2型糖尿病患者精氨酸刺激試驗的安全性分析

周建軍

胰島β細胞功能紊亂是2型糖尿病患者發病的重要原因。胰島β細胞的功能檢查結果可以作為糖尿病自然病程研究和分型、糖尿病病因診斷、糖尿病治療效果和預后的重要依據[1]。然而，通常很難確定2型糖尿病患者具體的發病時間。臨床常根據β細胞功能狀態進行2型糖尿病的診斷。因此，檢測胰島β細胞的功能對于判斷2型糖尿病患者病情以及采取針對性的預防和干預措施防止糖尿病的發生有重要意義。精氨酸(arginine，Arg)刺激試驗是當前用于測定胰島β細胞功能的非葡萄糖刺激方法[2，3]。本文對2型糖尿病患者進行精氨酸刺激試驗的安全性進行評價。

1 資料與方法

1.1 研究對象 將我院2009年4月至2010年8月期間收治的48例2型糖尿病患者作為研究對象。男27例，女21例。患者年齡在37～78歲，平均為(51.7±5.9)歲。患者病程在2個月～17年之間，平均為(7.5±2.4)年。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 所有患者均符合2003年美國糖尿病學會(ADA)關于2型糖尿病的診斷標準，且病情穩定，均未處于應激或感染狀態。

1.2.2 排除標準 排除合并有明顯的心、肝、腎臟疾病，高血壓以及其他影響胰島素分泌的疾病。同時，排除1型糖尿病、應激狀態時血糖暫時升高、繼發性糖尿病及2型糖尿病急性并發癥如酮癥酸中毒等。

1.3 精氨酸刺激試驗 所有患者試驗前12 h時停藥，試驗前一天的晚上8點后禁食;試驗當天早7:00～8:00開始靜坐約半小時。之后，在患者一側手臂的肘部經靜脈留置針抽取空腹血樣，檢測血糖(FPG)、胰島素(INS)、血鉀等;于另一側注射20 ml 25%的鹽酸精氨酸(Arg)，30～60 s內注射完，并分別在注射后4 min于留置針側采集血樣，檢測血糖(FPG)、胰島素(INS)、血鉀等。

1.4 標本檢測 血糖的檢測采用葡萄糖-過氧化物酶速率法進行，胰島素采用放射免疫法測定，血鉀采用放射免疫法測定。實驗前后血樣指標的檢測均由同一醫生在同一臺儀器上進行，避免檢測結果受到觀察者主觀偏移的影響。

1.5 不良反應觀察 自行設計試驗觀察登記表，收集患者試驗過程中的癥狀，如有無舌頭麻刺感、口內金屬感以及灼熱感，有無脈搏加快、血壓升高，以及頭暈、胸悶等不良反應情況。并記錄對不良反應進行積極對癥處理后不良反應癥狀消失的時間。

1.6 統計學方法 采用SPSS 13.0進行統計分析，參數以均數±標準差表示，呈偏態分布者經對數轉換成正態分布后統計分析。實驗前后觀察指標的比較采用配對資料的t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對受試者血糖、血鉀的影響 對受試者精氨酸刺激試驗前后血糖、血鉀指標進行測定和比較，結果見表1。其中試驗前FPG為(8.82±3.14)mmol/L，試驗后 FPG為(9.25±4.08)mmol/L，對試驗前后比較，t=0.58，P=0.564 ＞0.05，試驗并沒有顯著升高患者的血糖值;試驗前INS為(2.20±1.08)mol/L，試驗后 INS為(3.52±2.00)mmol/L，試驗前后比較，t=4.02，P＜0.001，試驗顯著提高了患者INS的水平;試驗前血鉀為(4.21±0.50 6)mmol/L，試驗后血鉀為(3.96±0.35)mmol/L，試驗前后比較，t=2.84，P=0.006 ＜0.05，試驗后血鉀水平顯著低于試驗前。2.2 不良反應發生情況 48例受試患者均在注射精氨酸后出現短暫、輕微的舌頭短暫麻刺、口內金屬感以及灼熱感，但這些癥狀很快消失。其中，8例患者出現不良反應，不良反應發生率為16.7%。其中，4例表現為胸悶，3例出現頭暈癥狀，1例出現胸悶兼面部潮紅的癥狀，1例出現血壓升高，在進行對癥處理后癥狀緩解。

表1 精氨酸刺激試驗前后血糖、血鉀指標比較

從不良反應持續時間看，持續時間在2 min以內的3例(37.5%)，持續時間在2～4 min者的3例(37.5%)，持續時間在4～10 min的1例(12.5%)，持續時間在10 min以上的1例(12.5%)。

3 討論

胰島β細胞功能異常是2型糖尿病發病的重要環節，臨床對糖尿病的分型和治療均需要根據患者胰島β細胞功能進行。目前，研究β細胞功能的方法較多，有葡萄糖、非葡萄糖物質刺激及β細胞分泌其他物質功能的檢測等[4]。目前，尚沒有一種檢測方法能夠全面反映β細胞的功能缺陷，而β細胞功能受到INS敏感性和血糖等影響，正確評估β細胞功能對糖尿病的病因及其功能、診斷有重要意義。

精氨酸是一種非葡萄糖刺激物，本身攜帶了正電荷，能夠通過陽離子氨基酸轉運子2(CAT2)進行那個電荷轉運，并在進入細胞膜時將膜去極化。這將導致L型電位依賴性鈣通道(VDCC)的開放，細胞內鈣離子濃度的升高，加速了胰島素的釋放[5]。因此，可以將精氨酸用于β細胞功能的評估。

精氨酸刺激試驗通過靜脈快速推注精氨酸，誘發快速INS的雙相反應。第一相是在精氨酸刺激后短時間(2～5 min)內出現的INS快速分泌階段，大量的INS從胰島細胞釋放到血液循環，血中的INS濃度快速升高并在短時間內下降;第二相是精氨酸刺激后INS合成增加，并釋放到血液循環，反映了胰島β細胞的合成和分泌能力。非糖物質精氨酸作用于β細胞的位點不同，因而能夠保留對β細胞的反應性，且在DM高血糖的狀態下仍能增加L-精氨酸轉運體基因的表達，增加載體蛋白的合成并提高其轉運能力[6，7]。精氨酸刺激試驗用于檢測2型糖尿病患者胰島β細胞的功能，具有簡單、方便、可重復性和規范性的優點。但，當前關于精氨酸刺激試驗檢測2型糖尿病患者胰島β細胞功能的安全性的評價較少。

本研究探討對2型糖尿病患者進行精氨酸刺激試驗的安全性。對48例2型糖尿病患者進行精氨酸刺激試驗，對試驗前后患者血糖、血鉀的改變情況進行分析發現，精氨酸試驗后血糖沒有發生很大改變，試驗前后的差異沒有統計學意義。而試驗后患者的血鉀顯著降低，試驗后INS顯著升高。通常，精氨酸在興奮胰島β細胞、α細胞的同時，能夠快速釋放INS和胰升糖素。而本研究結果表明精氨酸試驗并不會快速增加患者的血糖，對其病情沒有很大影響。而INS在試驗后顯著升高，能夠起到動態保持體內血糖水平的作用[8]。而精氨酸試驗并沒有增加高血鉀的可能性，相反還降低了血鉀水平。這可能與精氨酸刺激后胰島β細胞快速釋放較多的INS有關。有研究指出，高水平的INS能夠激活細胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使大量鉀離子進入細胞內，從而抵消了精氨酸促使鉀離子從細胞內向細胞外轉移的作用。可見，精氨酸實驗對于2型糖尿病患者而言并沒有顯著增高血糖水平，且降低了血鉀水平，是安全的。但也有不良反應發生，主要表現為胸悶、頭暈等癥狀，但對癥處理后很快得到緩解。其中，不良反應持續時間在4 min以內的所占比例最高，為75%。可見，精氨酸試驗對患者不良反應輕，且對癥處理后很快消失，即精氨酸試驗是安全的。

綜合以上分析，2型糖尿病患者行精氨酸刺激試驗總體是安全的，尤其是對于高血糖患者。但也有輕微的不良反應發生，應進行積極的對癥處理。

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