整合藥物研發的優勢資源建設一流的創新藥物研發基地

付文華 （中國醫學科學院科技管理處 北京100730）

目前，惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、病毒感染性疾病等重大疾病嚴重危害著我國人民的健康。針對嚴重影響我國人民健康的重大疾病進行創新藥物的研發，對實現我國人口與健康領域的國家目標具有重要意義，是提高人口健康水平，保持社會穩定和諧、經濟持續發展和國家安全的重要保證。

1 形勢嚴峻，迫切需求

現代醫藥產業是維系世界各國民生的大計，集中了多學科領域尖端科技的高新技術產業，對國家的經濟發展和社會進步具有重要影響，因此成為發達國家競相發展的戰略性高科技產業。由于我國人口與健康水平的需求，已成為世界上最大的醫藥產品潛在消費市場之一。近年來發達國家大型制藥企業和跨國集團紛紛進駐中國，建立藥廠、研發機構、新藥銷售代理機構等，一方面高價銷售西方藥物，另一方面收集中國新藥研發的信息，截流我國培養的大量高級專業人員成為外企員工，致使人才流失嚴重。對國內藥物研究機構及制藥企業形成了強有力的競爭態勢和巨大挑戰。而且，由于長期總體投入不足，我國藥物研發的力量分散，技術落后，低水平重復現象嚴重，機構設置不合理，整合力度不夠，單一研究所的研發模式難以形成整體優勢，尤其缺乏具有國際競爭力的綜合性藥物研發平臺。因此，當前我國創新藥物研制與醫藥產業面臨的形勢與挑戰十分嚴峻。

另外創新藥物的研究與開發，集中體現了生命科學、化學和生物技術領域前沿的新成就和新突破，是新世紀科技和經濟國際競爭的戰略制高點之一。[1]創新藥物的研發屬于系統工程，涉及到生物學、化學、藥學、藥用植物學、臨床醫學、實驗動物學、信息學、工程學等多學科的融合與交叉，研究探索性強、周期長，對專業設置及人才的水平、素質、數量及整合性上要求高。在創新藥物研發過程中，基礎與應用基礎研究的實力和水平是決定創新能力的關鍵因素。[2]因此，充分利用生命科學的最新發展，開展創新藥物研發技術平臺的整合性研究，建立自主創新、技術先進、與國際接軌的創新藥物研發體系，才能加快新藥研發速度，提高我國創新藥物研發的技術水平。

2 歷史悠久，基礎雄厚

中國醫學科學院（以下簡稱醫科院）是我國唯一的國家級醫學科學學術中心和綜合性醫學科學研究機構。在新藥創制方面具有悠久的歷史及雄厚的基礎，特色與優勢亦十分明顯。

1958年醫科院創建了藥物研究所和醫藥生物技術研究所（原名抗菌素研究所），后來適應發展需要又設立藥物研究所、醫藥生物技術研究所和藥用植物研究所。這3個與藥物研究直接相關的研究所，作為新藥研制及藥用資源可持續利用研究的國家重要研究機構，長期以來承擔著我國新藥研發、抗感染和生物技術藥物研究以及藥用植物資源保護與可持續利用開發的重任。40多年來，始終以尋找和研究防治嚴重危害人民健康的主要疾病藥物為方向，堅持以創制具有自主知識產權的新藥為重點，以藥用資源、天然產物及化學合成和生物技術研究為基礎，采用現代醫藥學理論和高新技術開展多學科綜合性研究。

3 協調發展，迎接挑戰

在“十一五”期間，醫科院在管理機制、人才培養、條件建設、爭取投入等方面做了有益的嘗試，具體舉措如下：

3.1 打破所（院）界限，整合資源，協同攻關

根據醫科院的發展規劃以及建立重大新藥創新研究體系的目標，籌建了藥物研究院。依托3個藥物研發機構，充分利用它們在天然產物研究、計算機輔助藥物分子設計、組合化學、分子藥理學、高通量篩選和藥物分析、藥用微生物資源、藥物靶點發現與鑒定、分子模型、藥用生物技術、化學生物學、發酵工程、細胞工程、藥用植物資源、活性化合物樣品庫、天然藥物研發的評價技術體系等基礎條件與優勢，形成互為依托、互為補充、有機整合的技術與力量，建立開放共享的新機制，構建高效運行、現代化、國際化的新藥研究開發技術平臺。同時結合實驗動物研究所、基礎醫學研究所以及北京協和醫院、阜外心血管病醫院、腫瘤醫院等單位所屬的臨床藥理研究中心等技術平臺，通過功能整合、研究方向凝煉，形成“相互依托、優勢互補”的研究模式，構成集藥用資源、基礎研究、新藥研發、實驗動物、臨床試驗為一體的、完整的重大新藥創制體系。

3.2 吸引和穩定高層次藥物研發人才，形成可持續發展的良性循環

近幾年來，醫科院把吸引和穩定高層次科技人才作為可持續性發展的重大舉措，加大了引進人才力度，先后從國內外引進80多位學術帶頭人或科研骨干，推動了人才培養與科技隊伍建設，進一步優化了學科結構，加強了新興及交叉學科的建設。尤其在藥物研發領域，已形成一支以中青年專家為骨干的研究隊伍，該隊伍專業結構和年齡結構合理，擁有一批國內外知名、在本專業領域杰出的科學家。3個藥物研究所擁有兩院院士7名，300余名高級研發人員，其中包括博士生導師60余人，碩士生導師70余人；國家及部委級“有突出貢獻中青年專家”20人，政府特殊津貼專家86人，長江學者特聘教授5名，國家杰出青年基金獲得者8名，“新世紀百千萬人才工程”國家級人選8人。由此可見，院（校）已具備可持續發展的創新藥物研究人才梯隊（見圖1）。

圖1 醫科院創新藥物研究人才比例

3.3 加強基礎條件建設，為新藥研發提供技術支撐

在國家的大力支持下，醫科院陸續建成了一批藥物研發的研究中心和基地，并加強了關鍵技術及平臺建設。例如：“國家藥物及代謝產物分析研究中心”、“國家新藥開發工程技術研究中心”、“世界衛生組織傳統醫學研究合作中心”、“國家中藥資源利用和保護研究中心”、“國家藥用微生物菌種保藏中心”、“國家新藥篩選中心”、“國家新藥（微生物）篩選實驗室”、衛生部“天然藥物生物合成重點實驗室”、衛生部“抗生素基因工程實驗室”衛生部“心血管藥物臨床研究重點實驗室”、教育部“中草藥物質基礎與資源利用重點實驗室”、“國家新藥（綜合）臨床試驗研究中心”、衛生部“心血管藥物臨床研究重點實驗室”、“國家級抗腫瘤藥物臨床試驗研究中心”和院校內的“新藥安全評價研究中心”、“干細胞新藥研制基礎技術及臨床研究平臺”、“人類重大疾病治療與預防的藥物和疫苗研發共享服務技術平臺”等。

這批具有明顯特色的基礎條件與關鍵技術平臺，使醫科院的創新藥物研制及其成果轉化的基礎條件在原有基礎上進一步得到了提高，形成了可持續發展的重要技術支撐。

3.4 注重頂層設計，統籌協調，爭取新藥研發的資金投入

“十一五”期間，設立了“重大新藥創制”科技重大專項。科技部部長萬鋼表示：“設立新藥專項是保障中國人民健康、維護國家經濟安全和社會穩定的迫切需求，是促進中國醫藥產業實現跨越發展、建設醫藥強國的重大戰略舉措”。[2]醫科院在專項招標過程中,在領導及科研人員的共同努力下，進行了頂層設計，統一規劃，并在管理部門全方位的組織協調下，發揮在化學藥物、微生物及生物技術藥物、中藥及藥用植物學相關技術學科齊全、藥物研發與臨床試驗緊密結合的優勢，構成了學科結構合理、功能整合、協作攻關的新藥研發體系。明確具體任務分工及側重點，既要統籌協調、整合優化，又要明確研究方向、科學分布，力求提高項目實施的可操作性；同時注重共用、共享科研技術平臺建設及運行機制的完善。

“十一五”期間，在“重大新藥創制”科技重大專項中由醫科院及其所屬單位牽頭承擔的課題數占總項目數的5%，獲得財政資助占專項總經費的7%，在研究院所類別中名列前茅。資助專題類型及項目數見圖2。

圖2 資助專題類型及項目數

目前，我院各項目已完成實施階段，正在積極準備結題驗收。項目成果必將為實現“自主研發的創新藥物走向國際；建立健全一批新藥研究開發技術平臺與基地，部分技術平臺實現與發達國家互認；初步建立由創新藥物研發技術平臺和創新藥物孵化基地組成、產學研緊密結合的國家藥物創新體系，全面提高中國新藥創制的整體實力”[2]做出巨大貢獻，最終成為應用及基礎研究、新藥研發、成果產業化三大環節緊密結合的國際一流的創新藥物研發基地。■

[1]朱維良.基于基因功能的創新藥物研究[J].生命科學，2005（4）：288-293.

[2]顧瑞珍，丁可寧.中國實施啟動“重大新藥創制”科技重大專項 [EB/OL].http://news.xinhuanet.com/newscenter/2009-05/05/content_11318639.htm，2009-5-5.