廣西柳江縣地中海貧血產前篩查情況分析

覃日吉，范 微，盧思吉，譚小群

(柳江縣婦幼保健院，廣西 柳江 545100)

地中海貧血是一種最常見、危害較為嚴重的單基因遺傳性疾病，其發病機制是由于珠蛋白肽鏈合成出現障礙（缺失或突變），造成肽鏈數量的不平衡而導致溶血性貧血。地中海貧血可分為兩種主要類型：α珠蛋白肽鏈合成減少或缺如引起的稱為α地中海貧血（簡稱α地貧）；β珠蛋白肽鏈合成減少或缺如引起的稱為β地中海貧血（簡稱β地貧），我國南方地區特別是廣西、廣東是該病的高發區，出生缺陷居首位[1]。開展地中海貧血的產前篩查是我院響應“廣西壯族自治區人民政府辦公廳關于地中海貧血防治防控計劃，提高人口素質，保證人口質量”的號召而開展的，在廣西柳州地區對農村戶口人群地中海貧血篩查有很多優惠政策，懷疑夫婦（女方為懷孕）雙方為地中海貧血做基因診斷確診可得優惠60%，如果雙方確診為同型地中海貧血，進一步做產前基因診斷得到的優惠更多。本文總結了2010年4月至2011年3月在我院進行產前篩查的孕婦及其配偶的相關資料，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月至2011年3月期間來我院進行產前篩查的孕婦，共2886例，年齡17～45歲，如發現地貧陽性同時篩查其配偶。

1.2 儀器與試劑 用日本東亞公司生產的型號KX-21N血細胞分析儀測定血常規[平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)、紅細胞分布寬度（RDW）]，用北京金桑特生物有限公司生產的SH2000型電泳分析系統及掃描儀進行血紅蛋白電泳分析，以上儀器所用試劑均為生產廠家的配套試劑。用上海第三分析儀器廠的7202B型可見分光光度進行紅細胞孵育滲透脆性試驗分析，采用中山醫科大學遺傳教研室試劑盒，用邁瑞BS-400儀器及配套試劑檢測血清鐵蛋白。

1.3 方法 標本：乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝靜脈血2 ml，所有標本盡量當天檢測，否則4℃保存至第二天檢測。對其先進行血常規檢測，如MCV＜82 f l進行紅細胞孵育滲透脆性試驗和血紅蛋白電泳分析，所有實驗嚴格按照儀器和試劑標準化操作程序進行（SOP文件）。

1.4 地貧的基因檢測 與廣西柳州市婦幼保健院地貧基因診斷中心建立網絡合作關系，地貧基因診斷標本送到柳州市婦幼保健院進行檢測，結果通過網絡傳送，報給患者。

1.5 地中海貧血產前篩查流程 所有來我院孕期檢查的均做血常規，MCV＜82 fl和 MCH＜27 pg，RDW正常或稍低，為血液學參數陽性；血紅蛋白電泳分析，血紅蛋白A2（HbA2）＜2.50%，紅細胞孵育滲透脆性試驗稍低或正常，血清鐵蛋白正常懷疑為α地中海貧血；HbA2＞3.50%，MCV、紅細胞孵育滲透脆性試驗減低，考慮為β地中海貧血或β地中海貧血復合α地中海貧血；胎兒血紅蛋白(HbF)＞2.30%考慮β地中海貧血，孕婦雙方懷疑為同型地中海貧的建議做產前基因診斷進一步確診。

2 結果

檢查2886例孕婦中，除漢族、壯族及兩民族以外的其他少數民族（如仫佬族、瑤族、毛南族等），患病率比較差異無統計學意義(P＞0.005)，表1。疑診夫婦雙方為同型地中海貧血63例（表2），基因診斷確診為62例，假陽性1例，符合率達98.41%。

表1 2886例孕婦各民族地貧產前篩查情況表

表2 地中海貧血基因診斷結果

3 討論

地中海貧血是一種珠蛋白基因突變導致珠蛋白鏈合成缺失或減少所引起的遺傳、溶血性疾病，目前尚無有效的治療或根治方法，這類患者只有依賴輸血維持生命，并且需服用昂貴的除鐵藥物，一般未到成人已夭折了，對家庭、社會是一種沉重的負擔。為了減少重度地貧兒的出生，提高人口質量，必須從孕檢、產前篩查入手。因此，對孕婦進行產前篩查，對高危夫婦進行產前基因診斷，是預防重癥地中海貧血兒出生的有效辦法。地中海貧血發病機理和對后代的各種損害類型是可以科學推斷的，若夫婦雙方為同型基因攜帶者，雖沒有明顯癥狀可覺察，但對后代不管妊娠次數、胎兒性別，每次妊娠都有1/4機率為重型地中海貧血患兒，1/2為輕型攜帶者，只有1/4為正常胎兒。若只有一方是輕型地中海貧血者，其子女有1/2可能是正常者，1/2可能患有輕型地中海貧血。還有一種特殊類型的夫婦容易被忽視但又很危險，當夫妻一方為α地貧或α復合β地貧，一方α復合β地貧時，也可導致中、重型地貧兒出生。因為地中海貧血基因攜帶者往往無癥狀、無察覺，所以未檢查時不為人所知，盲目婚配容易生育重型地中海貧血患兒，因而產前篩查尤為重要，是預防重癥地貧患兒出生的有效方法。

本次調查從表1可發現，地中海貧血與種族類型沒有多大差異，該病為基因遺傳病，從理論上講應該跟婚配關系較密切，與黃壽星等[2]、韓惠蓮等[3]的報道有一定差異。因此要降低地中海貧血患兒的出生率必須從婚檢、產前篩查入手，做好全民有關知識宣傳工作，給大家認知，并告知如何選擇配偶，從而降低下代的風險率，提高全民素質。從表2數據可看出MCV、MCHC、RDW、血紅蛋白電泳分析、紅細胞孵育脆性試驗及血清鐵含量聯合篩查準確率高，假陽性只有1例，占1.59%。地中海貧血聯合篩查方法靈敏度高，特異性強，成本較低，便于基層單位普及，是地中海貧血篩查的理想方法[4-5]。

通過該項研究，初步了解廣西柳江縣地中海貧血發病情況，并對63例同型地貧進行跟蹤隨訪，要求他們務必做產前基因診斷，結果14例要求終止妊娠，占陽性率的22%，符合理論推斷，比蔡稔等[6]報道的還要高，因此柳江縣為地中海貧血的重災區，必須加大力度給予篩查，做好宣傳。產前篩查工作為產前基因診斷奠定了基礎，避免了重度地貧兒的出生，對降低地貧遺傳基因頻率、優生優育，提高人口素質意義重大。

[1]Arthom R,Issarang N,Kitti T,et al.Economic burden of betathalassemia/Hb E and beta thalassemia major in Thai children[J].BMC Research Notes,2010,30(3):29.

[2]黃壽星,韋喜娟,吳達莉,等.廣西恭城瑤族自治縣2004例瑤、漢族新生兒α地中海貧血調查[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2008,13(2):61-64.

[3]韓惠奎,鄭詠梅,廖英藝,等.廣東連山壯族地區地中海貧血產前篩查情況分析[J].中國初級衛生保健,2009,23(2):39-40.

[4]王曉忠,曾學輝,占葆娥.MCV和RBC脆性及血紅蛋白電泳在產前篩查地中海貧血的價值[J].中國實驗診斷學,2009,13(6):761.

[5]宋麗君,陳 碧,李英勇.MCV、MCH篩查圍產期地中海貧血的探討[J].實用醫技雜志,2005,12（2）:363-364.

[6]蔡 稔,梁 昕,楊芳華,等.婚檢人群地中海貧血篩查與產前診斷[J].中國優生與遺傳雜志,2005,13(5):57-58.