鹿瓜多肽注射劑17例不良反應(yīng)分析

陳茂蓉，童榮生

(四川省人民醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610072)

鹿瓜多肽是近年來骨科使用的新藥，其骨誘導(dǎo)多肽類生物因子可有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成，從而有效促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性，臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、各種類型骨折、創(chuàng)傷修復(fù)及腰腿疼痛等疾病。隨著臨床應(yīng)用的增加，其不良反應(yīng)特別是過敏反應(yīng)的報(bào)道日趨增多。筆者通過文獻(xiàn)檢索，對(duì)鹿瓜多肽注射劑的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

檢索《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫》(CNKI)，以“鹿瓜多肽”為題名關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索并查閱全文，對(duì)2003年至2010年4月國內(nèi)報(bào)道的有關(guān)鹿瓜多肽注射劑不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。共查閱醫(yī)藥學(xué)期刊52種，文獻(xiàn)111篇，涉及患者17例，按患者年齡、性別和給藥方式以及不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、分類、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡

17例患者中男 14例(82.35%)，女 3例(17.65%);年齡 27～71歲，平均 41.2歲，其中 27～40歲 9例(52.94%)，40～50歲 5例(29.41%)，50 歲以上 3 例(17.65%)。

2.2 給藥方式

16例患者采用靜脈滴注，1例患者采用肌肉注射。使用粉針劑10例，水針7例。粉針以5%葡萄糖注射液為溶劑，水針以0.9%氯化鈉注射液為溶劑，劑量為16～32 mg。

2.3 不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間

不良反應(yīng)在用藥10 min內(nèi)發(fā)生的有9例(52.94%)，均為過敏反應(yīng)，其中5例用藥3 min內(nèi)發(fā)生過敏性休克;用藥10～30 min發(fā)生的不良反應(yīng)有5例(29.41%)，包括單純藥物熱3例(17.65%)和過敏反應(yīng)2例(11.76%);用藥數(shù)天后發(fā)生的不良反應(yīng)有3例(17.65%)，均為過敏反應(yīng)。

2.4 累及器官或系統(tǒng)

鹿瓜多肽所致不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，共14例次(82.35%)，其中6例次為過敏性休克，癥狀嚴(yán)重;消化系統(tǒng)損害10例次(58.82%);藥物熱7例次(41.18%)，其中單純藥物熱3例次(17.65%);神經(jīng)系統(tǒng)損害 3 例次(17.65%);疼痛 3 例次(17.65%)。所致不良反應(yīng)分類及臨床表現(xiàn)見表1。

表1 鹿瓜多肽注射劑不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)

2.5 轉(zhuǎn)歸

鹿瓜多肽所致不良反應(yīng)多為速發(fā)型，發(fā)病急。出現(xiàn)癥狀后立即停止用藥，并采用吸氧、心電監(jiān)護(hù)和注射地塞米松、腎上腺素抗過敏，以多巴安維持血壓等搶救措施[1]。在17例患者中，有7例(41.18%)發(fā)生了休克，但經(jīng)及時(shí)處理，20～120 min后癥狀緩解，最長3 d后癥狀消失，無死亡病例報(bào)道。

3 討論

由于鹿瓜多肽不良反應(yīng)的病例數(shù)僅17例，在男性和女性的發(fā)生率以及年齡結(jié)構(gòu)方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。17例不良反應(yīng)中僅3例為單純藥物熱癥狀[2]，其他均為過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)大多發(fā)生在首次用藥10 min內(nèi)，癥狀嚴(yán)重者為過敏性休克，也有發(fā)生在用藥10 min和30 min后，還有3例發(fā)生在連續(xù)用藥數(shù)天后。這些患者中1例為過敏體質(zhì)(3.2%)[3]，表明鹿瓜多肽所致不良反應(yīng)與是否為易感體質(zhì)無關(guān)，任何體質(zhì)均有可能發(fā)生，故須引起高度重視。鹿瓜多肽注射劑使用說明書中說明“未見不良反應(yīng)發(fā)生”，而文獻(xiàn)報(bào)道鹿瓜多肽可致過敏反應(yīng)，甚至過敏性休克，應(yīng)特別重視。

鹿瓜多肽是中藥復(fù)合制劑，為鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子分別經(jīng)提取后制成的無菌凍干品，富含多種游離氨基酸，為骨細(xì)胞合成BMPs，TGF－P，F(xiàn)GF等骨源性生物因子提供原料，促進(jìn)骨源性生物因子的合成，有機(jī)鈣、磷離子可參與鈣磷代謝、維持骨容量。其不良反應(yīng)的出現(xiàn)，可能為患者對(duì)注射劑內(nèi)的某些成分敏感所致，其中多肽有較強(qiáng)的抗原性，個(gè)體耐受性不同，可能是引起過敏反應(yīng)的主要原因。中藥的有效成分非常復(fù)雜，其中的蛋白質(zhì)、苷類和糖類等均可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引起過敏;此外，注射用鹿瓜多肽說明書提示其輔料含有右旋糖酐40，文獻(xiàn)報(bào)道右旋糖酐40可以引發(fā)過敏性休克[4];不合理的藥物配伍、藥物濃度過高、滴速過快或長期使用，以及使用不合格的輸液器具、環(huán)境不夠潔凈、消毒不徹底、滴注時(shí)注射液溫度過高或過低等也易引起變態(tài)反應(yīng)。

為避免鹿瓜多肽引起的不良反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)責(zé)任心，慎重使用鹿瓜多肽，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，使用前應(yīng)了解患者體質(zhì)特性及藥物過敏史，充分重視注射用鹿瓜多肽可能引起的急性過敏反應(yīng)，以便采取積極有效的救治措施，防止發(fā)生嚴(yán)重不良后果;鹿瓜多肽必須單獨(dú)使用，不宜與其他藥物同時(shí)靜脈滴注;使用過程中嚴(yán)格控制藥物濃度和滴速，尤其是初次使用者，開始滴速宜慢(最好控制在20～40滴/min)，并嚴(yán)密觀察患者病情和生命體征變化，無異常者10～20 min后再適當(dāng)調(diào)整;輸液期間加強(qiáng)觀察和巡視，經(jīng)常詢問患者的感受并控制輸液速度;若患者出現(xiàn)胸悶、氣促、惡心、寒戰(zhàn)、發(fā)熱及皮膚感覺異常等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停藥并及時(shí)對(duì)癥處理;若出現(xiàn)休克應(yīng)及時(shí)擴(kuò)容，必要時(shí)使用腎上腺素、激素等搶救藥物。

[1]胡曉穎.速發(fā)型鹿瓜多肽注射劑過敏1例搶救體會(huì)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24(16):2 893.

[2]董開宥，蘇瓊芬.鹿瓜多肽注射液致高熱2例[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8(2):132.

[3]袁 青，黃丹妮，望會(huì)林.注射用鹿瓜多肽致過敏性休克1例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(20):3 505.

[4]丁海波，田麗平.低分子右旋糖酐致過敏性休克的臨床研究[J].現(xiàn)代護(hù)理，2004，10(2):112.