法莫替丁致不良反應(yīng)47例分析

胡勤學(xué)

(四川省宜賓市第二人民醫(yī)院藥劑科，四川 宜賓 644000)

法莫替丁是第3代組胺H2受體拮抗劑，對因化學(xué)刺激引起的腐蝕性胃炎有預(yù)防和保護(hù)作用，對應(yīng)激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效，臨床上主要用于治療消化性潰瘍出血、應(yīng)激性潰瘍伴出血、反流性食管炎等。因本品療效好、用量小、適應(yīng)范圍擴(kuò)展[1]和安全性得到高度認(rèn)可而應(yīng)用廣泛，且已被列入國家非處方藥目錄。但近年其藥物不良反應(yīng)(ADR)病例報道也逐漸增多。筆者通過對法莫替丁10年來相關(guān)文獻(xiàn)ADR報告和我院ADR病例報告進(jìn)行收集、整理，探討法莫替丁不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

通過檢索《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫》，用“法莫替丁”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞檢索1998年至2009年各種醫(yī)藥期刊中有關(guān)法莫替丁不良反應(yīng)和安全性的報道34例，并搜集我院2004年至2009年上報至四川省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心并被接收的法莫替丁不良反應(yīng)病例13例，兩者統(tǒng)計(jì)無重復(fù)。對上述法莫替丁不良反應(yīng)病例及安全性報道按年齡、性別、ADR類型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

47例ADR報告涉及患者男27例(57.45%)，女20例(42.55%)，男女之比為1∶0.7;60歲以上患者居多，約占50%。患者性別與年齡分布見表1，ADR累及系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)見表2。

表1 ADR在不同性別與年齡段的分布(例)

3 討論

3.1 年齡、性別與ADR的關(guān)系

由表1可見，男性患者ADR發(fā)生率明顯高于女性，60歲以上患者較多。老年患者易發(fā)生ADR大多因?yàn)樘厥馍硪蛩厝缧难芊瓷錅p弱、肝腎功能減退等和病理因素，影響藥物代謝及排泄，易發(fā)生藥物蓄積。因此，老年患者應(yīng)慎重用藥，特別是有肝腎功能損害的患者。

表2 47例ADR臨床表現(xiàn)

3.2 ADR 類型

3.2.1 過敏性休克和皮膚損害

法莫替丁引起的2例速發(fā)型過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為短時間內(nèi)突發(fā)過敏性休克，過敏體質(zhì)患者容易發(fā)生。皮膚損害主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅疹、紅斑等;出現(xiàn)時間最短為幾分鐘，一般為數(shù)天后發(fā)生，1例患者在多次用藥的第10天發(fā)生瘙癢伴紅疹;輕者停藥后即可恢復(fù)，嚴(yán)重者立即停藥及對癥治療后均能恢復(fù)正常。

3.2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害

該類ADR較常見，與王奇志等[2]報道一致。臨床表現(xiàn)為頭暈頭痛、困倦、興奮、幻視、答非所問、記憶力錯亂、狂躁、譫妄、抽搐、精神異常及誘發(fā)癲癇等。法莫替丁的血漿蛋白結(jié)合率較低(約16%)，因此廣泛分布于血管外，能透過正常血腦屏障進(jìn)人腦脊液，故有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史和精神病史的患者應(yīng)慎用。法莫替丁引起的精神癥狀常隨著血清濃度增高而加重，停藥后癥狀可減輕或消失。

3.2.3 血液系統(tǒng)損害

法莫替丁致2例白細(xì)胞減少、3例嗜酸性粒細(xì)胞增多，可能是藥物引起的骨髓功能障礙，與藥物引起的過敏反應(yīng)有關(guān)。臨床應(yīng)特別注意長療程使用時勤查血常規(guī)，若有不明原因的白細(xì)胞減少，應(yīng)考慮為該藥引起的ADR，及時停藥并作相應(yīng)處理。

3.2.4 內(nèi)分泌系統(tǒng)影響

西米替丁和雷尼替丁均能引起高泌乳素血癥，男性表現(xiàn)為女性型乳房，女性表現(xiàn)為乳房增大。法莫替丁藥品說明書上均可見“本品不影響血催乳素濃度”的說明，但此次調(diào)查中有2例法莫替丁致女性血催乳素過多的報道，故在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意監(jiān)測。

3.2.5 消化系統(tǒng)影響

主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲不振等，這可能與該藥抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)，導(dǎo)致胃腸內(nèi)pH升高有關(guān)。pH的改變可能也會引起胃腸道菌群的失衡，導(dǎo)致腹瀉等癥發(fā)生。

3.2.6 心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)損害

這類不良反應(yīng)在藥理學(xué)書籍和藥品說明書中均未提及，其中誘發(fā)急性心肌梗死[3]等不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)尤其值得臨床醫(yī)師高度重視。有心血管病史、急性風(fēng)濕熱、白喉所致心肌炎及其他心肌疾病患者和慢性支氣管炎患者應(yīng)用該藥時，應(yīng)嚴(yán)密觀察，嚴(yán)防意外發(fā)生。

3.3 不良反應(yīng)防治

為了提高用藥的安全性、合理性和有效性，應(yīng)用中應(yīng)注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免超大劑量使用，并控制療程;老年患者、過敏體質(zhì)及合并有心血管疾病、慢性支氣管炎、神經(jīng)系統(tǒng)或精神系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用;法莫替丁所致ADR大部分是可逆的，停藥后經(jīng)對癥治療均能恢復(fù)正常，故在臨床使用初特別是靜脈用藥開始前的10 min左右要密切觀察[4];一般用藥時應(yīng)盡量靜脈滴注，避免靜脈注射，因?yàn)殪o脈注射時藥物進(jìn)入體內(nèi)速度快、濃度高，發(fā)生過敏反應(yīng)則更嚴(yán)重;對于真菌的過度生長，國外文獻(xiàn)報道占29.3%[2]，臨床醫(yī)師應(yīng)高度關(guān)注。總之，醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)對法莫替丁所致ADR的監(jiān)測，慎重用藥，最大限度地減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]張 力.法莫替丁聯(lián)合甲潑尼龍治療支氣管哮喘療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2009，7(13):68 －69.

[2]王奇志，杜文民，朱光輝，等.法莫替丁不良反應(yīng)的回顧性分析[J].中國新藥與臨床雜志，2005，24(7):582 －585.

[3]汪建龍，梁芝萍.法莫替丁的不良反應(yīng)[J].中國誤診學(xué)雜志，2006，6(5):985－987.

[4]李曉云.法莫替丁注射液致嚴(yán)重過敏反應(yīng)2例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(10):1 323 －1 324.