尿液 U-mALB 、U-IgG 、α1-MG 、β-MG 的聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病患者早期腎損害中的作用

欒 靜,韓 璐,范垂姝,劉 飛

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院,吉林吉林市132021)

U-mALB、U-IgG 、α1-MG、β2-MG 此四種蛋白的變化能反映腎小球、腎小管早期損傷情況及損傷部位的尿液蛋白,因此我院對(duì)糖尿病患者的尿液進(jìn)行此四種蛋白的聯(lián)合檢測(cè),為臨床對(duì)糖尿病早期腎病的診斷、損害部位定位、損害程度及治療監(jiān)控提供了可靠的診斷與依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 已確診的患有腎臟微血管病變的糖尿病患73例:男39例,女 34例,年齡31-67歲,平均年齡(53.38±8.25)符合WHO有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康對(duì)照組 33例:男19例,女 14例,年齡36-68歲,平均年齡(52.31±7.71歲),經(jīng)體檢健康,無(wú)糖尿病家族史。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組年齡無(wú)顯著性差異,性別組成相近。

1.2 糖尿病患者微血管病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn) (1)均為臨床確診糖尿病腎病(DN)患者,并排除糖尿病(DM)酮癥酸中毒、泌尿系感染、心衰、腎小球腎炎等,根據(jù)24 h測(cè)定的白蛋白含量,高于30 mg/24 h定為DN。其中尿mALB患者30-300 mg/24 h 56例,大量白蛋白尿患者大于300 mg/24 h 17例。(2)結(jié)合糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)檢查進(jìn)一步確定微血管病變:經(jīng)眼底鏡檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜均有不同程度的微血管瘤、出血、滲出等改變,由指定的眼科醫(yī)師負(fù)責(zé)檢查。

1.3 儀器與方法 均采用OLYMPUS AU640全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。標(biāo)本為收集24 h混合尿液,取適量檢測(cè)。檢測(cè)試劑采用芬蘭Orion測(cè)定試劑盒,方法為免疫比濁法。

2 結(jié)果

2.1 73例糖尿病患者及33例健康人尿U-mALB U-IgG α1-MGβ2-MG檢測(cè) 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 糖尿病患者及正常對(duì)照組尿U-mALB U-IgGα1-MGβ-MG檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 糖尿病患者及正常對(duì)照組尿U-mALB U-IgGα1-MGβ-MG檢測(cè)結(jié)果(±s)

組別 例數(shù) U-mALB(mg/L) 尿IgG(mg/L) α1-MG(mg/L) β-MG(mg/L)糖尿病組 73 50.45±15.9 18.23±14.10 16.28±4.36 0.65±0.41對(duì)照組 33 8.36±2.51 4.06±3.18 3.92±1.24 0.17±0.12 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

糖尿病腎病患者長(zhǎng)期的高糖,使非酶糖酰化速率增加,導(dǎo)致缺氧,血液黏度增高。同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素和一氧化氮等血管活性物質(zhì)使腎小球毛細(xì)血管張力改變,而引起腎血流動(dòng)力學(xué)變化,使腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài),并導(dǎo)致腎損傷。持續(xù)性微量白蛋白尿是臨床糖尿病腎病人很好預(yù)報(bào)指標(biāo)。伴有持續(xù)性微量白蛋白尿的糖尿病患者發(fā)生臨床糖尿病腎病的危險(xiǎn)性極高[1]。因此尿微量白蛋白的檢測(cè)對(duì)于早期腎損害,特加是腎小球損害的診斷與監(jiān)控有重要意義。

尿免疫球蛋白G(U-IgG)是血清中含量最多的免疫球蛋白,分子量為160 kD,趨向電中性,腎小球?yàn)V過(guò)膜孔徑的篩網(wǎng)選擇性屏障對(duì)IgG起阻留作用,正常情況下很難通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜。當(dāng)糖尿病腎病時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)膜受損和孔徑變大時(shí),IgG濾出增多,尿中IgG含量升高。尿蛋白定性陰性的DM患者尿液IgG即增高,說(shuō)明IgG是腎小球?yàn)V過(guò)膜篩網(wǎng)選擇性屏障損傷的標(biāo)志,也是估計(jì)腎小球受損程度的蛋白。

α1微球蛋白(α1-MG)及尿β-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴細(xì)胞和肝細(xì)胞合成分泌的低分子量蛋白質(zhì),其分子量尿α1-MG分子量為30 KD,β2-MG分子量為11.8 KD能自由通過(guò)腎小球基底膜,99%從近曲小管重吸收而分解。正常情況下尿中此二種蛋白含量極其微小,當(dāng)腎近曲小管受損傷時(shí),其重吸收α1-MG、β2-MG的能力大大降低,因此在尿中的排出量會(huì)明顯增加。所以尿α1-MG、β2-MG是近曲小管的標(biāo)志蛋白。

另外,因尿β2-MG易受尿pH值、尿路感染等因素的影響。在酸性尿特別是當(dāng)尿液標(biāo)本的pH值5.2以下時(shí)極易分解。除少數(shù)肝臟疾病外,α1-MG不受其它疾病尤其是尿路感染的影響,因此α1-MG比β2-MG更能較早地反映腎小管損傷情況。

綜上所述,4種尿液蛋白質(zhì)中,U-mALB、U-IgG主要是腎小球損傷的標(biāo)志性蛋白,而U-mALB是反映腎小球損傷的重要標(biāo)志性蛋白[2]。由于U-IgG的分子量遠(yuǎn)大于U-mALB,更難通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,所以一但U-IgG含量同時(shí)持續(xù)增高,則提示腎小球損傷程度加重。α1-MG、β2-MG兩種蛋白都是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜被近曲小管上皮細(xì)胞重吸收,因此α1-MG、β2-MG為腎近曲小管的標(biāo)志蛋白[3]。其中由于β2-MG的相對(duì)不穩(wěn)定性,所以α1-MG則更能準(zhǔn)確的反映腎小管的損害程度,是反映腎小管損傷的首選蛋白。臨床上用U-mALB/α1-MG的比值可用來(lái)鑒別腎小球或腎小管性腎損傷[4]。由于α1-MG、β2-MG的分子量相對(duì)小,可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,因此糖尿病早期腎損害患者處于正常蛋白尿時(shí),腎小球功能尚沒(méi)明顯損害前,腎小管間質(zhì)損害則相對(duì)腎小球損害則會(huì)更早些表現(xiàn)。因此可以說(shuō)在糖尿病腎損害早期,腎小球與腎小管皆可發(fā)生損傷,但近端腎小管損傷則更能早些被檢測(cè)出來(lái)。

總之對(duì)四種尿液蛋白質(zhì)的聯(lián)合檢測(cè),可用來(lái)幫助臨床對(duì)糖尿病腎病患者極早進(jìn)行確診并明確腎損害部位、損害程度及治療效果的監(jiān)控。

[1]Mogensan CE.Microalbuminuria as a predietor of clinical diabetic nephropathy[J].Kidney Int,1987;31:673.

[2]陳林俊,戴彩華,周 芬.尿微量白蛋白的聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷的臨床應(yīng)用[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007(03):384.

[3]姚 建.腎小管標(biāo)記蛋白及其臨床意義[J].中華腎臟病雜志,1997;12(1):13.

[4]Bangstad HJ,Osterby R,DahbJorgensen K.et al.Early glomerulopathy is present in young,type I(insulindependent)diabetic paternts[J].Diabetologia,1993,36(6):523.