血清 CA15-3 、CA125 、CEA 檢測在乳腺癌診斷中的臨床意義

張 璞

(襄陽市鐵路中心醫院檢驗科,湖北襄陽441003)

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一,估計每年有超過100萬以上的新增病例,其死亡數占全身各種惡性腫瘤總死亡數的14%,且中年婦女的發病率有逐漸高于老齡人群的趨勢[1-2]。在環境危險因素逐漸增加及人口老齡化的情況下,乳腺癌是我國近年來增長幅度最大的惡性腫瘤之一,其預防與控制,將成為未來我國腫瘤控制計劃的制定和實施重點之一[3]。而早發現、早診斷、早治療是提高乳腺癌患者生存率的最佳途徑。

由美國臨床腫瘤學會(ASCO)2007年推薦用于乳腺癌臨床診斷的血清標志物一共有13種類型[4],其中血清中糖鏈抗原15-3(CA15-3)、糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)濃度被廣泛單獨或聯合用于乳腺癌的診斷[5-6]。然而,單個標記物檢測存在檢測靈敏度不高,缺乏很好特異性等缺點;因此,對多種腫瘤標志物聯合檢測的診斷效能的綜合評價具有重要意義。本研究以乳腺癌,乳腺良性疾病患者,健康對照樣本為試驗材料,測定血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,評估它們單獨及聯合使用情況下在乳腺癌診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2008年7月-2010年1月在本院進行乳腺腫塊手術或體檢者。其中乳腺癌患者76例,平均年齡52.4歲(25-83歲),全為女性,均經病理確診為乳腺癌。乳腺良性疾病患者58例,平均年齡46.8歲,女性56例,男性2例。健康對照組為隨機抽取本院同時期60例體檢健康者,全為女性,平均年齡50.6歲。

1.2 檢測指標與方法

所有研究對象晨空腹抽靜脈血3-5 ml,乳腺癌及乳腺纖維瘤患者于手術前抽血,離心取血清待檢。采用Roche Elecsys 2010電化學發光全自動免疫分析儀檢測血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,試劑為Roche的配套試劑盒,嚴格按操作說明進行試驗。三種腫瘤標志物參考值分別為CA15-3＜28.00 u/ml,CA125＜35 ng/ml,CEA＜5 ng/ml。

1.3 統計學處理

各組數據均以平均數(ˉx)±標準差(s)表示。用SPSS17.0統計軟件,對各組的腫瘤標志物濃度和陽性率進行F檢驗或χ2檢驗;用受試者工作特征曲線(ROC曲線)自動分析CA15-3、CA125、CEA 血清檢測在乳腺癌診斷中的敏感性、特異性、曲線下面積等指標。

2 結果

2.1 各組血清CA15-3、CA125、CEA含量比較

本研究中各組血清CA15-3、CA125和CEA含量檢測結果見表1。乳腺癌組中CA15-3濃度為57.17±41.16 U/ml,顯著高于乳腺良性疾病患者(12.58±8.09 U/ml)和健康對照組(9.30±7.23 U/ml)。血清中CA125和CEA最高濃度出現在乳腺癌組,均顯著高于其它兩組,差異顯著(P＜0.05)。在乳腺良性疾病患者與健康對照組之間,CA15-3、CA125、CEA含量均無顯著差異(P＞0.05)。

表1 各組血清CA15-3、CA125、CEA濃度水平比較

2.2 CA15-3、CA125、CEA單項及組合檢測的ROC曲線分析

以各組血清CA15-3、CA125、CEA單項檢測和CA15-3/CA125/CEA聯合檢測結果繪制受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC),見圖 1。各檢測指標曲線下面積、敏感性(%)、特異性(%)、Youden指數結果見表2。CA15-3、CA125、CEA及CA15-3/CA125/CEA聯合檢測診斷乳腺癌的ROC曲線下面積、95%的置信區間亦見表2。

血清CA15-3、CA125、CEA 單項檢測時,CA15-3指標的敏感性、特異性和Youden指數分別為68.4%、97.5%和0.659;CA125指標具有最高的敏感性(73.7%),其特異性和Youden指數分別為94.1%和0.678;CEA指標具有最低的敏感性(48.7%)和Youden指數(0.436),而特異性也達到94.6%。CA15-3/CA125/CEA三個指標聯合檢測時,敏感性、特異性和Youden指數分別達到81.6%、90.7%和0.723。

圖1 血清 CA15-3、CA125、CEA單項和聯合檢測診斷乳腺癌的ROC曲線

表2 CA15-3/CA125/CEA單獨與組合檢測的敏感度、特異度和約登指數的比較

3 討論

由于乳腺癌在發病機理及臨床表征等方面存在很大差異,腫瘤標志物的單指標檢測存在特異性不強、敏感度低的問題,目前仍沒有一種可靠的腫瘤標記物能滿足臨床診斷的需要。許雋穎等(2006年)評價了VEGF、CA15-3、CA125和CEA在乳腺癌診斷及預后判斷中臨床意義,結果發現CA15-3對乳腺癌的敏感性高一些,而CEA最低[7]。通過測定乳腺癌患者乳頭溢液中CA153、CA125含量,發現乳腺癌組的CA153、CA125水平明顯高于乳腺良性疾病組及正常對照組,單獨測定CA153對于乳腺癌的陽性率為52.9%[8]。本研究通過測定血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,結果發現乳腺癌組中各指標濃度均顯著高于乳腺良性疾病患者和健康對照組(P＜0.05),而在乳腺良性疾病患者和健康對照組間無顯著差異,支持它們作為乳腺癌臨床檢測的有效分子標志物。

以各組血清CA15-3、CA125、CEA單項檢測繪制ROC曲線分析,本研究發現單獨使用CA125時Youden指數最高(0.678),相應的敏感度和特異性為73.7%和94.1%;而單獨使用CEA指標時,敏感度和Youden指數均較低。許雋穎等(2009年)發現,在乳腺癌臨床診斷中CA15-3的靈敏度最高,而CA125的特異度最高[9]。宋紅偉等(2009年)研究了血清CA125、CA15-3、CA242聯合檢測對乳腺癌診斷的價值,結果發現該三個血清標志物聯合檢測能明顯提高乳腺癌的檢出率[10]。在乳腺癌的臨床診斷中,不同研究都發現以不同血清標志物為基礎的聯合檢測比使用單一指標中具有更高的敏感度和特異性[11-12]。本研究發現,將CA15-3/CA125/CEA三個指標聯合檢測時,對乳腺癌診斷的敏感性、特異性和Youden指數分別達到 81.6%、90.7%和0.723,與已有的報道一致。

本研究通過檢測血清中CA15-3、CA125、CEA濃度,探討了它們作為乳腺癌臨床診斷分子標志物的可靠性,結果發現單獨使用時,CA125指標具有最高的Youden指數;而三者聯合使用時的診斷效能顯著高于使用單一指標。本研究結果有助于提高乳腺癌的臨床診斷,及早采取有效治療措施改善患者預后。

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