3種藥物治療生殖道衣原體感染的成本－效果分析

賀 悅，于小兵

(浙江省皮膚病防治研究所，浙江 湖州 313200)

生殖道衣原體感染是最常見的性傳播疾病之一，近幾年臨床發病率呈上升趨勢。該病可導致不育癥、異位妊娠等，并可通過母嬰傳播影響優生優育。筆者應用藥物經濟學的方法，對目前我所常用的3種治療藥物進行成本－效果分析，為臨床選擇安全、有效、經濟的治療方案提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

212例患者均為我所2006年10月至2008年10月的門診患者，其中男136例，女76例;年齡18～72歲，平均31.3歲;病程最短2 d，最長13個月，平均2.5個月。結合患者癥狀、性接觸史、衣原體檢測、男性尿道分泌物及女性宮頸分泌物涂片，確診為生殖道衣原體感染。合并淋球菌、念珠菌、滴蟲感染或其他性病者，近2周內使用過抗生素者，有大環內酯類、四環素或喹諾酮類抗生素過敏史者，妊娠或哺乳期婦女均不列入觀察范圍。將患者隨機分為3組，A組71例，B組83例，C組58例，各組患者在性別、年齡、生活習慣方面差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方案

A組予阿奇霉素片(舒美特，克羅地亞普利瓦公司)，單次口服1 g;B組口服鹽酸多西環素腸溶膠囊(永信藥品有限公司)，每日0.1 g，每日2次，10 d為1個療程;C組口服莫西沙星膠囊(拜復樂，拜耳醫藥有限公司)，每日1次，每次400 mg，7 d為1個療程。全部患者用藥期間禁用其他抗菌藥物，禁飲酒，禁食刺激性食物，禁性生活。

1.3 療效判定標準

停藥后第7天和第14天復查病原體并觀察患者的癥狀和體征。痊愈為臨床癥狀與體征消失，停藥后連續2次病原體檢測均陰性;有效為臨床癥狀與體征明顯好轉，病原體檢測仍有1次為陽性;無效為臨床癥狀與體征均無好轉，病原體檢測為陽性。以痊愈和有效之和計算總有效率。

2 結果

2.1 臨床療效

3種藥物治療生殖道衣原體感染的效果比較見表1。經 χ2檢驗，A組與B組、C組的有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，但B組和C組間有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 3種藥物治療生殖道衣原體感染的療效比較[例(%)]

2.2 不良反應

在治療過程中，A組有6例出現輕度惡心、嘔吐，不良反應發生率為8.45%;B組有5例出現惡心、嘔吐、腹痛或頭痛，不良反應發生率為6.02%;C組有7例出現味覺異常、惡心、嘔吐或腹痛，不良反應發生率為12.07%。3組不良反應均未影響治療，停藥后恢復正常。各組間不良反應比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 藥物經濟學評價

本研究所選病例均為門診治療患者，檢查費用、治療費用及輔助用藥基本一致，不需住院治療，也不影響正常工資收入，故只計算藥物的費用。為了使分析結果具有一定的意義，以2007年12月的藥品價格為標準計算成本，則A組為46.86元，B組為50.00元，C 組為 203.00元。

成本－效果分析的目的在于尋找達到某種效果時成本較低的治療方案[1]。成本－效果比(C/E)表示單位效果所花費的成本。對不同的治療方案進行分析比較時，有的方案可能花費的成本較高，治療效果也較好，而增加效果需要增加患者的支出，這就需要考慮每增加1個單位效果所花費的成本，即增量成本－效果比(ΔC/ΔE)，它代表了一個方案的成本－效果與另一個方案比較的結果。這里以成本最低的A組為參照進行比較，分析結果見表2。

表2 3種治療方案的成本－效果分析

藥物經濟學研究中所用的變量通常較難準確測量，而且很多難以控制的因素對分析結果也有影響，所以需采用某些假設或估算數據。敏感度分析就是為了驗證不同假設或估算對分析結果的影響程度[2]。在研究各項成本中，藥品成本的波動性比較大，因此假設藥品價格下調10%，其敏感度分析結果見表3。

表3 敏感度分析

3 討論

目前國內外的研究認為，生殖道衣原體感染在治療方案的選擇上仍以抗生素為主，衣原體屬于原核類生物，影響細胞壁合成的抗生素對其無效，故以四環素類藥物為首選。紅霉素和阿奇霉素可作為選擇用藥，某些喹諾酮類藥物也具有較好的抗沙眼衣原體的作用[3]。本次研究分別選取這3類抗生素的代表藥物進行成本－效果分析，其中鹽酸多西環素是一種長效的半合成四環素類抗生素，對革蘭陽性菌、陰性菌有廣譜抗菌活性，對衣原體、支原體均高度敏感，而且沒有明顯腎臟毒性，現已取代天然四環素類藥物作為各種適應證的首選藥物[3]。我所選用的腸溶微丸劑型，具有吸收迅速、減少胃腸道反應的優點。阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，抗菌譜廣，能治療沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、杜克雷嗜血桿菌、梅毒密螺旋體等多種感染，具有口服吸收快、半衰期長等特點。由于單劑量口服給藥極為方便，因而近年出現了濫用和過度使用的現象，使療效下降。莫西沙星是由德國拜耳公司研制的一種新型氟喹諾酮類藥物，具有良好的藥代動力學特點及廣譜強效抗菌作用，對革蘭陽性菌、陰性菌都有效，對厭氧菌、支原體、衣原體也敏感[4]，口服易吸收，生物利用率高達90%;半衰期長達11.4～14 h，400 mg/d即可達到滿意的治療效果[5]。但由于價格高，限制了其臨床使用。

從表2可以看出，鹽酸多西環素治療組每獲得1個單位效果所花費的成本僅為0.52元，遠低于其他兩種方案，且有效率最高;從 ΔC/ΔE可以看出，在阿奇霉素治療組的基礎上要多獲得1個效果單位，鹽酸多西環素治療組僅需花費0.06元，而莫西沙星治療組則需花費3.37元。故鹽酸多西環素為最佳治療藥物。表3的敏感度分析也驗證了這一結果的可靠性。但是對于有較強經濟承受能力、對身體健康要求高的患者，可根據增量成本－效果比和藥物敏感試驗結果，酌情選用莫西沙星治療。

藥品的產地、療效判定標準以及研究范圍的區域性等因素都可能給統計結果帶來偏差，從而對成本－效果分析結果造成影響，因而本文的分析結果還有待更多的臨床資料證實。

[1]何 文，宋金春，羅 云，等.藥物經濟學[M].北京:中國醫藥科技出版社，2005:65－68.

[2]郭文萍.4種治療前列腺炎方案的成本－效果分析[J].中國藥房，2003，14(5):284.

[3]張象麟.藥物臨床信息參考[M].成都:四川科學技術出版社，2005:159.

[4]Ball P.Future of the quinolones[J].Semin Resp Ir Infect，2001，16(3):215－224.

[5]Stass HH，Dalhoff A，Kubitua D，et al.Pharmacokinetics，safety and to lerability of ascending single doses of moxifloxacin， a new 8－methoxyquinolone，administered to healthy subject[J].Antimicrob Agents Chemother，1998，42(8):2 060 －2 065.