聯合檢測判定原則,即幾個檢測方法中任何一個檢測方法出現陽性結果即判為平行檢測陽性;(2）系列聯合檢測:采用聯合檢測原則,即幾個聯合檢測方法中所有檢測出現陽性結果才判斷為陽性。結果與單項檢測比較顯示,平行檢測提高了診斷的靈敏度和陰性預測值,聯合檢測提高了診斷的特異度和陽性預測值。結果見表3、表4和表5。

表2 腦脊液檢查、白細胞計數、hs-CRP及血糖單項檢測的評價(%）

表3 腦脊液檢查、白細胞計數、hs-CRP及血糖平行聯合檢測結果

表4 腦脊液檢查、白細胞計數、hs-CRP及血糖系列聯合檢測結果

表5 腦脊液檢查、白細胞計數、hs-CRP及血糖聯合診斷重癥手足口病的評價(%）

3 討論

HFMD目前是我國法定丙類傳染病,夏秋季節高發,多見于學齡前兒童,3歲以下組發病率高。普通病例表現為急性起病,以發熱、口腔散在皰疹、手足臀部位的丘疹和皰疹為特征,可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀,部分病例僅表現為皮疹或皰疹性咽峽炎。普通病例預后良好,無后遺癥,而重癥病例病情進展快,可迅速出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環衰竭等,極易導致死亡。死亡原因多為中樞神經系統感染而導致的肺水腫和肺出血。目前,HFMD臨床上分為四期[2]:皮疹/皰疹性咽峽炎期;②腦炎期;③心血管功能衰竭期;④恢復期。其中腦炎期是治療的關鍵期,如果此期能夠得到及時規范的治療,病情的進展將被阻易進入第三期,出現難以逆轉的心肺功能衰竭。早期神經系統損害時,止在第二期,繼而進入恢復期,病情好轉,反之,若不積極干預,部分患兒患兒往往僅表現為意識改變及四肢抖動[3],并且只有部分腦炎病例出現明顯的頭痛等神經系統癥狀及腦膜刺激征,顱腦CT影像真正陽性改變也多需要5-7天以上[4],因此尋求一種快速、準確的診斷方法,快速地對重癥手足口病患兒及早地作出準確的診斷,對其療效及預后均具有重要的臨床意義。

本研究回顧分析了普通手足口病患兒及重癥手足口病患兒兩組的腦脊液常規檢查、外周血白細胞計數、超敏C-反應蛋白及血糖各項檢測結果,并對各單項檢查及其平行檢測及聯合檢測的靈敏、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值等進行了評價,結果發現單項檢查中WBC計數、腦脊液常規檢查的靈敏度不高,分別為 65.4%、88.5%,而超敏C-反應蛋白、血糖檢查的特異度又太低,分別為62.5%、70.8%。將白細胞計數、超敏C-反應蛋白及血糖與腦脊液常規檢查兩兩或四項聯合起來進行平行檢測和系列檢測,結果發現,超敏C-反應蛋白和腦脊液常規檢查平行聯合檢測時靈敏度提高到100%,4項平行聯合檢測時靈敏度提高到100%,陰性預測值達到100%;WBC與腦脊液常規檢查、血糖與腦脊液常規檢查及4項系列聯合檢測的特異性均提高到100%,陽性預測值可達100%,與單項檢測明顯提高。可見平行聯合檢測較各單項檢測提高了診斷的靈敏度,而系列聯合檢測則較各單項檢測提高了診斷的特異度。因此,應用腦脊液常規檢查、外周血白細胞計數、超敏C-反應蛋白及血糖平行聯合檢測是早期診斷重癥手足口病患兒較合理的快速方法。

[1]中華人民共和國衛生部,《手足口病預防控制指南》(2010年版）.[2]陸國平,李興旺,呂 勇,等.危重手足口病(EV71感染）診治體會[J].中國急救醫學,2008,15(3）;217.

[3]Huang MC,Wang SM,Hsu YW,et al.Long-term cognitive and motor deficits after enterovirus 71 brainstem encephalitis in children[J].Pediatrics,2006,118(6）:e1785.

[4]王美霞.病毒性腦炎的早期影像學改變[J].臨床神經病學雜志,2000,13(1）:41.