NT-proBNP對心功能不全早期診斷的意義

張遠卓,徐麗華*,王英超,郭洪亮

(1.北華大學附屬醫院 循環二科,吉林 吉林市132011;2.吉林大學第一醫院;3.吉林大學中日聯誼醫院)

腦鈉肽前體N末端片段(NT-proBNP)是腦鈉肽前體(BNP)的降解產物。腦鈉肽通過提高腎小球濾過率,利鈉利尿,擴張血管,降低體循環血管阻力及血漿容量,在心臟功能異常時發揮作用。近年來,國外大量研究發現,與腦鈉肽(BNP)等摩爾分泌的腦鈉肽前體N末端(NT2proBNP)不僅半衰期長、穩定性好,且與BNP相關良好,心力衰竭時其變化幅度達BNP的6-20倍,較BNP更敏感,早期診斷的價值更高。建議應用于早期心力衰竭的診斷[1],心血管疾病預后的評估[2],指導并監測心力衰竭的治療[3]。本研究將對LVEF正常的心功能不全患者的血漿NT-proBNP與心臟功能之間的關系作進一步探討。為臨床心功能不全的早期診斷提供客觀的依據。

1 對象與方法

1.1 對象 心功能不全組:2009年2-5月我院住院患者132名,所有患者按美國紐約心臟病協會(NYHA)分級方案[1]將心功能分為 Ⅰ- Ⅳ級。基礎心臟病分別為冠心病108例(其中冠脈支架術后7例),擴張性心肌病4例 ,風濕性心臟病4例(其中換瓣術后2例),心律失常12例 ,其他4例。為全面評價血漿NT-proBNP診斷心衰的準確性,心功能不全組又進一步分為四組,分別為A、B、C、D組。LVEF≥50%,心臟各腔大小正常,臨床有心衰癥狀組(A組):43例,其中男性20例,女性23例。年齡35至89歲,平均60.53±12.87歲;LVEF≥50%,心臟各腔中任意一腔或以上有擴大,臨床有心衰癥狀組(B組)29例,其中男性11例,女性18例。年齡26至80歲,平均63.29±13.86歲。LVEF≥50%,心臟各腔中任意一腔或以上有擴大,臨床無心衰癥狀組(C組)27例,其中男性18例,女性9例。年齡40至77歲,平均64.04±13.40歲。LVEF ＜50%,臨床有心衰癥狀組(D組)27例,其中男性15例,女性12例。年齡36至90歲,平均61.37±19.89歲。對照組:選擇既往無心衰病史、臨床無心衰表現、超聲心動圖檢查LVEF≥50%并且無任何室壁運動障礙的我院門診的健康體檢者 26名(男 14名,女12名)。嚴重感染/代謝紊亂、嚴重肝腎功能不全、急性腦血管病、腫瘤、甲狀腺疾病、血液疾病、內分泌疾病、結締組織病為不入選標準。心臟各腔大小標準依據第四軍醫大出版社出版的超聲診斷學[4]為標準。兩組性別、年齡的差異均無顯著性(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 血漿NT-proBNP的測定 在超聲檢查前取晨起空腹肘靜脈血3 ml,注入使用乙二胺四乙酸鈉(EDTA)作為抗凝血劑的真空采血管中。在收集標本2小時內離心樣本,離心溫度4℃,3000轉,15分鐘。取血漿分裝,-20℃冰箱內保存,1個月內測定血漿NT-proBNP濃度。采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)定量測定血漿NT-proBNP值,所有測定均在6小時內完成,檢測范圍:0.312 ng/ml-20 ng/ml。

1.2.2 超聲心動圖檢查 使用美國GE公司Vivid 7型彩色超聲心動圖儀 。受試者取左側臥位,按美國超聲心動圖協會推薦方法,取心尖四腔心切面,用改良的Simpson單平面法計算左室射血分數(LVEF)。

1.3 統計學處理 運用SPSS17.0統計學軟件對數據進行分析,計量資料以(均數±標準差)表示,組間比較采用t檢驗,多組間均數的比較采用方差分析(ANOVA),方差分析選用LSD檢驗,相關分析采用Pearson相關,雙側檢驗,率的比較采用 χ2檢驗,P＜0.05有統計學意義,P＜0.01有顯著統計學意義。ROC曲線分析靈敏度和特異度,由曲線下面積(the area under the receiver operating characteristics curve,AUC)綜合評價血漿NT-proBNP的診斷準確性。

2 結果

2.1 心功能不全各組之間與對照組之間的血漿NT-proBNP水平進行比較

只有A組與C組之間比較P＞0.05,無差異,其余各組之間的比較均 P＜0.01,均有顯著差異。見表1。

表1 各組之間的血漿NT-proBNP水平多重比較

2.2 血漿NT-proBNP對不同實驗分組的診斷性能

血漿NT-proBNP對A組和C組的靈敏度均較好,對D組的特異性和陽性預測值最高,對各組的陰性預測值均較好,A組最高。ROC曲線下面積AUC在D組最大(見表2和圖1)。

表2 血漿NT-proBNP對不同實驗分組的診斷性能

圖1 血漿NT-proBNP診斷臨床有心衰癥狀組的LVEF＜50%及LVEF≥50%,心臟各腔中任意一腔有擴大的ROC曲線

3 討論

本實驗顯示了血漿NT-proBNP與RV(r=0.221,P＜0.05)呈正相關,心功能不全組與正常對照組相比,心功能不全組血漿NT-proBNP濃度顯著升高,即使是無癥狀組血漿NT-proBNP濃度也有顯著升高,是正常對照組的近2倍。血漿NT-proBNP水平的監測可以作為早期心功能不全的檢測手段,尤其對有心功能不全癥狀同時伴有心腔增大的患者更有陽性意義。所以,臨床上可應用血漿NT-proBNP協助診斷冠心病心功能不全,尤其對于無法或不適合進行超聲心動圖檢查的患者。

另外我們通過ROC曲線證實,LVEF＜50%,臨床有心衰癥狀組的靈敏度為81.5%,特異度為90.8%,陰性預測值為69.5%,陽性預測值為 95%;診斷LVEF≥50%,心臟各腔大小正常,臨床有心衰癥狀組的靈敏度為100%,特異度為2.6%,陰性預測值為100%,陽性預測值為32.4%;診斷 LVEF≥50%,心臟各腔中任意一腔或以上有擴大,臨床有心衰癥狀組靈敏度為86.1%,特異度為46.7%,陰性預測值為 90%,陽性預測值為 37.7%;診斷 LVEF≥50%,心臟各腔有任意一腔或以上擴大的,臨床無心衰癥狀組的靈敏度為92.6%,特異度為14.5%,陰性預測值為88%,陽性預測值為21.8%。ROC曲線下面積分別為 0.919、0.416、0.643和 0.387。國外文獻[5]報告,血漿NT-proBNP診斷心衰或左室功能不全非常準確,ROC曲線下面積達0.820。我們的研究結果與其一致。血漿NT-proBNP對心功能不全診斷的靈敏度和陰性預測值較高,但特異性不大。所有實驗分組的靈敏度、陰性預測值均較高,說明其對早期心功能不全的診斷及排除非心源性的心功能不全癥狀有意義。

綜上我們認為血漿NT-proBNP不失為一項靈敏、準確、客觀的實驗室指標,對早期心功能不全有較好的靈敏性和陰性預測值。由于本研究因實驗時間較短,例數較少,還未對患者進行長期隨訪,對抗心衰治療后的情況以及對心衰所致的死亡的情況無研究結果,對血漿NT-proBNP與心肌梗死、心肌梗死后心衰及心衰治療后的關系將在以后的實驗中進一步探討。

[1]Seino Y,Ogawa A,Yamashita T,et al.Applicationof NTpro BNP and BNP measurementsincardiaccare:amore D-9cerningmarkerforthe detectionandevaluationofheartfailure[J].Eur J Heart Fail,2004,6:295.

[2]Kirk V,Bay M,Parner J,et al.N2 terminalpro BNP and mortalityinhospitalisedpatientswithheartfailureandpre2servedvs.reducedsystolicfunction:datafromtheprospectiveCopenhagenHospitalHeartFailureStudy(CHHF)[J].Eur J Heart Fail,2004,6:3352.

[3]BettencourtP.NT2proBNPandBNP:biomarkersforheart-failuremanagement[J].Eur J Heart Fail,2004,6:359.

[4]錢蘊秋,主編.超聲診斷學[M].西安:第四軍醫大學出版社,213-228.

[5]Pfister R,Scholz M,Wielckens K,et al.Use of NT-proBNP inrouting testing and comparison to BNP[J].Eur J Heart Fail,2004,6:289.