健脾理氣中藥聯合伊托必利治療功能性消化不良療效觀察

王代梅，曹澤偉

(1天津醫科大學，天津 300070;2天津市南開醫院)

近年來功能性消化不良(FD)人群患病率高，歐美國家達19% ～41%、平均32%，國內為18% ～45%，占消化門診的20% ～40%，其癥狀影響患者的生活質量，已成為國內外消化病研究的熱點。羅馬Ⅲ將FD依據生理病理和治療目的分為餐后不適綜合征(PDS)與上腹疼痛綜合征(EPS)［1］。本文依據FD羅馬Ⅲ診斷標準，收集臨床病例，觀察中西醫結合治療FD中以餐后腹脹及早飽為主要表現的PDS的臨床療效，并觀察治療前后患者胃排空的情況，以便指導臨床治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用隨機數字表法，選擇2009年11月～2011年1月就診于天津市南開醫院消化內科門診符合實驗標準的患者118例，年齡20～69歲，分為3組。A組40例，男14例、女26例，年齡(45.28±12.75)歲;B 組40例，男16例、女24例，年齡(45.65±12.99)歲;C組38例，男17例、女21例，年齡(43.29±12.54)歲。3組性別、年齡及治療前癥狀差異均無顯著性意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 按照國際公認的羅馬Ⅲ標準中的PDS的診斷標準診斷選擇病例。中醫診斷符合中醫痞滿的診斷標準，辯證屬脾胃虛弱型。主癥:脘腹痞滿，進食后加重，食欲不振，疲乏無力。次癥:惡心嘔吐，腹痛，噯氣等癥狀。臨床常規及生化檢查無明顯異常;胃鏡檢查排除器質性疾病;實驗室、B超、X線檢查排除肝、膽、胰、脾及胃腸道疾病;無糖尿病、結締組織病、腎臟病及精神病病史;無腹部手術史，排除典型的上腹痛綜合征。118例患者均予告知，并簽署藥物臨床觀察知情同意書。

1.3 治療方法 A組用健脾理氣中藥(炒白術30 g，柴胡、枳實各20 g，黨參 10 g，陳皮、茯苓、焦三鮮各10 g，砂仁6 g，木香6 g，雞內金9 g)，每日1劑，開水沖服200 ml，早晚飯前分服，中藥均來自我院顆粒制劑(江蘇天江藥業生產)，同時口服伊托必利片(雅培制藥有限公司生產)，每次50 mg，3次/d，中藥與西藥間隔半小時餐前服用。B組僅口服伊托必利片。C組口服健脾理氣中藥顆粒。療程均為6周。自觀察前1周到觀察期結束，禁止使用其他胃動力藥以及具有解痙、止吐、抑酸、止痛等作用的可能影響本研究結果的藥物。

1.4 癥狀評分和觀察項目 治療前和治療后分別對受試者餐后腹脹及早飽進行癥狀評分［2］。每個癥狀按輕重程度分為5個等級。0分:無任何癥狀;1分:癥狀極輕，即不影響正常生活、工作;2分:癥狀輕，即正常生活稍受影響，但能堅持工作;3分:癥狀中等，即影響正常生活，料理家務能力下降，正常工作受影響;4分:癥狀嚴重，即影響正常生活，正常工作明顯受影響。計算每個PDS型FD患者餐后腹脹和早飽的各項積分及總積分，得分越高，說明PDS癥狀越嚴重。用胃半排空時間評估胃動力。應用13C-辛酸呼氣試驗檢測胃半排空時間，過速＜75 min，正常75 ～150 min，排空延遲 151 ～200 min，中重度延遲＞200 min。

1.5 臨床療效評定標準 依據療效指數來判定臨床療效。療效指數=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分 ×100%。治愈:療效指數≥90%;顯效:60%≤療效指數＜90%;有效:30%≤療效指數＜60%;無效:療效指數＜30%。有效率的計算方法:(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件，數據采用表示，治療前后癥狀積分變化及治療后胃排空檢驗采用兩樣本均數比較的t檢驗，治療后臨床療效的比較采用有序變量的秩和檢驗，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后臨床癥狀積分變化 見表1。

表1 3組治療前后臨床癥狀積分比較(分，)

表1 3組治療前后臨床癥狀積分比較(分，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與B組治療后比較，△P＜0.05;與 C組治療后比較，#P ＜0.05

A組40治療前 2.225 ±0.974 1.450 ±1.240 3.675 ±1.141治療后 0.700 ±0.758＊△#0.525 ±0.599＊△ 1.200 ±0.853＊△#B組 40治療前 2.350 ±1.167 1.450 ±1.280 3.800 ±1.363治療后 1.100 ±0.778* 0.975 ±0.920 2.075 ±0.997*C組 38治療前 2.289 ±0.956 1.158 ±1.053 3.447 ±1.032治療后 1.184 ±0.730* 0.421 ±0.599＊△ 1.605 ±0.790*

2.2 治療后臨床療效比較 A組治愈8例、顯效20例、有效11例、無效1例，有效率97.5%;B組分別為 2、7、26、5 例及 87.5%;C 組分別為 3、12、19、4例及89.5%。A組有效率高于B組(t=3.94，P＜0.05)及 C 組(t=2.54，P ＜0.05);B 組與 C 組比較差異無統計學意義(t=1.21，P ＞0.05)。

2.3 胃半排空時間比較 胃半排空時間A組治療前(151.0 ±27.1)min，治療后(126.4 ±16.7)min，P＜0.05;B 組治療前(149.8 ±27.1)min，治療后(132.2 ±18.8)min，P ＜0.05;C 組治療前(146.1 ±23.9)min，治療后(132.6 ±17.1)min，P ＜0.05。3組治療后比較差異無顯著性。

2.4 不良反應 治療過程中，3組均無嚴重不良事件發生，患者臨床依從性良好，均未因不良事件退出治療。A組1例于治療初期出現稀便，可忍受，未中止服藥，治療2周后患者好轉;B組1例出現稀便，但可忍受，未中止服藥，患者于治療結束后好轉;C組1例出現輕度乏力。3組間臨床安全性評價的差異無統計學意義。治療結束4周后，各組各隨機隨訪患者10例，均未有復發或加重。

3 討論

FD的發病機制尚未完全闡明，目前認為可能與動力障礙、胃底容受性受損、泌酸異常、內臟高敏性、精神因素、應激等有關。臨床上西醫治療主要采用促進胃腸動力、抑制胃酸、抗抑郁及心理治療等方法，療效不盡滿意。近年來研究顯示，上腹脹患者胃排空延遲發生率顯著增加［3］，早飽癥狀主要與胃底容納舒張功能障礙有關［4］。PDS符合中醫痞滿的診斷，因此本篇以中醫痞滿進行辯證，選用辯證屬脾胃虛弱型的病例。祖國醫學認為FD主要病因為飲食不節與情志失調，脾胃虛弱與肝胃不和構成了FD的主要證型，脾胃虛弱多與胃腸動力異常相關，而肝胃不和多與胃腸感覺異常相關。FD患者病程日久，久病必虛，脾氣虛弱，脾虛則運化無權，可見納食不化而致腹滿。

PDS患者較正常人存在胃排空的延遲，但是仍有一部分患者檢測胃半排空時間位于正常范圍內，這與以往的研究結果基本一致。宋志強等［5］最新研究也顯示餐后飽脹感與胃半排空時間呈正相關，因此在改善癥狀方面可以選用一些促進胃排空的藥物。本研究受試者腹脹較早飽多見，單純以早飽癥狀就診的患者較少。長期臨床實踐顯示中醫藥及一些促動力的西藥對于治療FD均有一定療效，伊托必利是一種新型的促胃腸動力藥［6］，中藥組選用健脾和胃，行氣消導的中藥。據現代中藥藥理研究顯示:白術能使正常小腸張力增高，使麻痹腸管振幅加大，恢復節律性收縮，故能糾正胃腸運動減弱，使腹脹、痞滿得以解除;枳實、陳皮能興奮胃腸平滑肌，增強胃腸運動;木香能升高血中胃動素水平，刺激胃黏膜產生內源性胃動素，加速胃排空;雞內金、焦三鮮有促進消化液分泌及增強胃腸蠕動，增進食欲功能。本研究表明單純應用中藥或者西藥治療FD均有一定療效，但中西藥聯合治療在癥狀改善及臨床療效方面有顯著的優勢。實驗中并未排除幽門螺桿菌陽性病例，盡管有些研究報道根除幽門螺桿菌可能會有胃排空的變化，但是仍沒有達成確切的結論［7］。

本研究3組治療前后胃排空有顯著差異，而治療后3組患者胃排空沒有顯著差異。近年來也有一些文獻研究顯示，PDS型FD患者的臨床癥狀嚴重程度與胃排空程度并不相符，考慮還存在其他的發病因素，其臨床癥狀可能是多種因素相互作用的結果。

［1］Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process［J］.Gastroenterology，2006，130(5):1377-1390.

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［3］Talley NJ，Ruff K，Jiang X，et al.The RomeⅢ Classification of dyspepsia:will it help research［J］.Dig Dis，2008，26(3):203-209.

［4］Karamanolis G，Caenepeel P，Arts J，et al.Association of the predominant symptom with clinical characteristics and pathophysiological mechanisms in functional dyspepsia ［J］.Gastroenterology，2006，130(2):296-303.

［5］宋志強，柯美云，王智鳳，等.不同分型功能性消化不良患者病理生理機制的比較研究［J］.中華消化雜志，2010，30(10):729-732.

［6］Walwaikar PP，Kulkarni SS，Bargaje RS.Evaluation of new gastrointestinal prokinetic(ENGIP-I)study ［J］.J Indian Med Assoc，2005，103(10):559-560.

［7］Kachi M，Shirasaka D，Aoyama N，et al.Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on gastric emptying measured using the 13C-octanoic acid breath test and the acetaminophen method［J］.J Gastroenterol Hepatol，2006，21(5):824-830.