早產及正常妊娠孕婦IL-6與IL-10含量相關性分析

武春梅

(商丘市婦幼保健院,河南 商丘476000)

本文以IL-6作為前炎癥細胞因子代表,以IL-10為抗炎癥細胞因子代表,來研究母胎界面細胞因子之間的平衡關系,探討了早產及正常妊娠孕婦IL-6與IL-10含量相關性,以及它們和自發性早產預后的關系,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院2008年12月-2010年6月期間孕28-37周之間擬先兆早產入院保胎的孕婦64例。入院未予任何處理時抽取肘靜脈血6 ml,根據其結局分為早產組和先兆早產組。先兆早產:孕28周-37周之間出現不規則宮縮伴或不伴少量陰道流血或血性分泌物的單胎孕婦,宮縮至少10分鐘一次,強度弱,頸管尚未完全退縮、宮口未開,包括早產胎膜早破,經抑制宮縮保胎后最終足月分娩。早產:于孕28周-37周之間分娩者。同時選取同期足月正常產婦32例為對照組。所有研究產婦均排除妊高癥、糖尿病、母兒ABO血型不合、前置胎盤及抗磷脂綜合征等產內科并發癥,且為單胎頭位。3組間年齡等一般資料情況無顯著性差異(P＞0.05),早產組和先兆早產組孕周等一般資料情況無顯著性差異(P＞0.05)。具體情況見表1。

表1 三組一般資料情況對比(x±SD)

1.2 標本采集及處理

采集早產組和先兆早產組孕婦肘靜脈血6 ml,對照組孕婦肘靜脈血2 ml,分別置EDTA抗凝管混勻后存于4℃冰箱內,2小時內進行離心(1 000 r/min×30 min)去除顆粒,然后將血漿迅速小心分離置EP管后存放于-70℃冰箱內統一保存待測。將冷凍的血漿標本放冰盒中應用IL-6、IL-10 ELISA試劑盒進行統一檢測。IL-6、IL-10 ELISA試劑盒都由瑞士羅氏公司生產,標準品IL-6:200 pg/ml,IL-10:400 pg/ml。

1.3 統計學處理

應用SSPS15.0統計軟件,對各組數據進行各項統計分析。實驗結果采用均數±標準差(±s)表示,統計學采用完全隨機設計的單因素方差分析及多個樣本均數間的多重比較,兩獨立樣本t檢驗,直線相關分析,以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 IL-6、IL-10濃度的比較

孕婦血漿IL-6濃度平均值,對照組最高,先兆早產組最低,三組數值分布差異顯著(P＜0.05)。IL-10濃度平均值,也是對照組最高,先兆早產組最低,三組數值分布差異極顯著(P＜0.01)。具體情況見表2。

表2 三組孕婦 IL-6、IL-10濃度的比較(x±SD,pg/ml)

2.2 IL-6、IL-10濃度比值的比較

為了解IL-6、IL-10動態平衡情況,我們比較了三組孕婦IL-6、IL-10濃度的比值關系,發現其比值早產組最高,先兆早產組最低,見表3。

表3 各組孕婦血漿IL-6/IL-10濃度比值的比較(x±SD)

3 討論

早產可能是許多妊娠并發癥的最終常見結局,其中自發性早產仍是早產發生的主體,它可能是由于前炎癥細胞因子介導的母胎界面炎癥反應最終使胎兒失去免疫保護并開始被母體內源性免疫破壞的結果[1]。從免疫學角度而言,母體對胎兒有特異性免疫耐受,一旦母胎間免疫耐受遭到破壞,可導致母體對胎兒的排斥反應。胎兒能在子宮內保持其免疫原性的機制主要在于精密調節母胎界面細胞因子的水平[2]。

IL-6和IL-10為糖蛋白,主要來源有纖維細胞、上皮細胞、巨噬細胞、單核細胞、肝細胞、絨毛膜、羊膜細胞、滋養層細胞、蛻膜細胞等,參與機體的炎癥反應和創傷愈合,它們的受體在人體分布廣泛,以中性粒細胞膜上較多,正常妊娠婦女宮內蛻膜和絨毛組織富含單核細胞,成為其血清和羊水中IL-6和IL-10的重要來源。IL-10具有重要的免疫調節功能,其抑制CD4+細胞的增殖活性和單核巨噬細胞依賴性抗原表達,減少母體對胎兒的免疫排斥反應,使母體在母-胎界面優勢表達趨向于Th2型細胞因子;而且它還可以阻礙LPS作用,減少胎盤 TNF-α、NO 和細胞凋亡;另外,IL-10妨礙TNF-α和IL-1β所致的絨毛PGDH的表達減少[3]。以上均可能是IL-10維持正常妊娠的機制。IL-6細胞因子可在局部和全身發揮抗感染作用,并可刺激子宮肌層、蛻膜、絨毛膜細胞,使花生四烯酸代謝產物前列腺素E2產生增多,誘發宮縮,可引起早產和足月胎膜早破者的分娩發動,而宮縮又可使胎膜細胞變形也產生IL-6,這些IL-6更使前列腺素產生增加,促進子宮進一步收縮,互相作用,循環往復,逐級放大,使IL-6濃度達到一定的數值,即所謂的臨界值,最終導致早產[4]。

在具體研究方面,國外有研究發現早產孕婦血漿和羊水IL-6和TNF-α明顯高于先兆早產孕婦和相應孕周正常孕婦。還有研究對合并或不合并感染的孕婦進行羊水和血清 IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和EGF的檢測發現,合并宮腔感染的孕婦羊水中以上細胞因子均明顯升高,血清中只有 IL-1β、IL-6及EGF升高顯著;在不合并宮腔感染的孕婦,其血清細胞因子水平均無明顯升高,但有2/3的孕婦羊水中IL-1β和IL-6明顯升高[5]。國內有研究早產與正常足月妊娠進行研究比較,發現未足月孕婦血清IL-10水平高于足月孕婦,并隨著妊娠的延長而進行性下降,在早產合并感染時明顯下降[6]。還有研究發現孕26-33周的早產者胎盤和蛻膜無IL-10的表達,這提示此時IL-10產生量減少使局部及母血中的量降低,這就可能為IL-10預防和治療早產提供了一定的依據[7]。同時有研究提示靜脈內應用IL-10可以預防宮腔內注射LPS的大鼠發生早產[8]。本研究發現先兆早產孕婦IL-6、IL-10水平均明顯低于那些妊娠過程順利并最后足月分娩孕婦在相應孕周時的水平,說明先兆早產孕婦免疫系統可能處于過度抑制狀態從而導致其細胞因子水平較低,由其比值可知兩者動態平衡失調,先兆早產孕婦最終仍可足月分娩。

總之,IL-6、IL-10在早產中起協同作用,如果兩者間動態平衡失調且IL-6占主導地位就可能提前啟動分娩導致早產不可避免。

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