冠心病合并高脂血癥患者血脂水平對主要炎癥因子表達的相關性分析

周吉利,鐘江華,陳宇輝

(1.臨高縣人民醫院,海南臨高571800;2.海南醫學院附屬醫院,海南 海口570102)

近年來越來越多的基礎和臨床研究證明,高脂血癥是冠心病的重要危險因素。冠心病合并高脂血癥的患者是急性心血管事件的高危人群。同時局部和全身炎癥慢性炎癥反映在冠狀動脈粥樣硬化的病變程度過程中起重要作用[1]。冠心病患者體內血脂水平與患者本身體內主要炎癥因子表達的有著密不可分的關系,本研究旨在觀察合并或不合并高血脂癥的冠心病患者體內血脂水平與患者本身體內主要炎癥因子的關系,探討炎癥因子在冠心病合并高脂血癥治和預防中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選標準:選擇在我院和海南醫學院附屬醫院從2007年12月到2010年10月期間患者75例,按是否合并高脂血癥分為冠心病合并高脂血癥組(高脂血癥組)和冠心病不合并代高脂血癥組(非高脂血癥組),高脂血癥組45例,男25例,女20例,年齡最小58歲,最大83歲,平均年齡為72.6±5.67歲;非高脂血癥征組30例,男20例,女10例,年齡最小62歲,最大84歲,平均年齡74.8±6.2歲,兩組冠心病患者在年齡、性別等方面的差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

冠心病診斷依據1979年國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告提出的冠心病診斷標準。所有患者入院后2-4d內行心電圖、心臟彩超及64層CT掃描,采用日本東芝Aquilion型64層螺旋CT機進行增強掃描。再根據患者臨床癥狀給予確診。高脂血癥的診斷標準:膽固醇＞6.20 mmol/L,甘油三酯＞1.7 mmol/L。排除標準:急性心肌梗死患者;合并全身嚴重感染或急性傳染病患者;合并嚴重肝腎功能損害的患者;合并惡性腫瘤者、全身免疫性疾病患者、外周血管疾病及心力衰竭患者、陳舊性心肌梗死、既往行支架置人術患者。

1.2 血液標本采集及檢測

所有患者入院后次日清晨空腹隔夜12小時抽取肘靜脈血測,用Baekman全自動生化分析儀測定患者血脂(膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL))指標,對數轉換后分析。血清超敏C反應蛋白(CRP)(酶聯免疫法)試劑購于BioCheck公司,批內 CV＜4.5%,批間CV＜7.6%,IL-6、TNF-α的檢測采用酶聯吸附法,試劑為Biosouree產品,儀器為Bio Tek Cere酶標儀。

1.3 冠狀動脈病變程度評定

冠狀動脈病變范圍根據受累冠狀動脈情況分為單支病變、雙支病變、3支病變,左主干病變按左前降支和左回旋支同時受累計算。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0進行統計學分析,計數資料采用卡方檢驗,計量資料用±s表示,采用獨立樣本t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組冠心病患者在血清總膽固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等方面的差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。血清血清超敏 C反應蛋白(CRP)、IL-6、TNF-α水平高脂血癥組均顯著高于非高脂血癥組,差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

表1 兩組血脂指標的比較

隨著炎癥因子水平升高,冠心病合并高脂血癥患者病變的嚴重程度呈加重趨勢,并經過直線相關分析,兩者之間呈正相關(r=0.812,P＜0.05),即冠心病合并高脂血癥患者血脂與炎癥因子的水平呈正相關。

表2 兩組炎癥因子水平比較

3 討論

高脂血癥是以機體血清脂質類物質增高為基礎的一種重要心腦血管危險因素的綜合征,與冠心病的病變有著共同的炎癥基礎,高脂血癥并發冠心病的比例遠遠高于一般人群,而冠心病合并高脂血癥患者的比例遠高于其他疾病人群。在本研究中,冠心病合并高脂血癥患者的比例達58.12%,冠心病合并高脂血癥患者血清脂質量與非高脂血癥患者有明顯的差異(P＜0.05),與國內外相類似報道的數據基本一致[2-3],從而提示冠心病患者往往與自身機體脂質代謝紊亂因素的密切相關,因此對冠心病患者應進行血脂水平進行嚴格干預可以減少急性心血管事件的發生率。

近年來的研究表明,炎癥在冠心病發生和發展中起著重要作用。炎癥在冠狀動脈粥樣硬化的形成和發展中起著重要的作用,也是急性冠脈綜合征斑塊破裂的決定因素[4]。人體中主要的炎癥因子主要為CRP、IL-6、TNF-α,它們在健康人血清中濃度極低,而在急慢性炎癥、組織損傷時濃度會迅速高升,因此可以作為一種急性炎癥、組織損傷的標志物。CRP作為炎癥敏感而非特異性的標志物之一,被認為是冠心病的獨立預測因子,對評價冠脈病變嚴重程度及預后有重要臨床價值。Koenig W等學者的研究表明檢測CRP可以提高冠心病傳統危險因子的預測價值[5]。TNF-a與動脈粥樣硬化的形成和冠脈斑塊的穩定性密切相關。Barath[6]等學者研究發現人類典型粥樣硬化斑塊中TNF-a陽性率為85%,輕度硬化病變中陽性率為45%,正常組織中為0。TNF-a對內皮細胞的作用直接損傷、促進原癌基因轉錄、產生血小板源性生長因子及促進平滑肌細胞遷移、增殖的作用從而引發冠狀動脈內皮細胞功能紊亂,使內膜增厚,參與動脈粥樣硬化和冠心病的發生、發展過程。在冠心病發展過程中,白細胞介素家族中IL-10和IL-18是近年來研究的最為廣泛的一種抗炎因子,因其具有抑制粥樣斑塊的形成、穩定斑塊的作用,所以參與了動脈粥樣硬化斑塊發生、發展乃至破裂的整個過程[7-10]。

人體脂質代謝紊亂被認為是冠心病危險因素的標志已經越來越受到廣大學者的重視,脂質代謝紊亂、氧化作用與炎癥因子相互作用在心血管疾病發病中的重要性漸漸被認識。大量脂質堆積在動脈壁的結果是形成動脈粥樣硬化,在形成動脈粥樣斑塊復雜的過程中,內皮炎癥因子的表達改變貫穿于每個階段。炎性因子參與了脂核形成、平滑肌細胞遷移增殖、內皮細胞喪失、斑快的擴展破裂及修復。同時冠狀動脈內膜氧化的低密度脂蛋白水解后可產生促炎因子和趨化因子,進而吸引并激活炎癥細胞,通過一系列的信號通路最終促進動脈粥樣硬化的形成。參與炎癥反應的炎癥因子及炎癥因子網絡的研究及功能評價越來越受到重視。因此在冠心病發展過程中,高脂血癥促進了機體的炎癥反應,而這些炎癥因子加重了動脈粥樣硬化的形成,本組研究表明高脂血癥組患者機體的主要炎癥因子明顯高于非高脂血癥組(P＜0.05);同時本研究心臟彩超及CT掃描結果顯示,冠心病合并高脂血癥總狹窄指數高,冠狀動脈病變程度與CRP、TNF-a、IL水平呈正相關。這和Danesh等的研究結果相一致,說明冠心病合并高脂血癥患者體內存在更高的炎癥反應[10]。動脈粥樣硬化本身亦為慢性炎癥過程,故合并高脂血癥的冠心病患者會表現為更嚴重的慢性炎癥反應。

綜上所述,冠心病合高脂血癥患者的CRP、TNF-a、IL等主要炎癥因子水平明顯高于非高脂血癥的冠心病患者,其冠脈病變的嚴重程度亦與炎癥因子的水平呈正相關,提示炎癥在冠心病合并高脂血癥的診療中起重要作用。

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